Les facteurs biologiques d'évolution vers l'accès grave

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Les facteurs biologiques d'évolution vers l'accès grave - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Soloarivelo Tantely RAVOKATRA - Médecin - CHU Befelatanana - Antananarivo, Madagascar - tantelyrav@freenet.mg

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LES FACTEURS BIOLOGIQUES D’EVOLUTION VERS L’ACCES

GRAVE

Ravokatra Tantely CHU – BefelatànanaMADAGASCAR

tantelyrav@freenet.mg

Ravokatra Tantely Ravokatra Tantely CHU CHU –– BefelatànanaBefelatànanaMADAGASCARMADAGASCAR

tantelyrav@freenet.mgEVALUATION

par les FACILITATEURS

SOMMAIRE

I. INTRODUCTION

A. Le Plasmodium falciparum

B. Le paludisme simple

C. Le paludisme grave

II. LES FACTEURS BIOLOGIQUES

A. De l’homme

Anémie – Hypoglycémie – Acidose - Cytokine

B. Du parasite

Cytoadhérence – Variabilité antigénique

III. LA PATHOGENIE

IV. CONCLUSION

I. INTRODUCTION

A. LE PLASMODIUM FALCIPARUM

� Hématozoaire du genre Plasmodium

� Principale cause du paludisme grave

� 99% pas de complication

� 1% paludisme grave

� 80% infections malariques

� Afrique subsaharienne+++

Plasmodium falciparum

Wikipedia, the free encyclopedia

Les dLes dééfinitions de lfinitions de l ’’OMSOMS

Figure: Situation du paludisme (1997)Figure: Situation du paludisme (1997)

B. LE PALUDISME SIMPLE

Incubation: 1 à 3 semaines → 2 moisDébut: brutal

Signes:Triade classique: frisson, fièvre, sueur

Autres: fatigue, tremblements, anorexie, vertige, céphalée, troubles digestifs (nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée), douleurs musculaires, arthralgies

Diagnostic de certitude: mise en évidence du parasite ou TDR

Evolution: guérison (ttt) ou vers accès grave

C. LE PALUDISME GRAVE

Définie par l’OMS à partir de dix critères:

• CIVD, saignements

• Etat de choc

• Convulsions (>1/24 h)

• Acidose métabolique (bicarbonates plasmatiques <15 mmol/L ou pH <7,35)

• Hémoglobinurie

• Hypoglycémie (< 2,2 mmol/L ou 0,40 g/l)

• Insuffisance rénale

• Anémie profonde (Hb <5 g/dl ou Ht <15%)

• Troubles de la conscience, coma

• Détresse respiratoire aiguë

II. LES FACTEURS BIOLOGIQUES

A. DE L’HOMME (1)

� 1. L’ANEMIE

Hémolyse +++

Cytotoxicité ?

Malnutrition

Parasitoses intestinales

ANEMIE

II. LES FACTEURS BIOLOGIQUES

A. DE L’HOMME (2)

� 2. L’HYPOGLYCEMIE

Dysfonctionnement hépatique

Consommation excessive de

glucose par le P. falciparum

Mauvaise alimentation

Quinine

HYPOGLYCEMIE Insuline and glucagon

How Diabetes Works by Craiq Freudewich, Ph.D

II. LES FACTEURS BIOLOGIQUES

A. DE L’HOMME (3)

3. L’ACIDOSE

Anoxie tissulaire

(métabolisme glucidique en anaérobie)

ACIDOSEMétabolisme du glucose en

anaérobie au niveau musculaire

II. LES FACTEURS BIOLOGIQUES

A. DE L’HOMME (4)

� 4. LES CYTOKINES

Macrophages

CYTOKINES

(TNF:tumor necrosis

factor)

III. LES FACTEURS BIOLOGIQUES

B. DU PARASITE (5)

� 1.LA CYTOADHERENCE

PfEMP1: protéine de parasite de surface infectée du GR

(Séquestration adhésive)

CYTOADHERENCE

aux cellules endothéliales

III. LES FACTEURS BIOLOGIQUES

B. DU PARASITE (6)

� 2. LA VARIABILITEANTIGENIQUE

Changement de type de molécule, PfEMP1

Fonction d’échappement au

système immunitaire

Fonction d’adaptation aux récepteurs endothéliaux

III. PATHOGENIE

� 1. L’ANEMIE

Anoxie cérébrale, cardiaque, pulmonaire, rénale, etc..

Souffrance cérébrale+++

III. PATHOGENIE (2)

� 2. L’HYPOGLYCEMIE

Souffrance cérébrale

Convulsions

Troubles de la conscience (coma)

III. PATHOGENIE (3)

� 3. L’ACIDOSE

Hyperventilation

Souffrance cérébrale

Détresse respiratoire (KUSSMAUL)

Convulsion

Coma métabolique

III. PATHOGENIE (4)4. LES CYTOKINES

Troubles métaboliques

Troubles circulatoires cérébrales

Réaction inflammatoire

Fièvre

Souffrance cérébrale (convulsions, coma, déficits focalisés)

III. PATHOGENIE (5)5. La cytoadhérence et la variabilité antigénique

Adhérence des hématies parasitées à l’endothélium vasculaire

Phénomène de rosettes

Obstruction des capillaires profonds

Neuropaludisme (Ischémie cérébrale)

IV. CONCLUSION

Le rôle des facteurs biologiques humains et

parasitaires est essentiel dans la conception

mécanique et immunologique de la

physiopathologie du paludisme grave.

Références1. De Rood JC, Read AF, Chan BH, Mackinnon MJ

Institute of Cell, Animal and Population Biology, University of Edinburgh, Ashworth Laboratories, King's Buildings, West Mains Road,

Edinburgh EH9 3JT, Scotland, UK. j.de.roode@ed.ac.uk

2. Royal Society of Tropocal Medicine and Hygiene, Severe falciparup malaria, Volume 94 Supplement 1 April 2000 ISSN 0035-9203

3. S Gupta, A V Hill, D Kwiatkowski, A M Greenwood, B M Greenwood, and K P Day

Parasite virulence and disease patterns in Plasmodium falciparum malaria

Department of Zoology, University of Oxford, United Kingdom.

4. Brendau S Crabb et Al, Les causes déterminantes de la virulence du Plasmodium falciparum dévoilées, L’institut de Walter et d’Eliza Hall

de la recherche médicale, Melbourne, Australie

http://genomebiology.com/2002/3/11/reviews/1031

5. Braun Breton Catherine, Biologie des Interactions Hôte Parasite pour l’année 1999, Rapport d’activité de l’unité, Institut Pasteur.

http://www.pasteur.fr/recherche/RAR/RAR1999/Bihp.html

6. Wikipedia, the free encyclopedia

http://en.wikipedia.org/wiki/Plasmodium_falciparum

7. Fabrice Brunel, Paludisme grave DURPI 2005, Centre Hospitalier de Versailles

http://www.xbichat.jussieu.fr/durpi/module1/palucourt2005.ppt#593,79,Diapositive 79

8. http://ebischoff.free.fr/These/PDF/Intro-generalites.pdf

9. Médecine tropicale

http://medecinetropicale.free.fr/cours/paludisme.htm