Post on 14-Aug-2015
LA GRANULOPOÏESE NEUTROPHILE
Pr. A. BELMEKKI
I. Introduction :
Définition:
• Granulopoïèse neutrophile: ensemble de mécanismes qui concourent à la formation des granulocytes neutrophiles (PNN)
• Origine médullaire à la naissance : 20-30 109 / jr
• 70% de l’hématopoiese médullaire
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II. Cellules souches :
• Origine médullaire
• Auto-renouvellement
• Totipotence
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III. Progéniteurs :
GM-CFU (granulo-monocytic colony forming unit)• grandes colonies Granulo-monocytaires en 14 js• CD34+, MPO+ faible
G-CFU (granulocytic colony forming unit)• petites colonies Granulocytaires en 7 js• CD34-, MPO+
Rôle des FC et du microenvironnement5
IV. Précurseurs :
1- Compartiment médullaire:a. Compartiment de multiplication et maturation
b. Compartiment de réserve médullaire :
• Métamyélocyte séjourne (4 à 5 J)• Réserve d’environ 10 à 15 fois PNN circulants
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Le PNN :
2. Compartiment vasculaire :a. Demi vie des PNN vasculaires : 7 à 8H
b. 2 pools de même importance:
• circulant (1,8 à 7,7 109/l)• marginé aux parois des capillaires et des veinules, mobilisable
(adrénaline : Test de démargination)
3. Compartiment tissulaire :• Migration tissulaire s’effectue par diapédèse• Flux aléatoire ou dirigé par le chimiotactisme• Durée de vie tissulaire : 1 à 3J
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Origine des Polynucléaires et compartiments
1. On décrit des compartiments successifs :
• le compartiment des cellules souches,• le compartiment des Progéniteurs spécialisés,• le compartiment des Précurseurs• puis celui des cellules matures.
2. Cette progression se fait en passant par 2 grands secteurs :
• divisions cellulaires(4 à 5 divisions)• maturation sans division.
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V. Régulation :
1. Régulation positive :
• IL-3, IL-6• GM-CSF• G-CSF• SCF (Stem cell factor)• IL-11
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V. Régulation :
Modes d’actions :
• Récepteurs membranaires (recteurs des hematopoïetines = IL-3, GM-CSF, G-CSF)
• Recepteurs pour l’acide retinoique (ATRA dans les LAM3)
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V. Régulation :
Origines :
• Lymphocytes T activés
• Fibroblastes
• Cellules endothéliales
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V. Régulation :
2. Régulation négative :
• Rôle inhibiteur in vitro des isoferritines acides, de la PG E1 et
de la lactoferrine.
• Leukemia inhibitory factor (LIF) : inhibition de l’effet du GM-CSF, G-CSF
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VI. Morphologie des précurseurs :
a. morphologiquement reconnaissables au MO après coloration :
• Myéloblaste,• Promyélocyte,• Myélocyte, • Métamyélocyte,• PNN
b. Elles constituent 50 à 70% des éléments médullaires.
Neutrophile
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VII. Propriétés des granules :
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- Mobilité
- Chimiotactisme
- Phagocytose
- Bactéricidie
- Digestion
L L
CC
C
VIII. Fonctions du PNN:
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IX. Exploration :
1. Hémogramme et morphologiea/ Taux de PNN: Adulte: 1,8-7,7 giga/l (40-70%)
• Nv né 1J: 5-13 giga/l• Nv né 3J: 1,5-7 giga/l• Enfant de 6ans: 2-6 giga/l
b/ Morphologie à la coloration panoptique
2. Myélogramme et biopsie ostéomédullaire :
• Lignée granuleuse sur myélogramme d’un adulte: 50-70% des éléments
• Les granuleux sont dispersés sauf pour les formes immatures le plus souvent disposés près de l’endoste 43
3. Cytochimie :• MPO, Phosphatase alcaline leucocytaire, Estérases, Noir
soudan, PAS
4. Test de mobilisation :• pool marginal (démargination): injection d’adrénaline
(0,5mg/m2) et numération des PNN à T0, 15mn et 30mn, positif si augmentation de 50%
• pool de réserve médullaire: hydrocortisone IV (100 mg) et numération des PNN à T0 et 3H
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5. Activité phagocytaire• Mesure de la chémiluminescence des PNN activés à
l’aide de nitrobleu• de tétrazolium qui pénétre à l’intérieur du cytoplasme
du phagosome
6. Culture de MO7. Cytomètrie en flux et Biologie moléculaire
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X. Désordres :
1. Neutropénies
• Toujours sur la base des valeurs absolues:• < 1,5 giga/l chez l’adulte et < 1,2 giga/l chez l’enfant• Agranulocytose: < 0,3 giga/l
a/ Neutropénies acquises:Postinfectieuses:
• Virales: MNI, HVA, HVB, rubéole, CMV, Parvovirus B19• Bactériennes: brucellose, tuberculose, typhoïde.• Parasitaires: paludisme, leishmaniose viscérale.
