Place de la cryoconservation de tissu ovarien en 2016

Dr Blandine COURBIERE

Pôle Femmes-Parents-Enfants, AP-HM

CECOS Marseille

Plateforme régionale Cancer & Fertilité Oncopaca Corse

blandine.courbiere@ap-hm.froncofertilite@ap-hm.frCECOS = 04 91 38 29 00

Pas de conflits d’intérêt à déclarer en lien avec le sujet de la communication

20 m

A tout âge (< 35 ans)

Intervention simple

(coelioscopie monotrocard)

Nombreux follicules de réserve

Cryoconservation du cortex ovarien → Autoconservation de follicules de réserve

Pr C. Roux, CHRU Besançon)

Congélation associée à la CTO

des ovocytes des follicules antraux

Age de la ménopause avancé de 1,2 ans

quand ovariectomie unilatérale (n=827 versus 22771)

Yasui T. et al. Maturitas 2012

Lieux des Prélèvements en FranceSource GRECOT 2014 – JC PECH, Limoges

LILLE

BOIS GUILLAUME

NANTES

ANGERS (1)

PARIS NANCY

STRASBOURG

BESANCON

CLERMONT-FERRAND

LIMOGES

BORDEAUX

MONTPELLIER

MARSEILLE

NICE

LYON

SAINT-ETIENNE

(140)

(10)

(17)

(47)

(98)

(24)

(724)

(234)

(45)

(44)

(2)

(51)

(43)

(1)

(49)CAEN (10)

REIMS (41)

AMIENS (8)

ROUEN (121)

TOULOUSE (50)

TOURS (10)

GRENOBLE

(30)

Indications CTO :

- Age < 35 ans - seule technique avant la puberté

- Urgence de la mise en route du traitement gonadotoxique

- Risque élevé d’IOP - stérilité « iatrogène »

- Pas de contre-indication chirurgicale au prélèvement ovarien (ex: trouble de l’hémostase)

- Possible malgré chimio préalable

- Peut être associée aux autres techniques de préservation

- Ne nécessite pas de partenaire

- Ne nécessite pas de stimulation ovarienne préalable

La congélation de cortex ovarienIndications

Evolution du nombre de prélèvements en FranceSource GRECOT 2014 – JC PECH, Limoges

2 1 5 1224

39 42 48 6173

115 110121

134161

177162

194192

125

2

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014

2015

N = 1800

Distribution par « groupes de pathologieSource GRECOT 2014 – JC PECH, Limoges

816

45%762

42%

212

13 %

Pathologies

hématologiques

malignes

Tumeurs solides Pathologies non

malignes

Indications de cryoconservation de tissu ovarien

870

360

19284

50 42

201

Trt pré greffe Chimio. Ovariectomie Chimio +

radio

Radio. IOP NR

Distribution des pathologies hématologies malignes

N = 816

31

24

20

7

1

100

299

334 M. de Hodgkin

Leucémies aïgues

Lymphomes N. H.

myélodysplasie

leucémies chroniques

Aplasie médullaire

Myélome

T.cell dendritiques

Distribution des tumeurs solides

N = 762

120

49

44

40

27

24

11

137

138

172Sarcomes

Tumeurs de l'ovaire

Neuroblastomes

Tumeurs du sein

Tumeurs de l'utérus

Medulloblastome

T. Digestif

Tumeurs cérébrales

Tumeurs du rein

Autre

Congeler du tissu ovarien, c’est facile…Mais après ???

Cryoconservation de tissu ovarien = Soins Réutilisation des fragments de cortex ovarien

= Recherche (PHRC)

Loi de bioéthique 2004

Donnez et al., 2010

ASRM 2013

Folliculogenèse « in Vivo »

1ère naissance après greffe orthotopiqueDonnez et al., Lancet 2004

25 ans, Hodgkin stade IV, IOP après MOPP/ABV

Lancet 2004

(1) Greffe de fragments au niveau d’une fenêtre péritonéale

(2) Greffe de fragments au niveau de l’ovaire restant controlatéral

Autogreffe orthotopiqueDonnez et al., 2010

Meirow et al., NEJM 2005

Donnez et al., 2010

- Taux de FSH élevé (25 UI/L) malgré reprise fonction endocrine -> « Mauvaises répondeuses »

- « Durée de vie » du greffon entre 6 et 54 moisSchmidt et al., 2010

Roux et al., 2010

Reprise des cycles entre 4 et 6 mois 1/2

Taux de naissance vivante après cryoconservation de tissu ovarien après la puberté et autogreffe

