Plantes antipaludiques: de l'utilisation empirique à la recherche en laboratoire

09/05/2007 atelier paludisme 2007

Plantes antipaludiques:

de l’utilisation empirique à la recherche

en laboratoire

Mme AMADOU Hadiza

MSP/LCE/PNLP/LAV

Niger

EVALUATION

par les FACILITATEURS


Plan

� Introduction

� Découverte et utilisation empirique des plantes antipaludiques

� Mode d’utilisation des plantes antipaludiques

� De l’empirisme à la découverte de médicament

� Recherche sur les plantes antipaludiques au laboratoire

� Quelques travaux en Afrique

� conclusion


Introduction

� Depuis toujours, l'homme a recherché dans le monde végétal de quoi se nourrir et se guérir.

� les principes actifs utilisés pour la plupart des médicaments sont issus des plantes (25% des médicaments modernes dérivent des plantes).

EX: quinine et artémisinine sont issues de plantes médicinales,traditionnellement employés dans leurs pays d’origine contre les fièvres et le paludisme


Découverte et utilisation empirique des plantes antipaludiques

� famille des Rubiacées,

récolté au Pérou

� Utilisé sous forme de décoction d’écorce par les Jésuites(1633) contre la malaria,

� 1735, Linné lui donne le nom: Cinchona. spp

la quinine:

médicament traditionnel au Pérou


Découverte et utilisation empirique des plantes antipaludiques

� Plante de la famille des Asteraceae utilisée dans la médecine traditionnelle chinoise depuis plus de 2000 ans

� Administrée sous forme de thé, contre plusieurs maladies

� Découvert comme antipaludique lors de la guerre du Vietnam

Dans la pharmacopée traditionnelle

chinoise: armoise annuelle Artemisia

annua (quinghao)


Autres plantes traditionnelles antipaludiques

� .

.

Momordica balsamina : Une espèce utilisée au Niger comme antipaludique dans les zones de résistance

Terminalia macroptera: une espèce utiliséeau Burkina Faso comme antipaludique

F. Benoit-Vical, K. Ikhiri et al, 2005 Sanon S et al 2003


Mode d’utilisation des plantes antipaludiques

� Mode d’utilisation: - Inhalation ,Bain , application

- Infusion, décoction…

Most important plants in the treatment of malaria cited in the ethnobotanical survey and the antimalarial traditional preparations in Burkina Faso Sanon S et al 2003


Avantages de l’utilisation des plantes

� Remède peu cher :

utilisé par 85%

des populations en Afrique.

� Conservation de la biodiversité des plantes (stratégies de conservation et de culture de plantes médicinales en chine).


De l’empirisme à la découverte de médicament

� Différentes études ont

été menées dans divers pays pour purifier la molécule

active

� Quinine: 1820, la quinine est purifiée de l’écorce

de Cinchona par Pelletier

et Caventou


De l’empirisme à la découverte de médicament

� Intérêt de purifier un principe actif d’une plante plutôt que d’utiliser la plante elle-même

� Renferme plusieurs principes actifs à action antipaludique

� Vérifier l’activité antiparasitaire

� Vérifier si la plante ne contient pas de substances toxiques en plus des substances antipaludiques


Recherche au laboratoire:de la plante à la molécule

� Démarches à suivre� Enquêtes ethnobotaniques

� Identification

� extraction des

principes actifs

� Test in vitro

� Test in vivo

� Evaluation

� Essai clinique

� Production de médicament

CCHHIIMMIIEE

Ethnobotanique Ethnobotanique chimiotaxonomiechimiotaxonomie

Collection de plantesCollection de plantes

Test antiplasmodial in vitroTest antiplasmodial in vitro

PlantesPlantes BiologieBiologie

Test de cytotoxicitTest de cytotoxicitéé in vitroin vitro

Test in vivo chez la sourisTest in vivo chez la souris

(antipaludique, toxicit(antipaludique, toxicitéé))

