Pipette – Swiss Laboratory Medicine, Nr. 6-2013 | Polypharmazie & Psychopharmaka

s w i s s l a b o r a t o r y m e d i c i n e

offizielles organ der SULM schweizerische Union für labormedizin | organe officiel de l’USML Union suisse de médecine de laboratoire | www.sulm.ch | nr. 6, dez. 2013

Polypharmazie & Psychopharmaka Wenn zusammenwirken stört

Biochemische Aspekte der Depression

Axe corticotrope et dépression : état des lieux et perspectives

Cytochrom-P450-Genotypisierung

Therapeutisches Drug-Monitoring (TDM) von Psychopharmaka

Toxicomanie – les médicaments de sevrage

Praxislabor

Albumin im Urin

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Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die pipette

Die Abweichung von der Norm messbar zu machen ist bei komplexen Diagno-sen sehr hilfreich. Bei psychischen und neuronalen Erkrankungen spielt Bioche-mie und Molekulargenetik eine grosse Rolle. Wo viele Faktoren in ein Krank-heitsbild spielen, können Werte, in Zah-len gefasst, oftmals den entscheiden-den Schritt für die Genesung sein. Aus genetischen Prädispositionen oder Pa-thologien, gekoppelt mit extrinsischen Faktoren wie Stress, aber auch anderen Toxinen wie z.B. Infekten, resultiert ein gestörter Metabolismus im Nervenge-webe, mit weitreichenden Konsequen-zen. Am Beispiel der Schizophrenie oder Depression ist zu sehen, dass ein gro-sser Teil der biochemischen metaboli-schen Abläufe lokal im Nervengewebe ablaufen. Sie sind der Erforschung und Beeinflussung oft verborgen. Dank Er-kenntnissen der letzten Jahre ist man trotzdem in der Lage, Schlüsselgene, -rezeptoren und -transmittoren zu de-finieren und zu beeinflussen. Für die medikamentöse Behandlung dieser Krankheitszustände ist eine persönliche Anpassung sehr wichtig, da diese Me-dikamente auch potente Nebenwirkun-gen haben. Wie der Artikel von Chin Bin Eap zeigt, spielt der Genotyp des Cy-tochrom-P450 eine grosse Rolle in der Behandlung. Gerade bei diesen Medi-kationen ist ein therapeutisches Drug Monitoring wichtig, damit die Patienten richtig «eingestellt» sind. Auch der As-pekt des Medikamenten- und Drogen-missbrauchs kann als Krankheit an-gesehen werden. Hier leistet das La-bor Essentielles. Zum einen müssen die Substanzen erkannt – und zum anderen laborunterstützte Strategien gefunden werden, um die Entwöhnung zu errei-chen. Zusammenfassend spielt die La-

bormedizin in der Psychiatrie, bei Poly-toxikomanie und bei Psychopharmaka eine ausgesprochen wichtige Rolle.

Ich wünsche eine gemütliche Advents-zeit, frohe Festtage und einen guten Rutsch ins Jahr 2014.

Prof. Dr. med. A. R. Huber,Chefredaktor «pipette»

Pour en savoir plus sur les risques et les effets indésirables, lisez pipette

Dans le cadre de diagnostics com-plexes, il est très utile de rendre mesu-rables les déviations de la norme. En cas de maladies psychiques et neuro-nales, la biochimie et la génétique molé-culaire jouent un rôle essentiel. Lorsque de multiples facteurs sont impliqués dans une maladie, les valeurs, repré-sentées sous forme de chiffres, consti-tuent bien souvent l’étape déterminante vers la guérison. Les prédispositions ou pathologies génétiques, combinées à des facteurs extrinsèques comme le stress, mais également à d’autres toxines comme par ex. en cas infec-tions, perturbent le métabolisme dans le tissu nerveux, ce qui a de vastes consé-quences. Les exemples de la schizo-phrénie ou de la dépression illustrent bien qu’une grande partie des proces-sus métaboliques biochimiques se dé-roulent au niveau local, dans le tissu nerveux. Il est bien souvent difficile de les déceler et de les influencer. Grâce aux connaissances acquises ces der-nières années, il est néanmoins possible de définir et d’influencer des gènes, ré-cepteurs et transmetteurs clés. Pour le traitement médicamenteux de ces af-fections, un ajustement personnel est primordial, car ces médicaments pos-

Prof. Dr. med.Andreas R. HuberChefredaktor «pipette»Rédacteur en chef «pipette»

sèdent également des effets indésirables majeurs. Comme le montre l’article de Chin Bin Eap, le génotype du cyto-chrome P450 joue un rôle majeur dans le traitement. Précisément pour ces mé-dicaments, il est fondamental d’instaurer un suivi thérapeutique pharmacologique, afin que le traitement des patients soit correctement ajusté. L’abus de médica-ments ou de drogues peut lui aussi être considéré comme une maladie. Le labo-ratoire joue également un rôle essen-tiel dans ce domaine. D’une part, il faut détecter les substances et d’autre part, il faut élaborer des stratégies, en s’ap-puyant sur la médecine de laboratoire, afin de parvenir à un sevrage. En ré-sumé, la médecine de laboratoire revêt une importance majeure dans la psy-chiatrie, en cas de polytoxicomanie et pour les psychotropes.

Je vous souhaite une agréable période de l’Avent, de joyeuses fêtes et un bon début d’année 2014.

Professeur A. R. Huber,rédacteur en chef de «pipette»

SUlM – Schweizerische Union für labormedizin | USMl – Union Suisse de Médecine de laboratoire

Die «pipette – Swiss Laboratory Medicine» ist das offizielle Organ der SULM. Sie thematisiert regelmässig die aktuellen Entwicklungen der Labormedizin. Die «pipette» richtet sich u.a. an Klinische Chemiker, Mikrobiologen, Genetiker, Hämatologen, Endokrinologen, Allergologen, Immunologen, biomedizinische Analytikerinnen, medizinische Praxisassistentinnen und Hausärzte.

La «pipette – Swiss Laboratory Medicine» est la publication officielle de l’USML. Régulièrement les derniers développements en médecine de laboratoire y sont thématisés. La «pipette» s’adresse entre autres aux chimistes cliniques, microbiologistes, généticiens, hé-matologues, endocrinologues, allergologues, immunologues, analystes de biomédecine, assistants médicaux et médecins généralistes.

