Post on 16-Sep-2018
Dosages hormonaux Dosages hormonaux chez lchez l ’homme’homme
Sophie Sophie ChristinChristin--MaitreMaitreHôpital SaintHôpital Saint--AntoineAntoine
ParisParis
DosagesDosages hormonauxhormonaux
•• AmbiguitéAmbiguité sexuellesexuelle•• ImpubérismeImpubérisme•• Hypogonadisme acquis / ImpuissanceHypogonadisme acquis / Impuissance•• InfertilitéInfertilité•• GynécomastieGynécomastie•• Tumeur testiculaireTumeur testiculaire
Origine des Origine des Hormones masculines (%)Hormones masculines (%)
TESTICULE SURRENALE CONVERSIONPERIPHERIQUE
Testostérone 95 <1 <5DHT 20 <1 80Estradiol 20 <1 80Estrone 2 <1 98SDHA <10 90
Dosages de baseDosages de base
TestostéroneTestostérone
•• 95% d95% d ’origine testiculaire : cellules de ’origine testiculaire : cellules de LeydigLeydig1% d1% d ’origine ’origine surrénaliennesurrénalienne
•• 98% liée : 60 % à l98% liée : 60 % à l ’albumine’albumine38 % à la 38 % à la TeBGTeBG ou SHBG ou SHBG ((SexSex hormone hormone BindingBinding Globulin)Globulin)
2% libre = Fraction active2% libre = Fraction active
TeBGTeBG ou SHBGou SHBG
•• Synthétisée dans le foieSynthétisée dans le foie
•• AugmentéeAugmentée par les estrogènes, lpar les estrogènes, l ’hyperthyroïdie,’hyperthyroïdie, la cirrhosela cirrhose
•• DiminuéeDiminuée par lpar l ’obésité, l’obésité, l ’hypothyroïdie, ’hypothyroïdie, ll ’hormone de croissance’hormone de croissance
2%2%Libre
68%68%
30%30%
AlbumineAlbumine
TEBGTEBG
TEBG TEBG
hypothyroïdieobésitéGH
hyperthyroïdiett estrogènescirrhose
aldactone, danazol..
Glass AR J Clin Glass AR J Clin EndocrinolEndocrinol MetabMetab 1977; 45:12111977; 45:1211
TestostéroneTestostérone
•• 95% d95% d ’origine testiculaire : cellules de ’origine testiculaire : cellules de LeydigLeydig1% d1% d ’origine ’origine surrénaliennesurrénalienne
•• 2% fraction libre = fraction active2% fraction libre = fraction active
•• Rythme nycthéméralRythme nycthéméral
BremnerBremner, J Clin , J Clin EndocrinolEndocrinol MetabMetab 1983; 56: 12781983; 56: 1278
TestostéroneTestostérone
•• Dosage de T totale sauf si obésité Dosage de T totale sauf si obésité •• Le matin 8Le matin 8--9 heures9 heures•• Au moins 2 dosages de T avant dAu moins 2 dosages de T avant d ’affirmer ’affirmer
un hypogonadismeun hypogonadisme•• Toujours interpréter le dosage de T en Toujours interpréter le dosage de T en
fonction des taux de LH et de FSHfonction des taux de LH et de FSH
LH et FSHLH et FSH
HYPOTHALAMUSGnRH
FSH HYPOPHYSELH
R FSHR LHGONADE
Cellules de Leydig Cellules de Sertoli
L’hormone folliculotrope
Sous-unité α 1 92
Sous-unité β
1 111
52 78
N N
7 24
N N
Les isoformes de la FSHAcide sialique
Galactose
N Ac GlucosamineMannose
Les isoformes de la FSH
20 isoformes de la FSH dans des extraits hypophysaires humains
(Stanton, 1992; Wide 1985)
L’hormone lutéinisanteN N
Sous-unité α1 52 78 92
N Sous-unité β
301 115
LH et FSHLH et FSH
•• Dosage sans horaire particulierDosage sans horaire particuliersauf si début de puberté : dosage sauf si début de puberté : dosage début de nuitdébut de nuit
