QUELQUES QUESTIONS A POSER DEVANT UN ARTICLE DECRIVANT LES RESULTATS DUN ESSAI THERAPEUTIQUE Dr...
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QUELQUES QUESTIONS A POSER DEVANT UN ARTICLE DECRIVANT LES RESULTATS D’UN ESSAI THERAPEUTIQUE
Dr Pierre CLERSON
- Un essai thérapeutique doit répondre à unequestion (et une seule)
- Cette question détermine le type d’étude àconduire
- La conclusion d’un essai se réfère à laquestion posée (et à aucune autre)
PRINCIPES DE BASE
Dr Pierre CLERSON
D’EMBLEE ON PEUT DISTINGUER 2 GRANDS TYPES D’ESSAIS
• ESSAIS CONFIRMATOIRES : UNE HYPOTHESE GENERE UN
ESSAI SPECIFIQUE POUR ETRE VERIFIEE
• ESSAIS EXPLORATOIRES : SERVENT A GENERER DES
HYPOTHESES QUI SERONT ENSUITE CONFIRMEES PAR
DES ESSAIS CONFIRMATOIRES
Dr Pierre CLERSON
BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS
• UNE IDEE FIXE : MINIMISER LES BIAIS
• UNE REGLE D’OR : FIXER LES REGLES DU JEU D’AVANCE
• Définition du biais : tendance systématique de facteurs associés avec le schéma de l’étude, son déroulement, son analyse ou son interprétation à faire dévier l’estimation de l’effet d’un traitement de son véritable effet.
Dr Pierre CLERSON
BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS
UN ESSAI THERAPEUTIQUE DOIT ETRE CONTROLE (versus placebo ou produit de référence)SYNCHRONE (pas de contrôle historique)MENE EN DOUBLE AVEUGLES’ADRESSE A DES GROUPES DE PATIENTS
REGRESSION A LA MOYENNE, EVOLUTION SPONTANEE DE LA MALADIE
EVITER LES EFFETS D’HISTOIRE
EXTRAPOLATION A LA POPULATION GENERALE
L’UTILISATION DE L’OUTIL STATISTIQUE (COMPARE LA VARIABILITE INTER GROUPES A LA VARIABILITE INTRAGROUPE)
Dr Pierre CLERSON
BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS
POPULATION DE L’ESSAI
CRITERES DE SELECTION DES PATIENTS CRITERES D’INCLUSION
PRECIS CORRESPONDANT AU CADRE NOSOLOGIQUE DE LA
RECHERCHE
CRITERES DE NON INCLUSION PATHOLOGIES ASSOCIEES CRITERES DE SORTIE D’ESSAI TAILLE DE L’ECHANTILLON
Dr Pierre CLERSON
BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS
TRAITEMENTS
• TRAITEMENTS DE L’ESSAI VERUM COMPARATEUR(S) POSOLOGIES DUREE D’ADMINISTRATION FORME GALENIQUE HORAIRES DES PRISES
TRAITEMENTS INTERDITS TRAITEMENTS AUTORISES TRAITEMENTS ANTERIEURS
Dr Pierre CLERSON
BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS
EVALUATION
• METHODE DE MESURE• STANDARDISATION DES
MESURES• FREQUENCE • PRISE EN COMPTE DE LA
VARIABILITE
JUGEMENT
• CRITERE PRINCIPALPERTINENTSENSIBLEVARIABILITE REDUITEREPRODUCTIBLEDIRECT OU INDIRECT
• CRITERES SECONDAIRES
Dr Pierre CLERSON
CLASSIFICATION DES ESSAIS
• EN FONCTION DU SCHEMA GROUPES PARALLELES CROSS OVER PLAN FACTORIEL CARRE LATIN
EN FONCTION DU TEMPS PROSPECTIF RETROSPECTIF
EN FONCTION DES OBJECTIFS CONFIRMATOIRE EXPLORATOIRE
Dr Pierre CLERSON
CLASSIFICATION DES ESSAIS
EN FONCTION DE L’HYPOTHESE TESTEE
• H0 : µ1 = µ2 : Différence
• H0 : µ2 µ1 : Supériorité
• H0 : µ2 < µ1 : Non infériorité
• H0 : - < (µ1 = µ2) < + : Equivalence
Dr Pierre CLERSON
BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAISPOPULATIONS ANALYSEES
INTENTION DE TRAITER PER PROTOCOLE SOUS GROUPES
GESTION DES DONNEES MANQUANTES REMPLACEMENT EN LVCF ANALYSE EN END POINT
DEVIATIONS MAJEURES AU PROTOCOLE
Dr Pierre CLERSON
BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS
TESTS STATISTIQUES
SITUATION UNI OU BILATERALE
VARIABLES CONTINUES
• N>30: t test, ANOVA, ANCOVA
• N<30: Test U de Mann Whitney (test de Wilcoxon)
VARIABLES DISCRETES
• N>5 par cellule du tableau: test du chi²
• N<5 par cellule du tableau: test exact de Fisher
Dr Pierre CLERSON
GRADATION DU NIVEAU DE PREUVE
ESSAIS CONFIRMATOIRES
• PROSPECTIF, DOUBLE AVEUGLE
• PROSPECTIF SIMPLE AVEUGLE
• OUVERT
ESSAIS EXPLORATOIRES
• PROSPECTIF DOUBLE AVEUGLE
• PROSPECTIF SIMPLE AVEUGLE
• OUVERT• RETROSPECTIF
Dr Pierre CLERSON
CONCLUSION D’UN ESSAI
• Essai de différence : H0 µ1 = µ2
Il existe une différence significative : rejet de H0
Il n’existe pas de différence significative : non rejet de H0
En aucun cas : Absence de différence = équivalence• Essai de supériorité: H0 µ2 = µ1
Situation unilatérale. Rejet=supériorité, pas de rejet=pas de supériorité
• Essai d’équivalence : H0 < (µ1 = µ2) > +
Les deux produits sont équivalents µ1 - µ2 <
Les deux produits ne sont pas équivalents• Essai de non infériorité H0 µ2 < µ1
A est supérieur ou égal à B : rejet de H0
A n’est pas supérieur ou égal à B : non rejet de H0
Dr Pierre CLERSON