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Inhalt · Sommaire 3 e d i t o r i a l Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die pipette | Pour en savoir plus sur les risques et les effets indésirables, lisez pipette

6 t h e M e Biochemische Aspekte der Depression | Aspects biochimiques de la dépression

8 t h e M e Axe corticotrope et dépression : état des lieux et perspectives | Korti- kotrope Achse und Depression: Bestandesaufnahme und Perspektiven

1 0 t h e M e Cytochrom-P450-Genotypisierung: ein Instrument zur Personalisierung der medikamentösen Behandlung in der Psychiatrie | Génotypage des cytochromes P450 : un outil pour l’individualisation du traitement médicamenteux en psychiatrie

1 3 t h e M e Therapeutisches Drug-Monitoring (TDM) von Psychopharmaka | Suivi thérapeutique pharmacologique (STP) des psychotropes

1 5 t h e M e Toxicomanie – les médicaments de sevrage | Das Abhängigkeits- syndrom – Medikamente zur Entwöhnung

1 7 t h e M e mediQ – Ein Interaktionsprogramm für mehr Medikamentensicherheit | mediQ – un programme dédié aux interactions médicamenteuses pour une plus grande sécurité

1 9 n e w S Praxislabor: Albumin im Urin

2 0 M a r k e t p l a c e

2 1 n e w S Für Sie gelesen: Ist Intelligenz erblich? – Eine Klarstellung How Genes Influence Behavior

2 2 n e w S Aus der Redaktion

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IMPRESSUM

pipette, offizielles publikationsorgan der SUlM / organe officiel de l’USMl Nr. 6/2013, Erscheint 2013 6-mal, ISSN 1661-090

herausgeber / editeurSULM – Schweizerische Union für Labormedizinc/o Prof. A. R. HuberZentrum für LabormedizinKantonsspital Aarau AGCH-5001 AarauTel. 062 838 53 02Fax 062 838 53 [email protected]

redaktionskomitee / comité de rédactionProf. Dr. Andreas R. HuberBeatrice BirnbaumDr. Roman FriedProf. Dr. Urs NydeggerDr. Stephan RegenassProf. Dr. Dr. h. c. Walter RiesenPD Dr. Lorenz RischPD Dr. Michel RossierDr Nicolas Vuilleumier

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abonnemente /abonnementswww.sulm.ch/pipette/[email protected] CHF 20.–Jahresabo CHF 80.–

auflage / tirage16 000 Exemplare

nächste ausgabe / prochain numéro6. Februar 2014

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einleitungGemäss Weltgesundheitsorganisation wird die Diagnose von Depressionen heute rein aufgrund des klinischen Phänotyps, anhand operationalisierter Kriterien gestellt. Abhängig von der Anzahl Kriterien wird die Schwere der Depression eingestuft. Aufgrund der Verlaufsform wird zwischen unipola-ren und, falls früher manische oder hy-pomane Episoden auftraten, bipolaren Störungen unterschieden [1].

UrsachenhypothesenMan geht aufgrund der Forschung der letzten Jahrzehnte von einem Modell

aus, bei dem die individuelle Veran-lagung (genetische und entwicklungs-geschichtliche Prägung) und aktuelle Belastungsfaktoren wie Trennung, Ar-beitslosigkeit, soziale Ausgrenzung etc. eine Rolle spielen (sog. «Vulnerabili-täts-Stress-Modell»). So ist die Provo-kation einer depressiven Episode, ins-besondere beim erstmaligen Auftreten, durch akute psychosoziale Ereignisse

(sog. «life events») bei vulnerablen Per-sonen ein gutbelegter Befund.Für die Entstehung einer Vulnerabili-tät spielen die Heredität und psycho-logische Faktoren eine Rolle. Diese In-teraktion zwischen Anlage und Umwelt rückte in den letzten Jahren vermehrt in den Fokus der Forschung.

neurobiologische ModelleHeute stehen im Wesentlichen drei Hypothesen im Zentrum des Inter-esses. Durch die Entdeckung der an-tidepressiven Wirkung der Trizyklika resp. der MAO-Hemmer wurde bereits vor über vier Dekaden die Monoamin-Mangel-Hypothese der Depression entwickelt, das heisst, es liegen an der Synapse im Spalt tiefere Konzen-trationen an Serotonin, Noradrenalin und Dopamin vor. Als weiteres Modell gesellte sich die neuroendokrine Hy-pothese hinzu: Insbesondere die Ver-änderungen im hypothalamisch-hy-pophysären-adrenokortikalen System mit dem peripheren Effektorhormon Cortisol stehen dabei im Vordergrund. Bei Gesunden führt die Ausschüttung von Cortisol zu einer negativen Rück-kopplung über die Kortikoidrezepto-ren im Hippocampus. Diese ist bei Depressiven gestört, was sich durch einen pathologischen Dexamethason/Corticotropin Releasing Hormon-Sti-mulationstest (DEX/CRH-Test) auf-zeigen lässt. Dieses neurobiologische System ist nicht nur während einer akuten depressiven Episode ausge-lenkt, sondern ist auch ein Prädika-tor für das therapeutische Ansprechen in der Akuttherapie wie auch für den Langzeitverlauf [2, 3]. Mit einer zunehmenden Anzahl durch-gemachter depressiver Episoden wird die Schwelle für das Auslösen einer

neuen Phase immer mehr herabge-setzt (Kindling-Effekt), während paral-lel die Auslenkung der Stressachse im Sinne einer neurobiologischen Narben-bildung zunimmt. Hirnmorphologisch konnte nachgewiesen werden, dass das übergeordnete Zentrum der Stress- achse, der an Glukokortikoidrezepto-ren reiche Hippocampus, in Abhängig-keit der Dauer einer unbehandelten De-pression eine Volumenminderung er-fährt [4]. Eine Nichtbehandlung einer Depression führt also zu funktionellen und strukturellen neurobiologischen Schäden. Die Behandlung mit Anti-depressiva scheint dabei den Prozess wieder umzukehren. In diesem Zusam-menhang wurde die dritte neurobiolo-gische Hypothese zur Depression for-muliert: die Bedeutung neurotropher Faktoren. Deren wichtigster Vertreter ist der Brain-derived Neurotropic Fac-tor (BDNF). Während er in der akuten Depression in gewissen Hirnbereichen reduziert ist, normalisiert sich seine Synthese wieder bei Remission. Dies steht wahrscheinlich auch in Zusam-menhang mit der bei antidepressiver Behandlung beobachteten Stimulation von neuen Neuronen [5]. Zusammengefasst stehen die heute postulierten pathogenetischen Mecha-nismen der Depression in engem Zu-sammenhang, wobei dem Stress-Sys-tem eine zentrale Rolle zuzukommen scheint.Entsprechend diesen aktuellen Model-len zur Pathogenese gilt heute eine Kombination von psychologischen, psychosozialen und biologischen The-rapieansätzen als Standard mit guter Evidenz-Basierung in der Behandlung von Depressionen [6, 7]. Die heutigen Antidepressiva bewirken allesamt über Wiederaufnahmehemmung respektive