LH et FSHLH et FSH
•• Etude de la Etude de la pulsatilitépulsatilité toutes les 10 toutes les 10 minutes pendant 4 heuresminutes pendant 4 heures
Testostérone basseTestostérone basse
•• LH et FSH augmentéesLH et FSH augmentées
HYPOGONADISMEHYPOGONADISMEHYPERGONADOTROPHIQUEHYPERGONADOTROPHIQUE= ORIGINE TESTICULAIRE= ORIGINE TESTICULAIRE
CARYOTYPECARYOTYPE
•• LH et FSH bassesLH et FSH basses
Testostérone basseTestostérone basse
•• LH et FSH augmentéesLH et FSH augmentées •• LH et FSH normales LH et FSH normales ou bassesou bassesHYPOGONADISMEHYPOGONADISMEHYPOGONADOTROPHIQUEHYPOGONADOTROPHIQUE
DOSAGE DE DOSAGE DE PROLACTINEPROLACTINE
Dosage de ProlactineDosage de Prolactine
•• Matin 8hMatin 8h--10h, à 10h, à jeûnjeûn•• Il existe 3 standards différents : conversion de 17 à 36 Il existe 3 standards différents : conversion de 17 à 36
entre entre mUImUI/l et /l et ngng/ml/ml•• Prolactine monomérique de 23kD : Prolactine monomérique de 23kD : 7676--84%84%
Prolactine Prolactine glycosyléeglycosylée 2525--27 27 kDkDbig prolactine 50big prolactine 50--60 60 kDkD : : 00--22%22%big big prolactine > 150 big big prolactine > 150 kDkD bioactivitébioactivité faiblefaible
Smith, J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 5410
Dosage de ProlactineDosage de Prolactine
•• Prolactine élevée : Prolactine élevée : Médicaments ?Médicaments ?Hypothyroïdie (TSH US)Hypothyroïdie (TSH US)Insuffisance rénaleInsuffisance rénale
IRMIRMhypothalamohypothalamo--hypophysairehypophysaire
La découverte dLa découverte d ’un hypogonadisme ’un hypogonadisme hypogonadotrophiquehypogonadotrophique imposeimpose ::
une IRM une IRM hypothalamohypophysairehypothalamohypophysaireun bilan antéhypophysaire completun bilan antéhypophysaire complet
(T4l, test au (T4l, test au synacthènesynacthène ordinaire sur cortisol,ordinaire sur cortisol,GH/HGPO, IGF1..)GH/HGPO, IGF1..)
éliminer une hémochromatose +++éliminer une hémochromatose +++
VALEURS NORMALES CHEZ LVALEURS NORMALES CHEZ L ’HOMME’HOMME
TESTOSTERONE TESTOSTERONE TotaleTotale 33--11 11 ngng/ml/ml 1010--38 38 nmolnmol/l/l
LibreLibre 5050--210 210 pgpg/ml/ml 1.71.7--7.3 7.3 nmolnmol/l/l
ESTRADIOLESTRADIOL 1515--40 40 pgpg/ml/ml 5555--150 150 pmolpmol/l/l
FSHFSH 22--15 15 mUImUI/ml/mlLHLH 22--15 15 mUImUI/ml/ml
PROLACTINEPROLACTINE 44--18 18 ngng/ml/ml
L’hormone choriogonadotrophique
N NSous-unité α
1 78 9252
N N Sous-unité β
14513 30121 132
127 138
O O O O
1
Dosage de Dosage de ββhCGhCG
•• Bilan de gynécomastieBilan de gynécomastietumeur testiculairetumeur testiculairetumeur tumeur surrénaliennesurrénalienne
Dosage de SDHADosage de SDHA
Dosage de SDHADosage de SDHA
Rancho Bernardo StudyLaughlin GA J Clin Endocrinol Metab 2000; 85 : 3561
HommesFemmes
60%
TESTS DYNAMIQUESTESTS DYNAMIQUES
Test à laTest à la GnRHGnRH
•• 100 µg IV direct de 100 µg IV direct de GnRHGnRHdosages de LH et de FSH dosages de LH et de FSH T T --15, T0, T15, T60, T90, T120 minutes15, T0, T15, T60, T90, T120 minutesréponse normale : x 2 réponse normale : x 2 -- x 5x 5
