Poids corporel

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

eau alcool fenofibrate alcool+feno

Effets délétères de l’activation PPAR sur la survie et le poids corporel des rats nouveaux-nés, potentialisé par l’exposition pré-natale à l’alcool

Activation gliale sous l’effet de l’activateur PPAR

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

eau alcool eau+fénoalc+féno

4semaines avant l’accouplement

Gestation 3semaines

NAISSANCE

Lactation 3semaines 2semaines après le sevrage

Traitement de la mère: EtOH 11% v/v Traitement de la descendance: Fenofibrate

4 groupes: 3- 5- 10- semaines de vie

contrôle non traité

alcoolisé non traité

contrôle traité

alcoolisé traité

X 5j

j6

ZP

ZC

4semaines avant l’accouplement

Gestation 3semaines

NAISSANCE

Lactation 3semaines

Traitement de la mère: EtOH 11% v/v

4 groupes:

contrôle non sensibilisé

contrôle sensibilisé

alcoolisé non sensibilisé

alcoolisé sensibilisé

Chez la descendance âgée de 5semaines: protocole de sensibilisation

1injection i.p. quotidienne durant 5jours, puis 1injection après 1semaine

NaCl / MPH (2mg/kg)

Effet du méthylphénidate

Dis

tanc

e m

oyen

ne (

cm)

p = 0,07

Contrôle non sensibilisé

Contrôle sensibilisé

Alcoolisé non sensibilisé

Alcoolisé sensibilisé

aN

ombr

e de

red

ress

emen

ts

*

Contrôle non sensibilisé

Contrôle sensibilisé

Alcoolisé non sensibilisé

Alcoolisé sensibilisé

b

Figure19: Distance parcourue (a) et nombre de redressements (b) des animaux âgés de 10 semaines des groupes contrôle et alcoolisé, sensibilisé ou non (moyenne ± ESM).

* p<0,05, groupe alcoolisé non sensibilisé comparativement aux autres groupes (test t de Student après une ANOVA à deux facteurs significative, c-à-d montrant une interaction entre l’effet de l’éthanol et l’effet de la sensibilisation F1,17=2,907, p<0,05).

Effet du méthylphénidate

Alcool & conséquences cognitivo-comportementales

Fœtus/NN

Alcool

Conséquences :• retard / apprentissage• impulsivité• vulnérabilité à l’addiction

Exposition péri-nataleà l’alcool

Exposition post-natale à l’alcool

Alcool

AdolescentAdulte jeune

Adulte âgé

Conséquences :• état psychotique• démence

Conséquences :• impulsivité• cognition/mémoire

alcool alcool cannabis

attention Fonctions executives

mémoire

Conséquences cérébrales du ‘binge alcohol’

Agoniste cannabinoïde Furosémide

Intérêt des omega-3 ?

Intérêt du méthylphénidate ?

Alcool & conséquences cognitivo-comportementales

Fœtus/NN

Alcool

Conséquences :• retard / apprentissage• impulsivité• vulnérabilité à l’addiction

Exposition péri-nataleà l’alcool

Exposition post-natale à l’alcool

Alcool

AdolescentAdulte jeune

Adulte âgé

Conséquences :• état psychotique• démence

Conséquences :• impulsivité• cognition/mémoire

Cortex entorhinal hippocampe

IR+Veh IR+Feno

PPARPPARαα, stroke, rehabilitation & neurorepair, stroke, rehabilitation & neurorepair

Delayed and prolonged Delayed and prolonged administration of fenofibrate administration of fenofibrate is associated with an increaseis associated with an increase

of BrdU-NeuN labelled cellsof BrdU-NeuN labelled cells

Delayed and prolonged Delayed and prolonged administration of fenofibrate administration of fenofibrate is associated with an increaseis associated with an increaseof BrdU-PPARof BrdU-PPARαα labelled cells labelled cells

CREBBDNF

neurogénèseIRS

Alcool

Foetus Adulteadolescent

Alcool Alcool

• Troubles cognitifs

• troubles psychocomportementaux

• vulnéraibilité à l’addiction

• neuroprotection

• neuroplasticité

• neuromodulation

Remerciements

• Kevin Marche• Benjamin Rolland• David Devos• Sylvie Deheul• O. Cottencin• T. Danel

CENTRE HOSPITALIER REGIONALUNIVERSITAIRE DE LILLE