depressionen gehören mit einer lebenszeitprävalenz von 15 bis 17% zu den häufigsten erkrankun-gen überhaupt. das risiko eines Suizids ist hoch. lediglich bei 30 bis 35% der Menschen mit einer depression ist diese auch diagnostiziert, noch weniger erhalten eine adäquate Behandlung, obwohl die krankheit heute als gut behandelbar gilt. Bei depressiv erkrankten sind diverse neurobiologische Systeme charakteristisch verändert, woraus spezifische therapieansätze abgeleitet werden.

Biochemische Aspekte der DepressionChristian Imboden1, Martin Hatzinger2

Mit der Entwicklung der Moleku-larbiologie nähern wir uns heute neuen Modellen an, die sowohl

die genetischen wie auch die entwicklungsgeschichtlichen

Aspekte zur Depressionsgenese zu integrieren versuchen.

1 Dr. med. Christian Imboden, Leitender Arzt, Psychiatrische Dienste Solothurn, Kliniken für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik 2 Prof. Dr. med. Martin Hatzinger, Chefarzt, Psychiatrische Dienste Solothurn, Kliniken für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik, Professor für Psychiatrie, Medizinische Fakultät, Universität Basel

7t h e m ep i p e t t e – s w i s s l a b o r at o ry m e d i c i n e | www. s u l m . c h n r . 6 | d e z e m b e r 2 0 1 3

Blockierung präsynaptischer, regulie-render Rezeptoren eine Erhöhung der extrazellulären Monoaminkonzentra-tion. Neue Forschungsansätze bei the-rapieresistenten Depressionen befas-sen sich u.a. mit dem mit der Stress-achse assoziierten Glutamatsystem [8].

ausblickMit der Entwicklung der Molekular-biologie nähern wir uns heute neuen Modellen an, die sowohl die geneti-schen wie auch die entwicklungsge-schichtlichen Aspekte zur Depressions-genese zu integrieren versuchen. Dabei sind die sogenannten Biomarker von grosser Bedeutung. Sie erlauben es, einen pathogenetischen Prozess und das Ansprechen auf therapeuti-sche Massnahmen mit objektiv mess-baren Indikatoren zu monitorisieren. Bei polygenetischen Erkrankungen wie der Depression stehen sie dabei teilweise in einer engeren Beziehung zu involvierten Genen (als sog. «En-dophänotypen») als das klinisch breit definierte Syndrom. Zu den am bes-

ten etablierten Biomarkern bei Depres-sionen gehören Stressachsenaktivität, Schlafphysiologie, die bei Depressio-nen durch charakteristische Verände-rungen wie der REM-Schlaf-Enthem-mung gekennzeichnet ist [9], und mög-licherweise funktionelle Bildgebung mit typisch veränderten cerebralen Ak-tivitätsmustern [10]. Erste Untersuchungen zum Stress-Sys-tem deuten einen erfolgversprechen-den Weg im Erkenntnisgewinn an. Die Analyse entsprechender Kandidaten-Gene zeigte, dass z.B. eine Gen-Vari-ante von FKBP5 (Protein, das die Sen-sitivität des Glukokortikoid-Rezeptors beeinflusst) prädiktiv für das Entwi-ckeln einer Depression ist, wenn diese Individuen in ihrem Leben traumati-siert werden [11]. Andererseits zeigten tierexperimentelle Untersuchungen, dass frühkindlicher Stress über epi-genetische Mechanismen die Genex-pression so nachhaltig verändert, dass auch bei erwachsenen Tieren eine blei-bende Fehlregulation der Stressachse einhergehend mit Verhaltensauffällig-keiten nachweisbar ist [12]. Auch im Hinblick auf therapeutische Interventionen brachte die Genetik erste differenzierte Erkenntnisse: In pharmakogenetischen Abklärungen konnte z.B. ebenfalls für das FKBP5-Gen nachgewiesen werden, dass das

Aspects biochimiques de la dépression Les modèles neurobiologiques actuels de la dépression reposent sur trois hypothèses : une carence en monoa-mines, un dérèglement de l’axe du stress et une altération de facteurs neurotrophiques, avec une intercon-nexion étroite entre les trois systèmes. Toutefois, la nomenclature des antidé-presseurs se base exclusivement sur l’hypothèse de la carence en monoa-mines. Avec la recherche biologique moléculaire, nous abordons de nou-veaux modèles étiopathogéniques de la dépression qui, par le biais de biomar-queurs, établissent une relation étroite avec les principes neurobiologiques et génétiques. En font par ex. partie l’ac-tivité de l’axe du stress, la physiologie du sommeil et, possiblement, l’ima-gerie fonctionnelle. La pharmacogéné-tique s’intéresse à des gènes spéci-fiques qui, en fonction du génotype, entraînent une réponse variable à cer-tains antidépresseurs. L’intégration des nouveaux résultats de la recherche de-vrait permettre à l’avenir un traitement personnalisé et différencié des patients souffrant de dépression.

klinische Ansprechen auf Antidepres-siva von der Genvariante abhängt [13]. Das genetisch polymorphe P-Glyko-protein, ein Transporterprotein an der Blut-Hirn-Schranke, beeinflusst die zentrale Konzentration gewisser An-tidepressiva und somit das klinische Ansprechen [14]. Auch das Auftreten von Nebenwirkungen hängt von gene-tischen Faktoren ab. Beispiele dafür sind Varianten im Noradrenalin-Trans-porter-Gen (SCL6A) und dem Gluko-kortikoid-Rezeptor-Gen (NR3C1) [13]. Schliesslich erhofft man sich über die Kombination von Genotypisierung, Biomarkerforschung und einer guten klinischen Phänotypisierung neue Ziel-strukturen (sog. «Targets») zu identifi-zieren, die zu neuen Therapieansätzen führen und gleichzeitig eine auf das Individuum massgeschneiderte Thera-pie erlauben [15]. Diese personalisierte Medizin, die biologische, aber auch psychosoziale Faktoren integriert, ist ein vielversprechender zukunftswei-sender Weg in ätiopathogenetisch ge-leitete Behandlungskonzepte.