•• PAS DPAS D ’INDICATION DANS LE BILAN ’INDICATION DANS LE BILAN ETIOLOGIQUE DE LETIOLOGIQUE DE L ’HYPOGONADISME’HYPOGONADISMEHYPOGONADOTROPHIQUEHYPOGONADOTROPHIQUE
Test à lTest à l ’’hCGhCG
•• 15001500--4000 UI chez l4000 UI chez l ’adulte ’adulte (100 UI/kg chez l(100 UI/kg chez l ’enfant) en une seule ’enfant) en une seule injection intramusculaireinjection intramusculaire
•• taux de T de base, 72 et 96 heures après taux de T de base, 72 et 96 heures après ll ’injection’injection
•• réponse normale : doublement du taux de réponse normale : doublement du taux de testostérone chez ltestostérone chez l ’adulte ou > 150 ’adulte ou > 150 ngng/dl /dl en en prépubertaireprépubertaire
DOSAGES DANS LE BILAN DE DOSAGES DANS LE BILAN DE FERTILITEFERTILITE
Inhibine• Produit de sécrétion des cellules de Sertoli
Inhibine A Inhibine Bαα
βA βB
•• Dosage spécifique des sous-unités α et β(1994)
InhibineInhibine BB
• Corrélation inverse avec le taux de FSH
Anderson RA et al. Human Reprod 1997; 12: 746
CC n°1
• Infertilité du couple depuis 3 ansMme M : bloc en 21 hydroxylase, traitée par Hydrocortisone 20 mg par jourcycles réguliers, HSG normale
Bilan à réaliser chez MrM ?
DEFICIT EN CYP21B2DEFICIT EN CYP21B2
• Dosage de la 17 hydroxyprogestérone de base et sous synacthène ordinaire (250µg de Synacthène IV ou IM)dosage de la 17 OHP T0 et T60 minutes17 OHP > 200 ng/dlou dosage de 21-déoxycortisol
• Etude du gène codant pour CYP21 en biologie moléculaire
CC n°2
• 18 ans• 1m80 75 kg, rasage toutes les 3
semaines• testicules 3 ml• testostérone 1 nmol/l• LH = 0.2 mUI/ml• FSH = 0.4 mUI/ml
Si IRM normale
• Syndrome de Kallmann de Morsier• Mutation du gène du récepteur de la
GnRH• Mutation du gène DAX-1
• Retard pubertaire simple
CC n° 3
• Mr D consulte pour gynécomastie
• Testostérone : 50 nmol /l (N 10-38) • LH 20 mUI/ml FSH 8 mUI/ml• Estradiol : 300 pmol/l (N<150)
Diagnostic ?
Syndrome de résistance partielle auxandrogènes
• Gynécomastie• hypospadias / microphallus• pas de pilosité du visage ou du thorax
N Engl J Med 1992; 326: 611
CC n°4
• 28 ans, taille = 2 mètres 04, genu valgum, ostéoporose
• Testostérone = 445 ng/dl (N 265-800)• LH =37 mUI/ml• FSH = 33 mUI/ml• Estradiol = 119 pg/ml (10-50)
Mutation du gène du récepteur des estrogènes
• famille consanguine• mutation du codon 157 : ER tronqué
• âge osseux =15 ans
N Engl J Med 1994; 331 : 1056-1061
Bilan de gynécomastie
Gynécomastie
• Testostérone• LH, FSH• Estradiol : tumeur de la surrénale,
tumeur de Leydig• hCG : tumeur testiculaire, pulmonaire• Prolactine• TSH us
CONCLUSIONSCONCLUSIONS
•• Testostérone, LH, FSH Testostérone, LH, FSH +++•• ProlactineProlactine•• EstradiolEstradiol•• hCGhCG•• DHTDHT•• InhibineInhibine BB
Coût des dosages
• LH B70 20 E• FSH B70• E2 B80 25 E• Progestérone B70• Prolactine B70• Testostérone B80• SDHA BR140 40 E• delta 4 androstènedione BR140