Post on 11-Jan-2016
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La Lettre du CancérologueCorrespondances en Onco-Urologie
Figure 1. Les cellules tumorales prostatiques utilisent le binôme SDF-1/CXCR4 pour cibler l’os
PCa CXCR4 SDFMoelle
osseuse
D’après Taichman CR
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Figure 2. La ligation de l’intégrine α2β2 au collagène I active la RhoC guanosine triphosphatase qui médie l’invasion tumorale
D’après Hall CL et al., Neoplasia 2008;10(8):797-803
Cellule PCa
Rhoc
Actin
Intégrine Α2β1
Bo
ne
mic
roe
nvi
ron
ne
me
nt
Collagen type I
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Figure 3. Les cellules tumorales prostatiques entrent en compétition avec les cellules souches hématopoïétiques pour se fixer dans les niches endostéales et devenir dormantes
D’après Schiozawa Y et al., J Clin Invest 2011;121(4):1298-312
PCa
HSC
AX2R
AX2
Ostéoblaste
GAS-6
Dormancy ?
Os endostéal
CXCR4
CXCL12
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Figure 4. Rôle de Wnts dans les métastases osseuses
Cancer de la prostate RANK-L
PTHrPIL-6DKK
Facteursde croissance
BMPWntPTHrPOPG
VEGFET-1
HYPOXIE
Phase ostéolytique Phase de transition Phase ostéolytique
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Figure 5. Thérapeutiques ciblant l’os
D’après Sturge J et al., Nat Rev Clin Oncol 2011;8(6):357-68
Inhibiteurs de la cathepsine K Lésion ostéolytique
Bisphosphonates
Podosomes
Lésion ostéolytique
AnticorpsRANK
InhibiteursMMP
InhibiteursTGFβ et TGFβR
Radionuclides
InhibiteursET-1EAR
InhibiteursuPA etuPAR
InhibiteursDKK-1 et Wnt
InhibiteursSRC
Os
Cavitéde lamoelleosseuse
MMP