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2° Définition de l’agranulocytose
= disparition des polynucléaires neutrophiles circulants < à 0,5x10⁹ PN/L
Urgence majeure
Très grand risque infectieux²47
Les différents types d’agranulocytose
- la neutropénie chronique idiopathique sévère
- l’agranulocytose aiguë acquise = agranulocytose iatrogène : cause médicamenteuse Différents mécanismes : soit immunoallergique , soit toxique
- l’agranulocytose constitutionnelle : maladie génétique
- le syndrome de Felty : association d’une neutropénie et d’ une polyarthrite rhumatoïde
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b/ Neutropénies constitutionnellesAgranulocytose de Kostmann:
• Autosomale• Mutations des gènes d’élastase, G-CSF R
> Neutropénies cycliques
• Neutropénies évoluant sur une périodicité de 21j en• moyenne (15 35j) • Episodes neutropéniques souvent sévères (0,2 à 0,5
giga/l) pendant 3 à 4j• autosomale dominante
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2. Myélémie et hyperneutrophilie :
a. Définitions :
• Myélémie correspond au passage dans le sang de myélocytes et métamyélocytes• Hyperneutrophilie correspond à un taux de PNN supérieur à 8
giga/l chez l’adulte et 6 giga/l chez l’enfantb. Neutrophilies physiologiques (avec discrète myélémie)
• Grossesse
• Nvné• Exercice intense• Post prandiale• Menstruation
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c. Étiologies des neutrophilies et myélémies
• SMP• LMMC Maladie d’Hodgkin• Myélofibroses secondaires• Infections bactériennes• Cancers et syndromes inflammatoires• Insuffisance rénale• Maladie de Cushing • Régénération médullaire• Corticothérapie, G-CSF• Intoxication CO, Pb• Tabac• Stress
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3. Désordres qualitatifsa. Granulomatose chronique
• Présence de granulocyte dégranulé ~ Liée à l’X
• Autosomal récessif
b. Anomalies Pelger Huet
• Noyau hyposegmenté
• Acquise ou constitutionnelle
c. Maladie May Hegglin
• Asymptomatique
• Caractérisée par la présence de Corps de May-Hegglin au niveau des PNN (Corps de Dohle en microscopie optique à la coloration du MGG)
• Thrombopénie modérée (60 à 80 giga/l ) de révélation souvent tardived. Déficits en Béta2 intégrines
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Granulocyte Eosinophile
• Progéniteur spécifique: CFU-Eo, CSF: IL5• Morphologie:Myeloblaste Eo, Promyelo Eo, Myelocyte EO
Poly EO: -350/mm3-Demi-vie: 4 à 5 h ds le
sang-passage dans tissu: 8 à
121 jrs
• Récept mb: Fc, IgE, C3, Histamine
• Grains Eosino:– Activité Peroxydase spécifique– Nombreuses autres enzymes (aryl-sulfatase x8)– ME: corps cristallin inclus ds matrice– Cristal: Major Basic Protein
toxique pour parasite, cell malignes et épithéliales.
• Rôle: Hypersensibilité: relargage histamine production prostaglandine Microbicidie: production H2O2
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Granulocytes Basophiles
• Progéniteurs spécifiques: CFU Baso, CSF: IL4• Morphologie: myeloblaste baso , promyélocyte
basomyelocyte baso Poly baso• Rôle: décharge du contenu ds espace extra cell
récept de mb: Fc IgE liaison IgE à récept: dégranulation
Relargage Histamine
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Baso (suite)
• Grains Baso:• grosses granulations bleu-noires
• hydrosolubles, colorées en bleu par Bleu de Toluidine
• ME:
grains denses 20 nm, homogène ou variable
petits grains monomorphes = phosph acides
• Activité = Relargage Histamine
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Conclusion :
MERCI DE VOTRE ATTENTION
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