« Rappels » d’endocrinologie de la reproduction

N Chabbert-Buffet

DES de Gynécologie-Obstétrique

20/09/10

• Principaux acteurs de l’axe gonadotrope chez la femme?

http://www.wisc.edu/ansci_repro/lec/lec_11/lec11fig.html#figure%205

hypothalamus GnRHGnRH

GnRH

Activin B

LH/FSH

E2/P4

E2/P4

Inhibin A/B

Brain

Pituitary

Follistatin

Ovary

Hypothalamo-pituitary-ovarian axis

La GnRH est un décapeptide

Les neurones à GnRH sont connectés aux autres neurones localement

Et aux informations extérieures Kiss/GPR54 et leptine : intégration des informations nutritionnelles

Roa, Tena Sempere 2007

Roa, Tena Sempere 2007

6

12 3

54

7

G protein

GnRH

GnRH receptor pituitary

cell membrane

PLC

PKCDAG

Ca++ ER

IP3

MEK

ERK

Raf-1

PLA2

LH/FSHgene

expression & secretion

PIP2

Action sur les cellules gonadotropes de l’hypophyse (production de LH et de FSH)

Glycoprotein hormone family

Les gonadotrophines FSH et LH

GnRH

Activin B

LH/FSH

E2/P4

E2/P4

Inhibin A/B

Brain

Pituitary

Follistatin

Ovary

Hypothalamo-pituitary-ovarian axis

Mécanisme d’action des gonadotrophines

/CG Receptor

GnRH

Activin B

LH/FSH

E2/P4

E2/P4

Inhibin A/B

Brain

Pituitary

Follistatin

Ovary

rétrocontrole 1 stéroides

Les stéroides sexuels sont dérivés du cholesterol

17

Les stéroïdes agissent via un récepteur nucléaire qui est un activateur de

la transcription(effets génomiques)

C N

Gène cible

Effet biologique

P

56 933

63165

LBDAF1ID DBD

AI

VL

C

LN

G

G

T

GR

C

Y

C

S

G

G

H

Zn

R

D

C

K

A

I

E

R

N

RLRK

K

D

A

KVFFKRAMEGQHNYL

CC

D

C

S

ZnP

I

V

C C

acide aminé 595

AF 3

Récepteurs des stéroïdes structure primaire commune

Domaine de liaison à l’ADN(DBD) structure en doigt de Zinc

Domaine de liaison du ligand (LBD)

Interactions avec d’autres voies de signalisation

cAMP

Trafic Nucléocytoplasmiquede PR et des corégulateurs

Modifications post traductionnelles de PR et des coregulateurs :

•phosphorylation•acétylation •sumoylation , ubiquitination

PRE

Activation de la transcription

Agoniste

Coactivateurs

PR PR RNApol 2

SRC1, SRC2, SRC3

Pas d’activation de la transcription

Corépresseurs

Antagoniste

PR PR

NCoR, SMRT, RIP140

Les récepteurs recrutent des corégulateurs qui modulent leurs effets, également modulés par d’autres modifications post traductionnelles

Les récepteurs interagissent avec d’autres voies de signalisation

GnRH

Activin B

LH/FSH

E2/P4

E2/P4

Inhibin A/B

Brain

Pituitary

Follistatin

Ovary

Rétrocontrole 2 peptides

Model of activin signaling in the

pituitary

Le système activin inhibine interagit via des recepteurs de type thyrosinekinase

En pratique : chez la femme

•Exploration de l’axe gonadotrope ? Quand , comment?

À J3 ou en aménorrhée

FSH

InhB

E2

ovarienne

Hypothalamo hypophysaire

Dosage de la LH, de la progestérone, de la GnRH?

Chez l’homme

GnRH

Activin B

LH/FSH

E2/P4

E2/P4

Inhibin A/B

Brain

Pituitary

Follistatin

Ovary

FSHLH

INH B

Testo

Chez l’homme

SertoliLeydig

Chez l’homme• Hypogonadisme :

•Baisse de l’andrisme

•Altération de la spermatogénèse

•Exploration hormonale FSH

LH

InhB

testo

testiculaire

Hypothalamo hypophysaire

La Prolactine

• Produite par ?• les cellules lactotropes de l’antehypophyse• Contrôle ? • négatif par la dopamine d’origine hypothalamique• Structure et récepteur ?

• Sécrétion physiologique ?

• Grossesse

• Stress, estrogènes

• Pourquoi la montée laiteuse ne survient elle qu’en post partum?

• Progestérone effet antagoniste sur la fonction lactogène mammaire

• Niveaux de PRL pendant la lactation ?

• PRL constamment élévée au début puis uniquement par pics au cours des têtées

La Prolactine