Therapie Genique Ahp

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THERAPIES GENIQUES ET CELLULAIRESDE LA PATHOLOGIE ARTERIELLE

Denis FOSTERUniteacute de Pathologie Vasculaire

1947 _ 2010

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Leurre Peur

laquo Beurre raquo

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Ischeacutemie critique Sujet acircgeacute Diabegravete Non revascularisable par pontage ou chirurgie

endovasculaire Meacutedicaments inefficaces Malgreacute qualiteacute des soins locaux gangregravene Forte mortaliteacute

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Collateacuterales spontaneacutees insuffisantes Surtout avec lrsquoacircge Surtout avec le diabegravete

Comment stimuler lrsquoangiogenegravese pour rompre le cercle vicieux de lrsquoischeacutemie critique

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En aval drsquoune occlusion avec hypoxie Vasodilatation Collateacuterales

Neo angiogenegravese Facteurs de croissance VEGF FGF PDGF Meacutediateurs chemokines Cellules pro geacutenitrices endotheacuteliales (EPC)

Compromise par grand acircge et diabegravete

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Augmenter la perfusion en aval des occlusions Facteurs de croissance angiogenetique Prolifeacuteration et migrations de c endotheacuteliales=gtneovx Remodelages de collateacuterales existantes Adaptation vasomotrice Reacutegeacuteneacuteration tissulaire

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Facteurs de croissance in situ Injections intramusculaires reacutepeacuteteacutees

Theacuterapie geacutenique

Incorporation du gegravene par voie virale ou non virale

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Cellules laquo souches raquo pro geacutenitrices EPC Stimulation du recrutement par VEGF et autres

facteurs angiogeacutenetiques Enrichissement des EPC Quelles EPC utiliser EPC CD34

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Combiner Theacuterapie geacutenique Theacuterapie cellulaire

Quoi eacutevaluer Absence de douleurs sans antalgiques Cicatrisation des ulcegraveres Taux drsquoamputation Survie

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Animaux souris acircgeacutee diabeacutetique encourageants

Humains Phase I Faisable Toxiciteacute acceptable Phase II inconsistants inconstants Phase III en cours

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TAMARIS TALISMAN

EndocardialVascularEndothelialGrowth Factor D(VEGF-D)Gene Therapy for the Treatment of Severe Coronary Heart Disease Phase II

Efficacy and Safety of XRP0038NV1FGF in Critical Limb Ischemia Patients With Skin Lesions Phase III

Safety Study of MultiGeneAngio in Patients With Peripheral Arterial Disease (PAD) Phase I Phase II

The Effect of Mobilized Stem Cell by G-CSF and VEGF Gene Therapy in Patients With Stable Severe Angina Pectoris II

Gene Therapy to Improve Wound Healing in Patients With Diabetes Safety Study of MultiGeneAngio in Patients With Chronic Critical Limb Ischemia Phase

I Phase II Efficacy and Safety Study of NV1FGF in Patients With Severe Peripheral Artery Occlusive Disease

Phase II

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Techniques prometteuses Surtout chez la souris ischeacutemique expeacuterimentale Incertaines chez lrsquohomme arteacuteriopathe diabeacutetique acircgeacute

Essais phase III agrave maturiteacute en 20102011 Inteacuterecirct de lrsquoassociation

Theacuterapie geacutenique Theacuterapie cellulaire pro geacutenitrice

Problegravemes eacuteconomiques eacutethiques

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