Sémiologie de l’Infection à VIH

Sémiologie de l’infection à VIH

Dr Djenebou TRAORE MENTA

Service de Médecine Interne

CHU Point G

2020

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1. Généralités

1.1.Définition:Les virus de l’immunodéficience humaine(VIH) appartiennent à la famille des rétrovirus, dont le matériel génétique est constitué par un ARN viral transcrit grâce à une transcriptase inverse en ADN pro viral qui s’intègre au génome de la cellule hôte

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1. Généralités1.2: Intérêt

HISTORIQUE DE L’INFECTION PAR LE VIH

1981: Premier cas de la maladie

1983: Découverte du virus

1985: Premier cas de VIH au Mali

1985: Premier traitement du VIH

1996: Trithérapie 3


Situation mondiale

Les chiffres 2019 :

► 38 millions de personnes vivent avec le VIH dans le monde

► 1,7 million de personnes ont été infectées

► 25,4 millions de personnes avaient accès à la thérapie antirétrovirale

► 690 000 personnes sont décédées de maladies liées au sida dans le monde

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Mali

- Prévalence Mali: 1,7%(EDSIII 2001) et 1,3%

(EDS IV 2006) dans la population générale

-1ère cause d’hospitalisation:

►Médecine Interne 30% à 40%des lits

►Maladies Infectieuses 95 à 100% des lits

Selon la feuille de route du Mali: 2017-2021

Prévalence : 1,1%

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1. Généralités1.3.Données virologiques

1.3.1. Classification:

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1. Généralités1.3.Données virologiques

1.3.2. Structure du virus:

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1. Généralités

1.3.Données virologiques

1.3.2. Structure du virus:

La variabilité génétique +++ concerne principalement

le gène env: Trois groupes

- Groupe M, majoritaire: 9 sous-types(A-D,F-H, J et K) dont le groupe B prédomine en Europe;

Souches virales recombinantes(AG) en Afrique et Asie

- Groupe N et O rares: Cameroun et Gabon

→ variabilité entre individus et entre zones: Difficultés

d’obtention de vaccin préventif8

2. Histoire naturelle de l’infection à VIH

2. 1. Cycle de réplication

- Pénétration dans la cellule après reconnaissance par l’enveloppe virale(gp 120) de récepteur spécifique à la surface cellulaire: la molécule CD4,récepteur de haute affinité et les corécepteurs CCR5 et CXCR4

- ARN traduit en ADN pro viral par la transcriptase inverse

- ADN pro viral est intégré au génome grâce à l’intégrase virale.

- Maturation des polyproteines virales clivées en protéines matures par une protéase et encapsidation de l’ARN viral aboutissant à la formation de nouvelles particules virales libérées dans le milieu extracellulaire par bourgeonnement à la surface

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2. Histoire Naturelle de l’infection à VIH

Récepteur CD4

gp120 VIH

nucléocapside

ARN

ADN

noyau

TRADUCTION

bourgeonnement

protéines virales

Virions infectants

REVERSE-TRANSCRIPTION provirus

TRANSCRIPTION

ARN messager

Cellule cible

ADSORPTION ATTACHEMENT FUSION

2.1 Cycle de réplication virale

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2.2. Immunopathologie

- Lymphocyte CD4: principale cible

- autres cellules: monocytes, macrophages

Cellules dendritiques et cellules microgliales du cerveau

- Réplication virale constante in vivo avec renouvellement permanent des virions (environ 109 par jour) avec↑ charge virale

(CV) plasmatique et tissulaire, mais variable

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2.2 Immunopathologie

- Activation du système immunitaire

- Réponse immune spécifique insuffisante et inadaptée pour contrôler l’infection

- incapacité de compenser la destruction progressive des lymphocytes CD4→ mort cellulaire programmée

- Taux de CD4 et niveau de CV(copies d’ARN/ml) sont les 2 marqueurs pronostiques du VIH.

- Baisse des CD4 est en moyenne de 50 à 80/an

- Plus la CV↑ plus la baisse des CD4 est rapide

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Pathogénèse de l’infection VIH

VIH

Activation immune Inflammation

Déficit Immunitaire

Risque cardiovasculaire

OsTroubles cognitifs

Cancers

Vieillissement accéléré

SIDACancers

HBV/HCV

Le VIH est délétère par l’immunodépression et par l’immunoactivation /inflammation

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2.3: Signes et évolution: 4 phases

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2.3: Signes et évolution: 4 phases( CDC 1993)

2.3.1: Le stade A:

- Phase aigue ou primo-infection:syndrome viral aigu;

. Signes généraux: fièvre, asthénie,

. Signes fonctionnels:myalgies, arthralgies, dysphagie,diarrhée

. Signes physiques:Exanthème,ulcérations buccales, méningite, encéphalite, mono névrite (paralysie faciale+++),petites adénopathies cervicales

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2.3.1: Le stade A:

- Phase aigue ou primo-infection: syndrome viral

aigu.

. Signes biologiques: Leuco neutropénies,

thrombopénies,Syndrome mononuléosique, cytolyse hépatique

. Évolution: les symptômes disparaissent en quelques jours ou semaines

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2.3.1: Le stade A:

- Phase Chronique asymptomatique plusieurs années :

Baisse progressive des CD4: 500-350/mm3

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2.3.2: Le stade B ou phase pauci symptomatique: infections mineures

- candidoses buccales ou génitales récidivantes, - zona multimériques, - leucoplasie chevelue de la langue, - salmonellose, - thrombopénies- ect.