Marie Ange Rason et al

Atelier paludisme 2007


La recherche en laboratoire:de la plante à la molécule

Fragments de végétal

Traitement en solution aqueuse

Extraction par solvants organiques

Séparation par décantation

Evaporation de la phase organique

Purification par cristallisation Chromatographie sur colonne

Obtention d’une molécule

Recherche des caractéristiques de la molécule isolée


La recherche en laboratoire:de la plante à la molécule

�Résultats attendus� Efficacité

� Toxicité

� Bonne qualité

� Accessibilité

� Facilité d’utilisation

� Disponibilité

� Résolution des problèmes liés à la chimiorésistance


Quelques travaux en Afrique: Ex1: Activités anti- plasmodium de quelques extraits de

plantes à Madagascar

Les extraits

des quatre plantes

malgaches

sélectionnées

et testées n’ont

pas d’activité

anti

plasmodiale

276,1280,2Ecorce de tiges

445,4475,8branche

Malleastrum gracile

512,0627,1tiges

651,8540,0racines

309,1350,6fruits

Tachiadenus carinatus

548,0474,7tiges

422,0409,4Racines

Tachiadenus longiflorus

504,1416,3tiges

386,2359,8racines

407,2374,6fruits

Exacum quinquenervium

0,320,31feuilles

Artemisia annua (référence)

P. falciparum 3D7P. falciparum FCM29Plantes testées

Moyenne des CI50 (µg/ml)

Marie Ange Rason et al

Atelier paludisme 2007


Ex2: Activités anti-plasmodium de quelques

extraits de plantes au Burkina Faso

1 µg/mlT. macroptera

4 <IC50 <10 µg/ml A. hispidum, C. febrifuga, F. agrestis

<4 µg/mlP. crassipes

CI50 (µg/ml)

P. falciparum W2

Plantes testées

les résultats confirment l’utilisation traditionnelle de

ces plantesSanon S. et al 2003


conclusion

� Avec l’apparition et le développement de résistances aux antipaludiques d’utilisation courante, il est important de trouver de nouveaux composés actifs contre Plasmodium, l’agent du paludisme

� Plantes antipaludiques= ressources précieuses pour la lutte antipaludique

� Etroite collaboration entre les pays d’endémie: création de réseau

� Développement de partenariat international et national (partenaires financiers)

� Recherche: identifications de nouvelles molécules à partir des données empiriques


Références bibliographiques

1. Geneviève Bourdy: Dossiers thématiqur de l’IRD, les remèdes traditionnels antipaludiques : des traitements alternatifs http://www.mpl.ird.fr/suds-en-ligne/fr/plantes/richesse/remede05.htm

2. 2. OMS, L'OMS publie des lignes directrices en matière de culture de la plante essentielle utilisée dans les médicaments antipaludiques http://www.who.int/mediacentre/news/notes/2007/np10/fr/index.html

3. 3. Florence Rivenet, Christophe Boëte: éducation et Plantes contre le paludisme; un projet documentaire et scientifique afin de montrer l’intérêt et les besoins de la médecine traditionnelle. http://www.a360.org/article.php3?id_article=34

4. 4. Museum d'histoire naturelle de MarseillePalais Longchamp - Aile droiteHistoire de la pharmacopée http://www.museum-marseille.org/marseille_fiche_quinquina.html

5. 5. OMS: Médecine traditionnelle. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs134/fr/

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8. Zirihi GN, Mambou L,, Guel-Guina F, Bobo B, Grellier P. In vitroantiplasmodial activity and cytotoxicity of 33 West African plants used for treatment of malaria.J Ethnopharmacol. 2005 Apr 26;98(3):281-5. PMID: 15814260 [PubMed - indexed for MEDLINE]

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11. Marie Ange Rason, Laetitia Morin, Michel Ratsimbason, MilijaonaRandrianarivelojosia: Test de chimiosensibilité in vitro pour l’évaluation

de la sensibilité de Plasmodium falciparum aux extraits de plantes.

Atelier paludisme- 5ème édition 19 Février au 30 Mars 2007

12. F. Benoit-Vical, P. Nojomnagsoh, S. Ramos, P. Grellier, K. Ikhiri, J. lelièvre, A. Abdoulaye, I. Moussa, A. Ousmane, A. Berry, A. Ahond, C. Poupat : étude de l’activité antiplasmodiale in vitro et in vivo d’un

mélange de plantes nigériennes untilisées traditionnellement. Congrès

de la Société Française de parasitologie, Paris 15- 16 décembre 2005

13. Lamidi M., Eyele Mve Mba C., Nze-Ekekang L., Balansard G. Plantes

antipaludiques : enquêtes auprès de tradipraticiens dans trois régions du

Gabon. In : Fleurentin J. (ed.), Pelt J.M. (ed.), Mazars G. (ed.), Lejosne

J.C. (trad.), Cabalion Pierre (collab.). Des sources du savoir aux

médicaments du futur : actes du 4e congrès européen

d'ethnopharmacologie , 4., Metz (FRA), 2000/05/11-13

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