Korrespondenz:[email protected]

Gene$sche Faktoren

Normal Stress An$depressiva

BDNF BDNF

Zusätzliche neuronale Noxen •  Hypoxie – Ischämie •  Hypoglykämie •  Neurotoxine •  Virale Infek<onen

Stress 5-‐HT NA

NA und 5-‐HT Glukokor$koi

d

Glukokor$koid

Normales Neuron Regeneriertes Neuron Degeneriertes Neuron

Abbildung 1: Antidepressiva, neurotrophe Faktoren und Neurogenese. BDNF: Brain De- rived Neurotrophic Factor, NA: Noradrenalin, 5-HT: Serotonin. Nach Dunman et al. 1997

referenzen

Die vollständige Literaturliste finden Sie online unter: www.sulm.ch/pipette → Aktuelle Ausgabe (Nr. 6-2013)


Jean-Michel Aubry1, Marianne Gex-Fabry2

Axe corticotrope et dépression: état des lieux et perspectivesSi le dysfonctionnement de l’axe neuroendocrinien du stress est largement documenté dans la dépres-sion, son rôle dans l’étiologie et l’évolution de la maladie reste insuffisamment compris. l’hétérogénéité méthodologique des études, la variété des indices pris en compte et leur importante variabilité intra- et inter-individuelle participent à la complexité du tableau, discuté ici sur la base de la littérature récente.

axe corticotrope, stress et dépressionLa dépression est une maladie très fré-quente, dont la prévalence sur la vie est proche de 20% [1]. Avec un taux impor-tant de récurrence, elle est associée à une morbidité et une mortalité élevée [2]. Les liens entre stress et dépression, influencés par la vulnérabilité géné-tique et la présence éventuelle de trau-matismes dans l’enfance, sont claire-ment démontrés dans plusieurs études et en pratique clinique [2]. Un dys-fonctionnement de l’axe neuroendocri-nien du stress, l’axe hypothalamo-hy-pophyso-surrénalien (HHS), a été mis en évidence chez un pourcentage élevé

de patients avec une dépression sévère [3]. Cette découverte a donné lieu à des centaines d’études, s’intéressant à diffé-rents indices de l’activité corticotrope dans la dépression.Test de suppression à la dexametha-sone (DEX)Ce test révèle chez certains patients dé-pressifs une non-suppression du corti-sol suite à l’administration de DEX [3]. L’intérêt de ce test est cependant limité en raison de son manque de sensibilité et de spécificité. Test DEX/CRHAfin d’augmenter la sensibilité du test DEX, Holsboer et collaborateurs [4] ont développé un test qui associe un pré-

traitement avec la DEX à 23h et l’injec-tion intraveineuse de 100 µg de CRH (corticotropin-releasing hormone) le len-demain après-midi. Chez une majorité de patients dépressifs, ce test s’accom-pagne d’une élévation plus importante du cortisol que chez des sujets contrôles, avec normalisation après traitement an-tidépresseur [5]. Bien que les résultats soient prometteurs, les études ne per-mettent pas actuellement de proposer le test DEX/CRH comme une approche suf-fisamment fiable en clinique [6]. Cortisol salivaireLa mesure du cortisol salivaire s’est considérablement développée depuis une décennie, avec l’utilisation de la

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Salivette [7]. Elle reflète le cortisol libre, dont la concentration est envi-ron 10 fois plus faible que le cortisol sérique total [8]. Le cortisol salivaire présente un pic peu après le réveil, le CAR (Cortisol Awakening Response), qui se superpose au rythme circadien. Plusieurs études suggèrent qu’une élé-vation du cortisol matinal pourrait re-présenter un marqueur de trait pour la vulnérabilité dépressive [9]. Dosage dans les cheveuxRapportée pour la première fois en 2004 [10], la mesure du cortisol dans les che-veux s’est développée ces dernières an-nées. Cette mesure non-invasive semble refléter la concentration de cortisol libre et n’est pas influencée par la prise de contraceptif oral [11]. Cette technique est particulièrement attrayante du fait de la possibilité d’évaluer rétrospective-ment les niveaux de cortisol et ainsi l’ex-position au stress, par comparaison de différents segments de cheveux.

Variabilité intra- et inter-individuelleQuel que soit le type de mesure, le corti-sol présente une variabilité importante, tant au niveau intra-individuel qu’inter-individuel. Pour le cortisol salivaire, plus de 50% de la variabilité semble de nature intra-individuelle. Les fluctuations d’un jour à l’autre sont en partie expliquées par des facteurs liés à la mesure (jour de se-maine ou week-end), au sommeil (heure du réveil, luminosité), au stress de la vie quotidienne et à l’anticipation de la journée à venir [12]. La variabilité inter-individuelle est éga-lement importante. Au niveau géné-tique, une étude de jumeaux a mis en évidence une héritabilité significative, en particulier pour le CAR [13]. Une étude de type GWAS (Genome Wide As-sociation Study) a mis en évidence l’in-fluence du gène FKBP5, impliqué dans la régulation de l’activité du récepteur des glucocorticoïdes [14]. Au niveau en-vironnemental, les sources de variabi-lité incluent des variables sociodémo-graphiques (sexe et âge), des paramètres liés au mode de vie (tabac, activité phy-sique) et des indicateurs de santé (mala-dies cardiovasculaires) [15]. Des expé-riences négatives précoces et un envi-ronnement social défavorable semblent aussi exercer un effet durable sur le cor-tisol [16, 17].

