Communication orale SENP/BRESCIA 2013

Lésions bi-pallidales, dystonie progressive et tâches rouges sur la peau : un diagnostic

inattendu

J. Fluss (1), L.Merlini (1), A-M. Calza (1), Poffet F (1), S.Hayflick (3), J-M.Nuoffer (2), M.Gautschi (2)

(1) Geneva, Switzerland, (2) Bern, Switzerland, (3) Oregon, USA

Histoire clinique Adolescente de 14 ans portant un

diagnostic présumé de «idiopathic  NBIA » (neurodegeneration with brain accumulation)

étude génétique du gène PANK2 (groupe majeur des NBIA) négative

Autres gènes NBIA non faits à l’époque

Bref aperçu des NBIA 2013 from last update Genereviews ( février 2013)

Figure 1. NBIA Subtypes

PKAN = pantothenate kinase-associated neurodegenerationPLAN = PLA2G6-associated neurodegenerationMPAN = mitochondrial membrane protein-associated neurodegenerationBPAN = beta-propeller protein-associated neurodegeneration

Petit retour en arrière… Enfant de parents somaliens parentés au 3ème degré après

reprise d’une anamnèse détaillée Père biologique décédé Enfant connu pour un retard du dvp psychomoteur IVRS ++ et candidose mucocutanée récidivante dans

l’enfance Bilan immunologique normal 1ere consultation neuropédiatrique à l’ âge de 5 ans

Retard dvp psychomoteur Marche ataxique Puis apparition d’une hypertonie, hyperréflexie Postures dystoniques

Perte progressive des acquisitions motrices vers l’âge de 5-6 ans

IRM 2003: âge 6 ans et demi

Hyposignal bilatéral des pallidum ( flèche noir) avec présence dans la partie mésiale du pallidum d’une partie isointense en T2 ( flèche blanche)Interprétation d’un eye of tiger mais Absence de vrai hypersignal au sein de l’hyposignal T2

suite Sur la base de l’IRM cependant, un

diagnostic de PANK est retenu mais la génétique est négative

Evolution clinique compatible avec dégradation progressive psychomotrice

Perte de la marche à l’âge de 8 ans Cliniquement, dystonie progressive Perte mvts volontaires 2008

Suite… Actuellement en institution Pompe à Baclofen âge 10 ans Dystonie mâchoire + axiale Contractures pluriétagée Contact visuel préservé Cognition ? Et aussi augmentation de lésions

cutanées depuis 2003…( notés sur lettre d’admission)

photos

Images avec autorisation de la famille

Photos de la peau

Double avis parallèle AVIS DERMATO Lésions cutanés

compatibles avec angiokératomes

Histologie: Télangiectasies avec vacuolisation des cellules endothéliales

AVIS GENETIQUE Lésions pallidales

+ angiokératomes

Forte suspicion de maladie lysosomiale: FUCOSIDOSE

Et finalement Confirmation d’une

fucocidose avec Activité nulle de l’alpha-

L-fucosidase serum+leucocytes

Confirmation génétique :homozygous nonsense mutation gène FUCA1 Chromosome 1p34 dans l’exon 8 (c1295G>A p.W432X Nn)

Historique: 1ère description en 1966 ( Durand et al) chez deux enfants italiens

Lien avec fucosidase 1969 1991: large revue de 77

patients ( Willems et al AMJG)

2012: < 120 cas rapportés

Biochimie for the dummies

Dégradation des glycolipides et des glycoprotéines

FUCOSIDOSEManifestations cliniques Litérature ( Willems

et al, 1991)Notre patiente

Retard psychomoteur +++ +Détérioration neurologique 88% +

Epilepsie 38% -

Dystonie proéminente ? +Quadriplégie spastique ? ++ -

angiokeratoma corporis diffusum 52% +

Retard de croissance 78% -Coarse facies 79% +Contractures articulaires 48% +Dysostosis multiplex 58% -Viscéromégalie 30% -Infections récidivantes 78% +

FUCOSIDOSE: aspects cliniques

Fucosidose: aspects dermatologiques Anomalies décrites

Télangiectasies Hypo-hyperhydrose acrocyanose Angiokératomes

Peuvent être présents dès l’âge de 5 ans

Pathophysiologie pas claire Prolifération de capillaire

ectatiques remplis d’érytrocytes

Vacuolisation des cellules endothéliales ( + autres cellules ex. eccrines)

Aspects radiologiques

Atteinte caractérisée par Atteinte précoce de la

substance blanche de type maladie hypomyélinsante

Atteinte plus tardive des globus pallidum

Atteinte de la subtantia nigra aussi décrite

Occasionnellement, atrophie progressive cérébrale + cérébelleuse

Jain et al. Neurology 2012, Renaud, Seminar of Neurology 2012, Prietsch et al. Neuropediatrics 2008

Rétrospectivement !!!

fucosidose PKAN

Merci…grazie…