QUELLES CONSÉQUENCES À LONG TERME DE NAITRE MACROSOME?

Pr Delphine Mitanchez,Hôpital Armand Trousseau, 75012 Paris

Cet intervenant :

n’a pas déclaré ses liens d’intérêt

Tous les orateurs ont reçu une déclaration de liens d’intérêt.

La macrosomie concerne un nombre non négligeable de naissances :En France, l'enquête périnatale de 2010 estime la prévalence des nouveau-nés avec PN > 4000g à 7% soit environ 55 000 nouveau-nés par an en France.

JPP 2015

JPP 2015

Problème de définition

Point de vue obstétrical: PN > 4000 g ou 4500 g

Ne considère pas le terme et l’excès de croissance

= macrosomes

Point de vue pédiatrique: PN > 90ème percentile

Fonction du terme

= large for gestational age (LGA)

JPP 2015

Qui sont ces nouveau-nés?

Macrosomie constitutionnelle

Syndrome génétique

Excès de croissance fœtale

JPP 2015

Macrosomie constitutionnelle

Croissance en rapport avec le potentiel génétique

Influence de la parité, de l’ethnie, du sexe…

Croissance harmonieuse

Poids, taille, périmètre crânien.

Intérêt des courbes de croissance

individualisées?

JPP 2015

Syndromes génétiques

Syndrome de Wiedmann-Beckwith : Macrosomia, macroglossia,

hépatomégalie, omphalocele

Hypoglycémie néonatale avec hyperinsulinisme transitoire

Anomalie de l’empreinte épigénétique de la région 11p15 : expression de l’allèle maternelle d’IGF2

Simpson-Golabi- Behmel

Sotos…

JPP 2015

Excès de croissance

Excès de croissance fœtale par rapport à la croissance cible

Aspect typique des nouveau-nés macrosomes de mère diabétiques: Poids et taille > 90ème p, taille du

PC conservée = asymétrique

Aspect cushingoïde

Hepatomégalie, viscéromégalie

Distribution anormale de la graisse (face et tronc) = nouveau-nés obèses

Ils doivent être identifiés cliniquement

JPP 2015

Principales causes de macrosomie par excès de croissance fœtale

Diabète maternel

Surpoids et obésité maternels

Prise de poids excessive pendant la grossesse

JPP 2015

Lancet, 2013

Macrosomie = PN > 90ème pJPP 2015

Conséquences à long terme

JPP 2015

Poids de naissance et risque d’obésité

Obesity Rev 2011

Risque d’obésité augmenté de l’enfance à l’âge adulte

X 2

JPP 2015

Poids de naissance et risque d’obésité

Plos One 2012

Relation poids de naissance et risque de surpoids

PN > 4000g et risque à long terme de surpoids : 1,96 (1,43-2,67)

X 2Avec ajustement sur l’origine ethnique, sexe, niveau socio-économique, poids des parents..

JPP 2015

Poids de naissance et risque de diabète de type 2

Am J Epidemiol 2007

Risque de DT2 avec un PN > 4000g versus 2500-4000g

JPP 2015

Poids de naissance et risque de diabète de type 2

Risque de DT2 en fonction du poids(après exclusion de la population PIMA)Risque de DT2 diminué de 20% par kgde poids supplémentaire

Whincup PH, JAMA 2008

Population à forte prévalence de DT2 et d’obésité et de diabète gestationnel

Effets à long terme variables selon la population et la cause de la macrosomie?

JPP 2015

Poids de naissance et risque d’hypertension artérielle

Relation inverse entre le PN et la tension artérielle systoliqueMais,…

Gamborg M, Am J Epidemiol 2007

Effets à long terme variables selon le sexe?

JPP 2015

Le lien entre PN et HTA augmente avec l’âge des patients

Limites des données actuelles

JPP 2015

Le contexte de la macrosomie

La cause de la macrosomie n’est habituellement pas identifiée dans les études épidémiologiques et les méta-analyses.

Chacune des trois causes essentielles de la macrosomie, diabète maternel, obésité et prise de poids excessive pendant la grossesse, ont été associées à des risques métaboliques ou cardiovasculaires pour la descendance.

Quelle est la part de chacune sur le devenir à long terme dans le cadre de la macrosomie?

JPP 2015

Exposition au diabète maternel et obésité

Différence moyenne significative (2,6 kg/m2, p = 0,003)Pas de différence selon que le père était diabétique ou non (0,4 kg/m2, p = 0,5)

Dabelea D, Diabetes 2000

IMC moyen dans les fratries exposées ou non au diabète pendant la grossesse

JPP 2015

Relation diabète de type 2 et environnement intra-utérin

Dabelea D, Diabetes Care 2008

Fréquence de l’exposition au diabète et à l’obésité maternelle chez des sujets avec diabète de type 2 versus contrôle

Association forte et indépendante du diabète maternel et de l’obésité avec le DT2du sujet jeune (10-22 ans).

JPP 2015

Prise de poids pendant la grossesseet poids dans l’enfance

306 nouveau-nés à terme,

exclusion des DG, hypertension et préeclampsie

JPP 2015

Macrosomie et syndrome métabolique dansl’enfance

Prévalence du MS entre 6 et 11 ans définition du MS: au moins 2 des 4 critères: obésité hypertension, évidence

of dyslipidémie, and intolérance au glucose.

Boney CM, Pediatrics 2005*LGA/GDM versus autres groupesJPP 2015

JPP 2015

Facteurs confondants

Poston L, 2012JPP 2015

Mayer-Davis, E

JPP 2015

Quels sont les mécanismes identifiés?

JPP 2015

L’hypothèse de PedersenIl y a 60 ans…

Pedersen J, Acta Endocrinol 1954

Rôle majeur du placenta dans l'apport de nutriments et sa

régulation

JPP 2015

L’insuline est une des hormones essentielle de la croissance fœtale.

Il existe un continuum entre des valeurs de la glycémie maternelle et l’augmentation du poids de naissance

et du taux de peptide C au cordon(Metzger BE, N Engl J Med 2008).

Lien entre peptide C au cordon et la

masse grasse du NN (Metzger BE, Diabetes

2009).

JPP 2015

Rôle de l’environnement métabolique de la femme diabétique et/ou obèse: modification des nutriments disponibles en particulier des lipides.

Catalano PM, AJOG 2011

JPP 2015

Connection pancréas endocrine/tissu adipeux et cerveau

Insuline leptine

JPP 2015Dabelea D, Diabetes 2011

Mécanismes épigénétiques

Glukman P, NEJM 2008JPP 2015

Conclusions

La macrosomie par excès de croissance fœtale est un marqueur de l’altération du milieu intra-utérin.

Elle ne suffit pas en soi pour évaluer les conséquences à long terme qui dépendent aussi:

De le cause de la macrosomie (obésité maternelle)

Des caractéristiques des populations (DT2)

Du sexe (HTA)

De la prise en charge et du mode de vie postnatal (allaitement)

JPP 2015

MACROSOMIE

OBESITE DIABETE

Gènes de susceptibilitéEnvironnement intra-utérin (déterminisme fœtal, épigénétique)

Prise en charge nutritionnelle néonatale?Comportement alimentaire

Mode de vie

?

Syndrome métabolique

JPP 2015

L’effet trans-générationnel : le cycle infernal…

JPP 2015Dabelea D, Diabetes 2011

= MACROSOMIE

?