pertinence dans la dépressionUne interrogation récurrente dans la littérature concerne le cortisol en tant que marqueur de trait ou d’état dans la dépression. Dans le premier cas, les in-dices relatifs au cortisol seraient plutôt stables dans le temps et potentiellement utiles en tant que marqueurs de vulné-rabilité. Dans le second cas, les indices seraient plus fluctuants et éventuelle-ment pertinents comme marqueurs de la réponse au traitement ou comme pré-dicteurs de la rechute. Différences entre patients déprimés et sujets contrôlesDeux méta-analyses récentes confirment que la concentration de cortisol est aug-mentée chez les patients déprimés, mais soulignent que les différences sont relati-vement modestes et que l’hétérogénéité entre les études est importante [18, 19]. Une telle augmentation est également observée chez des jeunes présentant un

risque familial de dépression [20] et chez des patients en rémission après plusieurs épisodes dépressifs [21], en accord avec l’hypothèse d’une vulnérabilité accrue en présence d’une hyperactivité de l’axe cor-ticotrope. Effet du traitement pharmacologique ou psychothérapeutiqueDe nombreuses études tendent à mon-trer une normalisation de l’axe cortico-trope après traitement antidépresseur [22]. Une revue de la littérature souligne cependant que moins de 50% des répon-deurs présentent une réelle diminution du cortisol au cours du traitement [23]. Le cortisol a aussi été investigué dans le cadre d’approches non-pharmaco-logiques. Si certaines études montrent une diminution du cortisol après un programme visant à réduire le niveau de stress [24], notre étude genevoise n’a montré aucun changement chez des pa-tients en rémission au moment de leur participation à un programme basé sur la pleine conscience (mindfulness) [25]. Prédiction de la réponse au traite-ment et de la rechuteCertaines études suggèrent qu’une hy-peractivité de l’axe corticotrope pour-rait prédire une réponse défavorable à un traitement pharmacologique [26], lorsque l’effet est mesuré à court terme (8 –12 semaines). En revanche, des va-leurs basses du cortisol matinal ou du CAR semblent prédire une récurrence plus précoce [27] et une trajectoire plus chronique de la dépression [28], si l’on considère le long terme (2–5 ans). L’axe corticotrope pourrait ainsi jouer un double rôle, avec une hyperactivité lors du début de la maladie et une atténua-tion dans la dépression chronique.

conclusionSi l’activité de l’axe corticotrope reste au centre de nombreux travaux de re-cherche dans la dépression, il faut re-connaître que les données actuelles sont encore incomplètes et parfois diver-gentes. La pertinence de la mesure du cortisol dans la réalité clinique reste ainsi à démontrer.

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Kortikotrope Achse und

Depression: Bestandesauf-

nahme und Perspektiven Seitdem der Zusammenhang zwischen De-pression und einer gestörten Funktion der neuroendokrinen Stressachse (auch kortiko-trope Achse) entdeckt wurde, sind zahlreiche Studien durchgeführt worden, um festzustel-len, ob diese Anomalien zu Diagnosezwe-cken und zur Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung bzw. des Rückfallrisikos herangezogen werden können. Der Kom-binationstest DEX/CRH ist zur Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung viel-versprechend, sein Nutzen bleibt allerdings noch zu präzisieren und zu bestätigen. Die Bestimmung des Cortisolgehalts im Speichel ist zurzeit weitverbreitet, da es sich um einen einfach handzuhabenden und nichtinvasiven Test handelt. Die intra- und interindividuellen Variabilitäten sind allerdings beträchtlich und die Beeinflussung durch verschiedene Fakto-ren wurde gezeigt. Eine Entwicklung jünge-ren Datums ist die Bestimmung des Cortisols in den Haaren: Dies ermöglicht die interes-sante Aussicht, die Cortisol-Konzentrationen im Zusammenhang mit der Stressexposition und dem Verlauf der Depression nachträglich zu bestimmen.

références

Vous trouverez la liste complète des références en ligne sous: www.sulm.ch/f/pipette → Numéro actuel (n°6-2013)

1 Prof. Jean-Michel Aubry, Médecin-Chef du Service des Spécialités Psychiatriques, Départe- ment de Santé Mentale et Psychiatrie, HUG 2 Dr Marianne Gex-Fabry, Service des spécialités psychiatriques, , Département de Santé Mentale et Psychiatrie HUG

Gut, wenn man über alles Bescheid weiss

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60_152351PsychiatrieundPsychopharmaka_210x148_DE.indd 1 25.02.13 12:37

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Bei der Verabreichung einer Standard-dosis bestimmter Medikamente treten bei einigen Patienten unerwünschte Nebenwirkungen auf, während andere nicht auf die Behandlung ansprechen. Das Ansprechen auf eine medikamen-töse Behandlung wird von zahlreichen persönlichen und umweltbedingten Faktoren wie Begleiterkrankungen, Alter, Ethnie, Begleitmedikation, Er-

nährung und Tabakkonsum sowie ge-netischen Variablen bestimmt. In der Pharmakogenetik wird der Einfluss des genetischen Profils auf das unter-schiedliche Ansprechen auf eine me-dikamentöse Behandlung untersucht, um zu ihrer Personalisierung und Op-timierung beizutragen. Ein Grossteil der genetischen Variabilität ist in der Superfamilie der Cytochrom-P450- Monooxigenasen (CYP) zu finden, wel-

che für die Metabolisierung zahlrei-cher endo- und exogener Substanzen, hauptsächlich in der Leber, verant-wortlich sind. Dazu gehört auch CYP2D6, welches an der Metabolisierung von ca. 20 bis 25% der am häufigsten verordneten Me-dikamente wie zahlreicher Neurolep-tika, Antidepressiva, Antiarrhythmika, Betablocker sowie Atomoxetin, Tam-oxifen, Codein und Tramadol [1] be-teiligt ist.Das CYP2D6-Gen weist zahlreiche ge-netische Polymorphismen mit über 100 bekannten Allelen auf, die sich auf die Enzymaktivität auswirken [2]. Der CYP2D6-Phänotyp der langsamen Metabolisierer (poor metabolizer, PM), bei denen bestimmte Allele ein inakti-ves Protein kodieren, kommt bei 5 bis 10% der kaukasischen und lediglich bei <1% der asiatischen und afrikani-schen Bevölkerung vor. Der Phänotyp der intermediären Metabolisierer (IM) ist bei 10 bis 15% der kaukasischen Bevölkerung zu finden. Der Phäno-typ der ultraschnellen Metabolisierer (UM) wird hingegen durch eine Dupli-kation (2 bis 13 Kopien) des CYP2D6-Gens verursacht. Er kommt bei 30% der äthiopischen, 10% der süd- und 1 bis 2% der nordeuropäischen, nicht je-doch in der asiatischen Bevölkerung vor [1].

