Diabète & Cancer Frédéric Dadoun Service dendocrinologie et diabétologie - CHL.

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  • Diabte & Cancer Frdric Dadoun Service dendocrinologie et diabtologie - CHL
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  • Introduction Les donnes pidmiologiques suggrent que les sujets diabtiques prsentent un risque significativement augment pour diffrents types de cancers Diabte de type 2 et cancers ont des facteurs de risque communs, et des liens physiopathologiques possibles encore mal compris Des tudes observationnelles rcentes suggrent que les traitements antidiabtiques peuvent peut-tre influencer le risque de cancers
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  • 4 Questions 1.Existe-t-il rellement une association significative entre le diabte et lincidence des cancers et leur pronostic ? 2.Quels sont les facteurs de risque communs au diabte et aux cancers ? 3.Quels sont les facteurs biologiques susceptibles de relier diabte et cancers ? 4.Quelle est linfluence des traitements du diabte sur le risque de cancers ou le pronostic de ces cancers ? Diabetes and Cancer, A consensus report. Giovannucci E. et al. Diabetes care 2010; 33:1674-85
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  • Association entre diabte et cancer Epidmiologie Diabte et cancers sont des maladies frquentes dont lincidence est en augmentation. Nouveaux cas de cancers diagnostiqus : 12.4 millions/an (2008, monde) Nombre diabtiques adultes dans le monde : 285 millions (6.6%) Dans le monde : causes de mortalit cancer = 2 me cause diabte = 12 me cause (7 me aux USA) Association pidmiologique suggres ds les annes 1960 confirme par mta-analyses dtudes de populations
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  • Association entre diabte et cancer Diabte et risque relatif dincidence de cancers Vigneri P. et al. Endocr Relat Cancer 2009;16:1103-23
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  • Association entre diabte et cancer Diabte et risque relatif dincidence de cancers Cancers risque relatif (RR) le plus lev : 2 : Foie Pancras Endomtre Cancers risque relatif (RR) intermdiaire : 1,2 1,5 Colon et rectum Sein Vessie Association incertaine : rein, lymphomes NH Pas dassociation : poumon Risque diminu : prostate (rle hypotestostronmie ?) Diabte de type 1 ?
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  • Association entre diabte et cancer Diabte et risque relatif de de mortalit par cancer Effet nfaste du diabte sur le pronostic de certains cancers Augmentation de la mortalit dans certaines tudes Cancer du sein : taux de mortalit 5 ans augment (HR: 1,39) patients avec cancer + diabte / cancer sans diabte Modification de lagressivit du cancer par le diabte ? Simple effet gnral du diabte sur la mortalit ? Lipscombe LL et al. Beast Cancer Res treat 2008;109:389-95
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  • Association entre diabte et cancer Diabte et risque relatif de mortalit par cancer The Emerging Risk Factors Collaboration. N Engl J Med 2011;364:829-841
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  • Association entre diabte et cancer Diabte et risque relatif de mortalit par cancer The Emerging Risk Factors Collaboration. N Engl J Med 2011;364:829-841
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  • Diabte et cancer Des facteurs de risque communs ? Relation de causalit ? Facteurs de risque communs ? Facteurs de risque communs potentiels : Non modifiables Vieillissement Gntique Modifiables Obsit Activit physique Dittique Autres : sexe, alcool, tabac
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  • Diabte et cancer Des facteurs de risque communs ? Obsit Association pidmiologique obsit risque accru de cancers bien tablie Mais, les cancers associs lobsit et au diabte ne sont pas tout fait les mmes Mais, lassociation pidmiologique diabte-cancers persiste aprs ajustement pour le BMI
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  • Diabte et cancer Des facteurs de risque communs ? Obsit
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  • Diabte et cancer Relation de causalit biologique ? Nombreux facteurs potentiels: Hyperinsulinisme (endogne / exogne) Augmentation de la biodisponibilit du facteur de croissance IGF-1 Hyperglycmie Inflammation chronique (cytokines et adipokines) Statose hpatique, NASH et cirrhose Biodisponibilit modifie des hormones sexuelles
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  • Diabte et cancer Relation de causalit biologique ? Hyperinsulinisme Hyperinsulinisme endogne / rsistance linsuline Commun au diabte et lobsit Hyperinsulinisme exogne Insulinothrapie Scrtagogue de linsuline Effet de linsuline : facteur de croissance Voies de signalisation insuline / IGF-1 intriques Rle ++ dans pathognie des cancers du foie et du pancras ?
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  • Diabte et cancer Relation de causalit biologique ? Hyperinsulinisme
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  • Diabte et cancer Relation de causalit biologique ? Hyperinsulinisme
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  • Diabte et cancer Relation de causalit biologique ? IGF-1 Biodisponibilit accrue dans le diabte Protines de transport de lIGF-1 rgules par linsuline Effet mitogne plus puissant que celui de linsuline Voies de signalisation IGF-1 et insuline intriques
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  • Diabte et cancer Relation de causalit biologique ? Hyperinsulinisme et IGFs
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  • Diabte et cancer Relation de causalit biologique ? Hyperinsulinisme et IGFs
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  • Diabte et cancer Relation de causalit biologique ? Hyperglycmie Warburg hypothesis : rle propre du glucose dans le mtabolisme de la cancreuse dpendance vis--vis de la glycolyse pour la production dATP fixation du FDG au PET-scan Relation pidmiologique cancer - hyperglycmie mme en labsence de diabte
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  • Diabte et cancer Relation de causalit biologique ? Hyperglycmie Total cancer risk The Emerging Risk Factors Collaboration. N Engl J Med 2011;364:829-841
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  • Diabte et cancer Relation avec les traitements antidiabtiques ? Proccupation vis--vis des effets secondaires long terme des traitements anti-diabtiques Maladies cardio-vasculaires Cancers plus rcemment Sujet trs mdiatis Polmique de linsuline Lantus (2009) Pioglitazone et cancers de vessie Inhibiteurs de la DPP-4 / incrtino-mimtioques et cancers du pancras Liraglutide et cancer mdullaire de la thyrode Donnes encore peu valides Champ en cours dinvestigation
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  • Diabte et cancer Relation avec les traitements antidiabtiques ? Insulines : rle mitogne probable Plusieurs tudes de fichier montrent une association positive Association dose dpendante ?
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  • Diabte et cancer Relation avec les traitements antidiabtiques ? Metformine : rle protecteur ? Plusieurs tudes de fichier montrent une association ngative Effet sur le pronostic du cancer du sein ? Essai thrapeutiques comme anti-cancreux
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  • Diabte et cancer Relation avec les traitements antidiabtiques ? Metformine et signalisation de linsuline et des IGFs
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  • Diabte et cancer Conclusions