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2.3.3:Le stade c ou phase symptomatique

SIDA

Déficit immunitaire sévère:

- Fièvre

- Cachexie

- Infections opportunistes: tuberculose et mycobactériose atypique, pneumocystose, toxoplasmose, CMV,cryptococcose, cryptosporidiose, microsporidiose,isosporose…

- Pathologies tumorales: LMNH,Kaposi, cancer du col utérin

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2 . Histoire naturelle de l’infection à VIH: Classification clinique OMS de l’infection à VIH

(2005-2006)

Classification clinique du VIH

Stade clinique

Asymptomatique 1

Modéré 2

Avancé 3

Sévère 4

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3. Diagnostic et annonce

3.1:Diagnostic biologique du VIH

- détection des anti-corps anti VIH dans le sérum

- 2 tests ELISA dirigés contre VIH1 et VIH2: tests

reproductibles, sensibles et spécifiques

-Un résultat négatif aux 2 tests affirme l’absence d’infection ( sauf en cas d’infection récente)

- Si les 2 tests sont positifs ou dissociés, un test de confirmation par Western blot(WB) est réalisé d’emblée sur le 1er sérum pour la confirmation(vih1 ou vih2)

- L’infection doit être toujours confirmée sur un 2ème

prélèvement ou 2 tests ELISA seront réalisés21



Techniques(tests) rapides avec lecturevisuelle avec résultat en moins d’une heure

- niveau de sensibilité et de spécificité inférieur aux

tests ELISA

- Performantes dans le dépistage des infections chroniques

Délai pendant lequel un sujet récemment infecté a une sérologie négative(fenêtre sérologique) est cours : 3 à 6 semaines

Une sérologie négative 2 mois après une exposition à risque permet d’éliminer l’infection.

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Diagnostic précoce de l’infection pendant la fenêtre sérologique:

- Antigénémie p24: 2 semaines après infection

- ARN VIH1 (CV plasmatique): 5 à 7 jours, systématique don de sang et diagnostic de l’infection néonatale des enfants nés de mère séropositive.

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HIV - Evolution des marqueurs

Taux des

marqueurs

Seuil de

détection des

Marqueurs

J0Contage

11-12 14-15 20-21 28-29 Temps

(jours)ARN HIV plasmatique

Ag P24

ADN proviral

Anticorps anti-HIV par ELISA

Western blot

Fenêtre

virologique

Fenêtre

sérologique

ARN viral anticorps

Ag P24

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3.2: Circonstances de dépistage du VIH

- Demande du patient asymptomatique

- Symptômes liés au VIH( primo-infection et patient symptomatique)

- IST,

- Prénuptial

- Toute occasion dans les services de santé(OMS)

- Patient toujours informé et doit donner son accord

- Test réalisé dans des centres de dépistage anonyme et gratuit(CDAG) ou Centre de conseil et de dépistage volontaire(CCDV)

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3.3:Annonce des résultats

- Tout résultat négatif ou positif doit être annoncé

par le médecin prescripteur du test au patient lui-même,le patient choisissant ensuite de partager le diagnostic avec son entourage.

- Le résultat ne doit pas être rendu par le laboratoire d’analyses

-Tout test positif en ELISA doit être confirmé par un 2ème prélèvement

- Compléter par un dépistage des hépatites B et C,

syphilis

- Modalités de suivi doivent être abordées avec le patient

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3.3:Annonce des résultats

- Annonce: un moment difficile→ Préparer le

patient ou au mieux encadrer par une équipe pluridisciplinaire: médecin, infirmier, psychologue, psychiatre.

- Réaction initiale: sidération, alternance de déni et angoisse, puis état de détresse et confusion

- Stigmatisation sociale et sentiment de culpabilité

- Phase d’acceptation

- Prise en charge gratuite( Mali et autres pays)

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4. Prévention

Prévention découle:

- Surveillance épidémiologique: notification des cas

- Connaissance des modes de transmission: homosexuels, hétérosexuels+++, usage de drogues par voie IV, transfusion de produits sanguins

- transmission nosocomiale rare:défaillance de l’hygiène

- Transmission materno-foetale +++

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4. Prévention

4.1 Transmission sexuelle (virus présent dans le sperme et les sécrétions vaginales):

- Rapport oral: 0,04%

- Rapport vaginal: 0,1%

- Rapport anal entre hommes: 0,8%

- Risque si CV↑, règles, IST, Traumatisme

→ Préservatif masculin et féminin

→ Information et campagne de prévention29

4. Prévention

4.2 Transmission sanguine:

Usagers de drogue: vente libre de seringues à usage unique, diffusion de kits stériles à usage unique, disponibilité des produits de substitution: méthadone et Buprénnorphine(Temgésic)

Sélection des donneurs: sérologie VIH et détection de l’ARN plasmatique du VIH

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4. Prévention

4.2: Transmission sanguine:

Accidents d’exposition au sang

- Risque après exposition professionnelle: 0,3%

- Prise en charge rapide et rigoureuse

- Prophylaxie par trithérapie antiretroviraleaprès évaluation du risque dans les 48 heures au plus tard pendant 4 heures

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4. Prévention

4.3: Transmission materno-fœtale

Modalités:

- Traitement antiretroviral efficace de la femme

pendant le 3ème trimestre de la grossesse

- Modalités encadrées de la grossesse

- Un traitement antirétroviral préventif de l’enfant pendant 6 semaines

- L’absence d’allaitement

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Conclusion

L’infection à VIH est une infection chronique

pour laquelle il n’existe pas de traitement

permettant d’éradiquer le virus

La prévention de l’infection à VIH concerne

essentiellement la protection des rapports

Sexuels; un traitement prophylactique après

accident d’exposition professionnelle ou

sexuelle est disponible

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