EtiopathogénieEtiopathogéniedu cancer du cavum du cancer du cavum

Introduction Introduction

Entité clinique particulière des cancers de la tête et du cou :– Relation avec l’EBV– Association avec le CMH– Distribution géographique spécifique

Etiopathogénie Etiopathogénie

Multifactorielle Facteur viral : EBV +++ Facteurs génétiques :

HLA Anomalies chromosomiques Consanguinité Notion de cancer familial

Facteurs environnementaux : Facteurs diététiques

Le virus EBVLe virus EBV

Facteur principalADN viral présent dans le noyau des

cellules tumoralesGènes exprimés (10 environ) :

– EBNA / EBNA1– LMP / LMP1– BAMH1 / BARF1

EBNA1EBNA1

Exprimé chez environ 100% des patients atteints de NPC

Exprimé aussi dans d’autres syndromes lymphoprolifératifs associés à l’EBV (MNI)

LMP1LMP1

Exprimé chez 50 à -60% des patients adultes atteints de NPC

Exprimé chez 100% de jeunes patients atteints de NPC (étude faite avec l’IPA et le CNRS Lyon sur 250 échantillons)

LMP1 n’est pas spécifique du NPC, retrouvé aussi dans les lymphomes associés à l’EBV

BARF1BARF1

Exprimé chez 80 à 85% des patients atteints de NPC (communication nationale : 1er journée nationale de génétique et de biologie moléculaire, Constantine Mai 2007)

Exprimé chez 100% de jeunes patientsMarqueur spécifique du NPCExpression à tous les stades tumoraux

Sérologie viraleSérologie virale

Largement explorée chez les patients atteints de NPC

Taux spécifiquement élevé d’anticorps anti EBV type IgA EA, IgA VCA

La sensibilité du dosage d’IgA VCA est de 84% (étude chinoise 2002)

La sensibilité du dosage d’IgA VCA est de 86% (étude CHU Mustapha-IPA sur une série de 181 cas de NPC)

Étude de la sensibilité du dosage d’IgA Étude de la sensibilité du dosage d’IgA VCA dans le NPC chez le jeune et VCA dans le NPC chez le jeune et

l’adulte (CHUAC-IPA, 181 cas)l’adulte (CHUAC-IPA, 181 cas)

Tranches d’age Sensibilité (%)

Patients < 30 ans 78%

Patients > 30 ans 89%

Facteurs génétiquesFacteurs génétiques

La génétique de la prédisposition au développement des cancers est une réalité

Les deux dernières décennies : plusieurs lignes de recherche

HLAHLA

Sud est asiatique : association positive au locus A– Chine : HLA A2– Taïwan : HLA A2– Thaïlande : HLA A2

Maghreb : association positive au locus B– Maroc : allèle B13, B18 (Dardari 2001)– Tunisie : allèle B13 (Mokni-Baizig 2001)– Algérie : locus B (Benhalima 1995)

Autres pays :– Caucase : HLA B5– Mali : HLA B17- B18

Anomalies chromosomiquesAnomalies chromosomiques

Délétion 3p (3p.21.3) chez patients chinoisRôle dans la réparation de l’ADN et le

contrôle de la prolifération cellulaire

Altérations génétiques : 9p, 11q, 13q, 14q, 16q

consanguinitéconsanguinitéÉtude sur 122 cas de NPC chez l’adolescent et

l’adulte jeune : 25% sont issus de mariage consanguin (journée internationale sur le NPC, Constantine, septembre 2006)

Notion de cancer familialNotion de cancer familial

10% des NPC présentent au moins un cas de cancer dans la famille

05% des NPC présentent un autre cas de NPC dans la famille / Maroc < 01%

(journée internationale sur le NPC, Constantine, septembre 2006)

Facteurs environnementauxFacteurs environnementaux

Facteurs diététiques +++ : habitudes culturelles– Poisson séché fumé (Chine)– Viande salée séchée (Maghreb)– Nitrosamines : substance cancérigène– Tabac et alcool

CONCLUSION

EBV : rôle peut être majeur

Génétique et environnement : co - facteurs

importants

Perspectives