Thierry PEYRARDPharmD, PhD, EurClinChem

Institut National de la Transfusion Sanguine - ParisCentre National de Référence pour les Groupes Sanguins

LA TRANSFUSION DES PATIENTS PRÉSENTANT UN GROUPE SANGUIN RARE :

DÉFIS ET PERSPECTIVES

• 33 systèmes de groupes sanguins (ISBT 2012)

• S’ajoute à ces 33 systèmes–Antigènes de « collections »–Antigènes de la série 700–Antigènes de la série 901

Þ Total de 339 antigènes• Deux nouveaux systèmes

potentiels : VEL et CD59* *MAC-IP Membrane attack complex inhibitory protein

LES ANTIGÈNES DE GROUPES SANGUINS

2012FORS JR LAN

Adapté de Daniels G & Reid ME. Blood groups: the past 50 years. Transfusion. 2010;50:281-9

VEL ?

2013

CD59 ?

• 40 % sont de prévalence élevée > 99% dans la population générale

• 40% sont de faible prévalence < 1% dans population générale

339 ANTIGÈNES DE GROUPES SANGUINS

40% 40% 20%

LES ANTIGÈNES DE GROUPES SANGUINS

TROIS CONTEXTES DIFFÉRENTS DEFINISSENT UN GROUPE RARE1. Absence d’un antigène de prévalence élevée (sujets « public négatifs » ). Env. 140 spécificités

2. Absence d’expression de plusieurs antigènes de prévalence équilibrée dans un même système de groupe sanguin : exemple D+C+E+c-e-

3. Absence de plusieurs antigènes de prévalence équilibrée dans plusieurs systèmes de groupes

sanguins (combinaison phénotypique rare)

LES PRINCIPAUX GROUPES RARES• Dans la population caucasienne

– k-, Co(a-), Yt(a-), Lu(b-) : ~ 2/1000– Kp(b-), Vel- : ~ 4/10000– Ge:-2,-3, D- -, Conull, : <1/10000

• Dans la population africaine– S-s-U- et S-s-U+var : ~ 1/100– Dantu (S-sweakU+weak) : exceptionnel– HrS- (RH:-18), HrB- (RH:-34), RH:-46 (RNRN),

RH:-57 (ces340/ces340), RH:-61 (ceMO/ceMO) : <1/100– Js(b-) (KEL:-7) : ~ 1/100– Hy- (DO:-4) : <1/100

Anciennes colonies

françaises

p [Tj(a-)], Pk Ge:-2,3

RH:-46(RNRN)

Fy(a-b-)

HrS- (RH:-18) HrB- (RH:-34)

RH:-57 [ces(340)/ces(340)] RH:-61 (ceMO/ceMO)

Js(b-)

Les départements et territoires français d’outre-mer

Fy(a-b-), U-/U+var, Js(b-)

Fy(a-b-), D - -

Oh (Bombay), K0, Fy(a-b-),U-/U+var Dantu, HrS-, RH:-61 (ceMO/ceMO)

Jknull

• Localisée à Créteil (EFS)• 6500 CE congelés• Cryopréservation à -80°C• CE décongelés valides pendant 7

jours (24 heures si prélevés < 2005)• Gestion médicale assurée par le

CNRGS (autorisation d’entrées et de sorties)

LA BANQUE NATIONALE DE SANG DE PHÉNOTYPE RARE

20 congélateurs -80°C (+2 en back-up)

Décongélation en circuit ouvert validité 24 heures

Décongélation en circuit clos validité 7 jours

• 1200 CE délivrés (4,5 % à l’étranger)• 216 patients• 571 épisodes transfusionnels• 37 % des produits sont délivrés à des

malades d’origine africaine/antillaise, dont la plupart sont drépanocytaires

• Spécificité rare la plus « tendue » S-s- (U- ou U+var)

ACTIVITE SANG RARE EN FRANCE PÉRIODE 2008-2013

PÉRIODE 2008-201355 CE RARES EXPORTÉS

Toute exportation nécessite une autorisation administrative !