Stoop et al., Lancet 2014

32 désir de grossesse2 IVG, 1 FCT 19 SA (ATCD Rx)10 femmes ont eu un/ des enfants (14 enfants) = 31 %

Isabelle Demeestere et al. Hum. Reprod. 2006;21:2010-2014

Début de puberté à 10 ans, pas de ménarche

CTO à 14 ans avant allogreffe de moelle pour drépanocytose

Autogreffe 10 ans plus tard

Grossesse spontanée 2 ans après la greffe

En France, difficile de savoir!Depuis 2004 ₋ 1800 CTO, ₋ 30 – 40 greffes?₋ 5 enfants (Besançon, Limoges, Paris, Lyon), 1 IVG,

1 GEU, 2 FCS Roux et al., 2010; Piver et al. ESHRE 2009

₋ 1 induction de puberté (Poirot et al., 2012)

Fertil Steril 2011

Faut venir aux journées du GRECOT les 2 et 3 Juin 2016!!!

Chances de grossesse sur ovaire uniqueaprès ovariectomie pour cryoconservation de tissu ovarien

• 143 patientes (leucémies , cancer du sein)

• Sur 57 femmes ayant eu un désir de grossesse:• 68 grossesses chez 41 femmes: 45 naissances, 5

grossesses en cours, 15 FCS, 1 GEU, 2 IVG

• 86 femmes sans désir de grossesse: 5 IVG

• 93 % des grossesses étaient spontanées

Taux de grossesse = 72 %

• Données rassurantes pour Hodgkin, LNH Meirow et al., 2008

• Pas de rechute décrite après greffe ovarienne chez la femme

Risque théorique

•Shaw et al., 1996: transmission lymphome à souris greffées

•Abir et al.,2010: Sarcome: 1 invasion (RT-PCR)/ 8 CTO

•LMC (BCR-ABL) Meirow et al., 2008, Courbiere et al., 2010, Dolmans et al., 2010.

•Leucémie: présence de cellules cancéreuses (6 /8 CTO Rosendahlet al., 2010), Dolmans et al., 2010

Débat actuel autour du risque de réintroduction de cellules malignes

Dolmans et al. Blood. 2010; 116(16):2908-14

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Autogreffe de tissu ovarienQuel risque de MRD dans l’ovaire

et quel risque théorique de réintroduction de cellules cancéreuses?

RISQUE ELEVE RISQUE MODERE RISQUE FAIBLE

Leucémies ++

Neuroblastome +

Lymphome de Burkitt +

Cancers gastro-intestinaux +

Cancers endométriaux +

Cancer du col utérin x (adénocarcinome col) +

Cancer du sein x (canalaire infiltrant) +

Sarcomes x (sarcome d’Ewing) +

LMNH x ++

Hodgkin ++

Rosendahl et al. J Assit Reprod Genet. 2013 (méta-analyse)Dolmans et al. Fertil Steril. 2013 (expérience Belge et Danoise ; Classification adaptée de Sonmezer and Oktay. Hum Reprod Update 2004)Bastings et al. Hum Reprod Update. 2013 (méta-analyse)

X

X

Alternatives à l’autogreffe ?Telfer and Zelinski, Fertil Steril 2013

La folliculogénèse « ex vivo » + MIV

- Activation de la reprise de la folliculogénèse (Li, 2010)

(activation voie PI3K / translocation FOXO3)

- Culture et maturation in vitro de follicules ovariens isolés

(Telfer, 2008 - Xu, 2009 – Isachenko, 2012)

Matrices hydrogels d’alginate (Amorim, 2009 - Hornick, 2012)

Réseau de fibrine alginate (Shikanov, 2011 – Vanacker, 2013 –Camboni, 2013)

L’injection de follicules ovariens isolés

(Dolmans, 2007 - 2008)

Les Xénogreffes (Luyckx, 2013)

Telfer et al. H R update 2010; 16(4): 395-414

Possibilité d’autogreffe à visée hormonale substitutive?

Eventualité non prévue par la Loi….

« En vue de la réalisation ultérieure d’une assistance médicale à la procréation,

toute personne peut bénéficier du recueil et de la conservation de ses

gamètes ou de tissu germinal (…), lorsqu’une prise en charge médicale est

susceptible d’altérer sa fertilité »

Fertil Steril 2004

Fertil Steril 2003

Induction de puberté par autogreffe de tissu ovarien

Lancet 2012

EJC 2013

201612 ans après la 1ère naissance

après autogreffe de tissu ovarien

Fertil Steril 2015