anpassung empfohlenFür bestimmte Neuroleptika und An-tidepressiva wird daher eine Dosisan-passung entsprechend des CYP2D6-

Genotyps empfohlen [3]. Die aktu-ellen Empfehlungen, die auch auf der Internetseite «The Pharmaco-genomics Knowledgebase» (www.pharmGKB.org) abrufbar sind, gel-ten für psychotrope Substanzen [4]. Für PM werden Dosisanpassungen bei Clomipramin, Nortriptylin, Imi-pramin, Aripiprazol, Haloperidol und Zuclopenthixol empfohlen [4]. Auch Atomoxetin, das bei der Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyper-aktivitätsstörung von Kindern und Jugendlichen zum Einsatz kommt, wird hauptsächlich über CYP2D6 me-tabolisiert. PM wiesen 10-mal höhere Plasmakonzentrationen von Atomo-xetin auf und sprachen somit gegen-über normalen Metabolisierern (ex-tensive metabolizer, EM) besser auf das Medikament an. Bei PM wurden im Vergleich zu EM häufigere Ne-benwirkungen beobachtet, was sich jedoch nicht auf die Abbruchhäufig-keit der Behandlung auswirkte. In der Fachinformation von Atomoxe-tin wird für PM von CYP2D6 eine Dosisanpassung empfohlen. Ob für UM jedoch eine über der Höchstdosis liegende Dosierung von Nutzen ist, steht bisher nicht fest. Risperidon, ein atypisches Neuroleptikum, wird von CYP2D6 in seinen aktiven Meta-boliten 9OH-Risperidon oder Palipe-ridon umgewandelt. Durch eine defi-ziente CYP2D6-Metabolisierung wird (laut Studien) die Wirkstoffkonzen-tration (die Summe aus Risperidon und Paliperidon) nicht bzw. nur in

das ansprechen auf eine medikamentöse Behandlung wird von zahlreichen umweltbedingten und genetischen Faktoren beeinflusst, von denen wiederum ein grossteil durch polymorphismen des cytochroms p450 (cYp) bedingt ist. letzteres ist für die Metabolisierung zahlreicher Medikamente, hauptsächlich in der leber, verantwortlich. Für einige cYp-typen, unter anderem cYp2d6 und cYp2c19, wurden phänotypen von langsamen und ultraschnellen Metabolisierern beschrieben, wel-che einfluss auf die toxizität und/oder das therapeutische ansprechen auf bestimmte Medikamente haben. nachfolgend werden einige der wichtigsten Beispiele in der psychiatrie vorgestellt, die auf-zeigen, dass durch eine Bestimmung des genotyps der unterschiedlichen cYp und die dadurch mögliche wahl des am besten geeigneten wirkstoffs sowie eine dosisanpassung eine personali-sierte und bessere medikamentöse Behandlung ermöglicht wird.

In der Pharmakogenetik wird der Einfluss des genetischen Profils

auf das unterschiedliche Anspre-chen auf eine medikamentöse

Behandlung untersucht, um zu ihrer Personalisierung und

Optimierung beizutragen.

Séverine Crettol1, Chin Bin Eap1,2

Cytochrom-P450-Genotypisierung: ein Instrument zur Personalisierung der medi-kamentösen Behandlung in der Psychiatrie

1 PhD Séverine Crettol, Unité de Pharmacogéné- tique et Psychopharmacologie Clinique, Centre des neurosciences psychiatriques, Département de Psychiatrie, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois et Université de Lausanne 2 Prof Chin Bin Eap, Ecole de Pharmacie, Départe- ment des Sciences Pharmaceutiques, Université de Genève et Université de Lausanne

11p i p e t t e – s w i s s l a b o r at o ry m e d i c i n e | www. s u l m . c h n r . 6 | d e z e m b e r 2 0 1 3

sung ermöglicht wird, was zu einer personalisierten und besseren me-dikamentösen Behandlung beiträgt. Die anschliessende Folgebetreuung der Patienten muss um die thera-peutische Kontrolle der Plasmakon-zentration ergänzt werden, um zu gewährleisten, dass diese innerhalb des therapeutischen Fensters liegt. Und schliesslich kann die Genotypi-sierung bestimmter pharmakodyna-mischer Faktoren äusserst nützlich für die Prävention schwerer Neben-wirkungen sein.


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geringem Masse verändert, das Ri-siko für unerwünschte Arzneimittel-wirkungen und einen Behandlungs-abbruch jedoch nachweislich erhöht [5]. Eine weitere Studie hat ergeben, dass PM von CYP2D6 in der Patien-tengruppe, die unter der Einnahme von Antidepressiva an Nebenwirkun-gen litt und UM in der Gruppe der Non-Responder überdurchschnittlich häufig vertreten waren [6]. Zu den weiteren polymorphen Cy-tochromen der P450-Familie zählt CYP2C19 mit derzeit 28 bekannten Allelen [2]. Der Phänotyp der PM von CYP2C19 kommt bei 2 bis 5% der kaukasischen und 15% der asi-atischen Bevölkerung vor, während der Phänotyp der UM bei 5 bis 30% der Personen aller Ethnien vorliegt [7]. Im psychiatrischen Bereich ist

CYP2C19 für die Metabolisierung be-stimmter trizyklischer Antidepressiva wie Amitriptylin sowie von Citalop-ram und Escitalopram verantwort-lich. Kürzlich wurden Empfehlungen zur Dosisanpassung von Amitripty-lin entsprechend des CYP2C19- und CYP2D6-Genotyps veröffentlicht [7]. Für Citalopram, bzw. Escitalopram wird hingegen für PM von CYP2C19 keine Dosisanpassung und für UM, abhängig vom klinischen Ansprechen und den Nebenwirkungen, eine Dosis-erhöhung (um 150%) empfohlen [4].