2008-2013SPÉCIFICITÉ DES CE EXPORTÉS

2008-20138 CE EXPORTÉS EN SUISSE

• Femme enceinte (33ème semaine)• Groupe rare B, E-, Fy(a-b-), S-s-U- • Anti-U de titre élevé (256)• 1 CE décongelé O, D-C-E-, U- exporté

en 2011 pour la transfusion du nouveau-né

SANG RARE S-s-U- BERNE

• Patient originaire du Moyen-Orient• Chirurgie cardiaque• Groupe rare O, C-, Ge:-2,3• Anti-Ge2• 3 CE O, Ge:-2,3 exportés en 2013

(1 unité C- en phase liquide et 2 unités C+ décongelés)

SANG RARE GE:-2 LAUSANNE

• Déficit majeur en protéine Kx, avec affaiblissement des antigènes du système de groupe Kell

• Syndrome McLeod – Neuro-acanthocytose– Granulomatose septique dans formes les plus

sévères

PHÉNOTYPE RARE McLEOD

• Enfant âgé de 10 ans• Syndrome McLeod• Phénotype A, E-, K- avec anticorps

anti-E, anti-Kx et anti-Km Anti-KL

• 4 CE (1 unité en phase liquide et 3 unités décongelés), exportés en 2008 et 2010

SANG RARE McLEOD ZÜRICH

• Femme enceinte, Bâle, 2013 – Groupe exceptionnel Hy- (DO:-4) avec anti-Hy– 2 dons réalisés à Strasbourg, congelés puis délivrés

avant l’accouchement– Dons non utilisés et renvoyés au CNRGS pour mise

en biothèque (intérêt +++)• Donneuse, Bâle, 2013

– Groupe exceptionnel D - -– 1 don à Strasbourg, congelé à la banque de sang rare

• Donneur, Lausanne, depuis 2006– Groupe exceptionnel Rhnull

– 7 dons à Annemasse, congelés à la banque de sang rare• Femme enceinte, Lausanne, 2012

– Groupe exceptionnel Tj(a-), avec anti-Tja (anti-PP1Pk)– Suivi biologique et conseils sur la prise en charge obstétricale

AUTRES CAS SUISSE FRANCE

PERSPECTIVES

• Environ 10 000 patients en France• Ce chiffre devrait tripler d’ici 15 ans !• Constante augmentation du nombre

de cas et de pays concernés en Europe

• Un programme « sang rare » adapté doit être anticipé et idéalement discuté à l’échelle européenne

LA DREPANOCYTOSEUN ENJEU DE SANTE PUBLIQUE

PLATEFORMES DE BIOLOGIE MOLECULAIRE

Système Groupe rare Système Groupe rare

MNSS-s-U- DI Di(b-)

S-s-U+var SC Sc:-1

LU Lu(b-)DO

Hy-

KEL

k- Jo(a-)

Kp(b-) CO Co(a-)

Js(b-) LW LW(a-)

JK Jk(a-b-) Finn YT Yt(a-)

EXEMPLES DE GROUPES RARES DEPISTÉS EN ROUTINE

PLATEFORMES DE BIOLOGIE MOLECULAIRE

Génotypage des donneurs réguliers d’origine africaine et des patients drépanocytaires - Respect systématique du phénotype

VS, Jsa, Doa/Dob

- Distinction des sujets S-s-U- et S-s-U+var (U+var incompatible avec U- !)

=> Mesures déjà partiellement en place au CNRGS

LONG TERMELes globules rouges de culture ?

Obtenues à partir de : - cellules CD34+ issues d’aphérèse- cellules souches humaines

pluripotentes induites (Human induced pluripotent stem cells) (hiPSC)

HUMAN INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS (hiPSC)

Fibroblaste Hématie

Cellule souche pluripotente

Dédifferenciation Reprogrammation

HEMATIES DE CULTUREDrépanocytoseUn seul clone de groupe O, D-C-E-, K-, Fy(a-b-), Jk(b-), M-S-s-U-, VS-, Js(a-), Do(a-), aurait permis de répondre à 73% des besoins en sang rare en France durant les 15 dernières années !

Une donneuse de ce phénotype est répertoriée en France : 20 dons, 13 transfusés !

Phénotypes “null” : intérêt majeur !Rhnull : compatible avec tous les groupes rares du système Rh

K0 : compatible avec tous les groupes rares du système Kell

…

LE FUTUR POUR LE SANG RARE ?Rh

nullS-s-U-

K0

McLeod

MERCI POUR VOTRE ATTENTION