TRAITEMENTS DES OSTÉOPOROSES

Objectifs : traiter les déséquilibres du remodelage osseux

- Agents hyporésorbants (oestrogènes, bisphosphonate, SERM, autres...)

- Agents stimulant la formation osseuse (Statines ?, PTH ?)

THS : traitement hormonal de substitution

Effet + sur le cerveau

- régulation température

- protège la mémoire

Effets + sur le sein

- production lait

Effets + sur le foie

- métabolisme cholestérol

Effets ++ sur l ’osEffets + sur l ’utérus

- Favorise la nidation

Multiples effets des estrogènes

Effets secondaires : cancer du sein et de l ’endomètre (notion de risques/bénéfices)!

Tamoxifen = chef de file (Utilisé depuis plus de 30 ans)

= Antagoniste des estrogènes au niveau du sein

Agoniste des estrogènes au niveau de l ’os

Naissance du concept de SERM

SERM : Modulateurs Sélectifs des Récepteurs aux Estrogènes

SERM idéal

Sein : antagoniste

Foie: agoniste

Os : agoniste

Tamoxifène

Raloxifène (Evista)® (benzothiophène)

17 ß estradiol

Cerveau : agoniste

Utérus : antagoniste

pyrophosphateBis-phosphonate

P-C-P

TRAITEMENT DE L ’OSTÉOPOROSE : LES BIPHOSPHONATES

Clodronate (clastoban®)

Pamidronate (arédia®)

Risédronate (actonel®)

Étidronate (didronel®)

zolédronate

PRINCIPAUX BIPHOSPHONATES

Alendronate (fosamax®)

tiludronate ibandronate incadronate

PCP PCP PCP

Liaison de PCP au minéral osseux

ostéoclaste

PCPPCP

PCP

Perte d ’activité et apoptose

LES BIPHOSPHONATES : MODE D ’ACTION

NF-kB

RANK

RANK-L

1.25(OH)2 D3PTH

Ostéoblastes/Cellules stromales

Ostéoclaste activé

Pré-ostéoclastes

Précurseurostéoclastique

Prolifération et différenciation Survie, fusion, et

activation

OPG

17ß Estradiol

M-CSF

C-Fms+ +

RANK

RANK : Receptor Activator of Nuclear factor k B

RANK-L : RANK ligand

OPG : Osteoprotegerin

M-CSF : Macrophage Colony Stimulating Factor

4 - L ’OSTÉOPROTÉGÉRINE