prävention vor wichtigen oder schweren nebenwirkungenDarüber hinaus werden Studien durchgeführt, um genetische Fakto-ren zu bestimmen, die mit der Ge-wichtszunahme und der Entwicklung des metabolischen Syndroms bei Pa-tienten unter Neuroleptika assoziiert sind. Bestimmte Gene wie der CREB-regulated transcription coactivator 1 (CRTC1), die den Body-Mass-Index beeinflussen, konnten bereits ausfin-dig gemacht werden [9].Ein weiteres sich entwickelndes Teil-gebiet der Pharmakogenetik in der Psychiatrie ist die Prävention schwe-rer Nebenwirkungen, wie z.B. des Stevens-Johnson-Syndroms und der toxischen epidermalen Nekrolyse bei der Behandlung mit Carbamazepin, einem Antiepileptikum und Phasen-prophylaktikum. Diese treten häufi-ger bei asiatischstämmigen Patienten auf und es wurde nachgewiesen, dass das Allel HLA-B*1502 in dieser Po-pulation einen bedeutenden Risiko-faktor darstellt. Durch ein prospek-tives Screening auf das Allel in der taiwanesischen Bevölkerung konnten mehrere Fälle dieser schweren un-erwünschten Arzneimittelwirkungen verhindert werden [8].

die dosis macht das giftZusammenfassend lässt sich sagen, dass durch die Bestimmung des Ge-notyps der unterschiedlichen CYP die Wahl des am besten geeigneten Wirkstoffs sowie eine Dosisanpas-

Génotypage des cyto-

chromes P450 : un outil

pour l’individualisation du

traitement médicamenteux

en psychiatrie La réponse aux traitements médicamen-teux est affectée par de nombreux fac-teurs environnementaux et génétiques, dont une part importante est causée par les polymorphismes des cytochromes P450 (CYP). Ces derniers sont respon-sables, principalement au niveau du foie, du métabolisme de nombreux médica-ments. Pour certains CYP, notamment les CYP2D6 et CYP2C19, des phéno-types de mauvais métaboliseurs et de métaboliseurs ultrarapides ont été dé-crits avec une influence sur la toxicité et/ou la réponse thérapeutique induite par certains médicaments. Quelques exemples parmi les plus significatifs en psychiatrie sont décrits ici, démontrant que le génotypage des différents CYPs permet d’individualiser et d’améliorer la prescription médicamenteuse par sélec-tion du principe actif le plus approprié et adaptation de sa dose. Vous pouvez lire l’article intégral en ligne sur: www.sulm.ch/f/pipette → Numéro actuel (n° 6-2013)

referenzen

1 Ingelman-Sundberg M. Genetic polymor-phisms of cytochrome P450 2D6 (CYP2D6): clinical consequences, evolutionary aspects and functional diversity. Pharmacogenomics J. 2005; 5:6 –13.

2 Human cytochrome P-450 allele nomenclature. In; 2012

3 Kirchheiner J, Nickchen K, Bauer M, Wong ML, Licinio J, Roots I et al. Pharmacogenet-ics of antidepressants and antipsychotics: the contribution of allelic variations to the pheno-type of drug response. Mol Psychiatry. 2004; 9:442– 473.

4 Swen JJ, Nijenhuis M, de Boer A, Grandia L, Maitland-van der Zee AH, Mulder H et al. Pharmacogenetics: from bench to byte – an update of guidelines. Clin Pharmacol Ther. 2011; 89:662– 673.

5 De Leon J, Susce MT, Pan RM, Fairchild M, Koch WH, Wedlund PJ. The CYP2D6 poor metabolizer phenotype may be associ-ated with risperidone adverse drug reactions and discontinuation. J Clin Psychiatry. 2005; 66:15 – 27.

6 Rau T, Wohlleben G, Wuttke H, Thuerauf N, Lunkenheimer J, Lanczik M et al. CYP2D6 genotype: impact on adverse effects and non-response during treatment with antidepres-sants-a pilot study. Clin Pharmacol Ther. 2004; 75:386 – 393.

7 Hicks JK, Swen JJ, Thorn CF, Sangkuhl K, Kharasch ED, Ellingrod VL et al. Clinical Phar-macogenetics Implementation Consortium guideline for CYP2D6 and CYP2C19 geno-types and dosing of tricyclic antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2013; 93:402– 408.

8 Chen P, Lin JJ, Lu CS, Ong CT, Hsieh PF, Yang CC et al. Carbamazepine-induced toxic effects and HLA-B*1502 screening in Taiwan. N Engl J Med. 2011; 364:1126 –1133.

9 Choong E, Quteineh L, Cardinaux JR, Gholam-Rezaee M, Vandenberghe F, Dobrinas M et al. Influence of CRTC1 Polymorphisms on Body Mass Index and Fat Mass in Psychiatric Pa-tients and the General Adult Population. JAMA psychiatry. 2013; 70:1011–1019.

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sich unter Grad 1 und 2 die meisten trizyklischen und viele neuere Anti-depressiva befinden sowie viele wich-tige Neuroleptika und Mood Stabilizer (siehe Tabelle 1).Gemäss diesen Richtlinien [2] ist es bei einem Resultat unterhalb des thera-peutischen Referenzbereichs eher un-

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Therapeutisches Drug-Monitoring (TDM) von Psychopharmakaein enger therapeutischer Bereich oder eine Metabolisierung über polymorphe enzyme sind ak-zeptierte gründe für das tdM. Zahlreiche psychopharmaka haben einen engen therapeutischen Bereich und die meisten werden intensiv metabolisiert, deshalb ist ein tdM bei psychopharmaka häufig sinnvoll.

Daniel Müller1, Katharina Rentsch2

therapeutisches drug-Monitoring bei psychopharmakaMit Hilfe des Therapeutischen Drug Monitorings (TDM) kann eine Medi-kamententherapie optimiert werden, wenn die klinische Wirksamkeit trotz angemessener Dosierung nicht eintritt oder aber unerwünschte Arzneimittel-wirkungen auftreten.Ein TDM wird klassischerweise bei Medikamenten mit engen therapeu-tischen Bereichen durchgeführt, was bei Psychopharmaka, z.B. bei Lithium oder den trizyklischen Antidepressiva der Fall ist. TDM wird aber auch sinn-voll eingesetzt, wenn die pharmakokinetischen Parameter individuell stark variieren, z.B. ausgelöst durch gene-tische Polymorphismen der metaboli-sierenden Enzyme, durch Interaktio-nen mit anderen Medikamenten oder durch Umweltfaktoren wie Rauchen. Die meisten Psychopharmaka werden über Enzyme verstoffwechselt, von de-nen genetische Polymorphismen be-kannt sind, die entweder zum Phäno-typ des schnellen, normalen oder lang-samen Metabolisierers führen.Ausgelöst durch gleichzeitig einge-nommene Arzneimittel, Nahrungsmit-tel oder Umweltfaktoren kann es zu einer gegenseitigen Beeinflussung der pharmakokinetischen Parameter kom-men, da diese die Cytochrom P450-Enzyme (CYP) hemmen oder induzie-ren können. Dies trifft auch auf die Psychopharmaka zu, was ein weite-rer Grund für das TDM darstellt. So hemmt z.B. Fluoxetin das CYP 2D6 und CYP 2C19 und das Rauchen indu-ziert das CYP 1A2, das bei der Meta-bolisierung von Clozapin eine wichtige Rolle spielt [1].

Bei Medikamenten mit einem gut defi-nierten therapeutischen Bereich kann durch das TDM die Dosierung optimal eingestellt werden [2]. Durch frühzei-tige Spiegelbestimmung und wenn nö-tig einer Dosisanpassung ist von An-fang an eine optimale Therapie mög-lich, was zu kürzeren Therapiezeiten und somit zu einer optimaleren Be-handlung führt, wodurch auch Kosten eingespart werden können. Dies wurde in einer kürzlich publizierten Arbeit für das Citalopram gezeigt [3]. Die Au-toren errechneten eine durchschnitt-liche Einsparung von 227 Euro pro Patient, wenn nach einer 7-tätigen Be-handlung der Citalopram-Spiegel im therapeutischen Bereich lag.Ausserhalb der klassischen Indikatio-nen ist die Überprüfung der Compli-ance bei einer Langzeittherapie ein wichtiger Grund für die Spiegelmes-sung von Medikamenten, so auch bei Psychopharmaka. Ebenso kann die Therapie mit Antidepressiva und Anti-psychotika bei speziellen Patientenpo-pulationen wie z.B. Kindern, Schwan-geren oder älteren Menschen durch ein TDM optimiert werden [2]. Bei Patienten mit einer Nieren- oder Le-berinsuffizienz kann die Ausscheidung der Medikamente stark verzögert sein, weshalb in diesen Situationen die The-rapie häufig durch ein TDM überwacht werden muss.

Bei welchen psychopharmaka macht ein tdM Sinn?Die Arbeitsgemeinschaft für Neuropsy-chopharmakologie und Pharmakopsy-chiatrie (AGNP) hat Konsensusricht-linien erarbeitet [2] und anhand des Evidenzgrades den Nutzen des TDM vieler Psychopharmaka beurteilt. Die Medikamente wurden in Grad 1 der Evidenz («sehr empfohlen») bis Grad 4 («vielleicht nützlich») eingeteilt, wobei

1 Dr. Daniel Müller, Institut für Klinische Chemie, Universitätsspital Zürich 2 Prof. Dr. sc. nat. Katharina Rentsch, Klinische Chemie, Universitätsspital Basel

Suivi thérapeutique pharmacologique (STP) des psychotropes Dans le cadre des psychotropes, le STP peut être pertinent de plusieurs points de vue. Traditionnellement, un STP est mis en place pour les médicaments à marge thérapeutique étroite comme par ex. le li-thium ou les antidépresseurs tricycliques. Parmi les autres motifs essentiels justi-fiant l’instauration d’un STP figurent la forte variabilité interindividuelle des para-mètres pharmacocinétiques, par ex. en raison de polymorphismes génétiques, d’interactions médicamenteuses ou de facteurs environnements, ainsi que la sur-veillance de la compliance en cas de trai-tement à long terme.La Arbeitsgemeinschaft für Neuropsy-chopharmakologie und Pharmakopsy-chiatrie (AGNP, Association allemande de neuropsychopharmacologie et de pharmacopsychiatrie) a élaboré des re-commandations de consensus (2) et, en s’appuyant sur le niveau de preuve, elle a évalué le bénéfice du STP de nom-breux psychotropes et résumé les indi-cations thérapeutiques recommandées. Le STP consiste généralement à mesu-rer la concentration résiduelle (Cmin) du principe actif à l’état d’équilibre. A l’heure actuelle, l’analyse des psychotropes s’ef-fectue principalement par des techniques chromatographiques. A quelques excep-tions près (par ex. bupropion ou méthyl-phénidate), la plupart des psychotropes présentent une pré-analytique relative-ment simple.

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Einige Psychopharmaka (z.B. Venlafa-xin, Fluoxetin und Risperidon) weisen aktive Metaboliten auf, die ebenfalls zur Wirkung beitragen. Diese sollten deshalb unbedingt mitbestimmt wer-den und der therapeutische Bereich bezieht sich auf die Summe aus unver-änderter Substanz und aktivem Meta-boliten (siehe Tabelle 1).

präanalytikDie Blutentnahmen für die Bestim-mung der Psychopharmaka sollen im steady state erfolgen, welcher nach re-gelmässiger Einnahme nach ca. 4 bis 5 Eliminationshalbwertszeiten des be-treffenden Medikamentes erreicht ist. Meistens werden bei Psychopharmaka Talspiegel gemessen, d.h., die Blutent-nahme erfolgt unmittelbar vor Ein-nahme der nächsten Dosis. Wichtige Ausnahmen gemäss AGNP-Konsensus-richtlinie [2] sind z.B. Agomelatin und Atomoxetin, bei welchen Spitzenspie-gel empfohlen werden, sowie aufgrund der kurzen Eliminationshalbwertszeit das Methylphenidat.Viele Psychopharmaka weisen eine re-lativ unkomplizierte Präanalytik auf, d.h. sie sind nach der Abnahme ge-nügend stabil um auf dem normalen Postweg an das ausführende Labor ge-sendet zu werden. Allerdings gibt es durchaus Ausnahmen, z.B. Bupropion [4] und Methylphenidat [5], die unbe-dingt tiefgefroren verschickt werden müssen. Generell sollte – wie bei al-len Medikamentenspiegeln – darauf geachtet werden, dass keine Geltrenn-röhrchen verwendet werden.


wahrscheinlich, dass eine genügende therapeutische Wirksamkeit erreicht wird und oberhalb des therapeutischen Referenzbereichs nimmt die Verträg-lichkeit ab oder es ist unwahrschein-lich, dass der therapeutische Effekt zu-nimmt. Dabei ist zu beachten, dass die angegebenen Bereiche nur orien-tierende, populationsbasierte Angaben sind, welche nicht notwendigerweise für alle Patienten zutreffen. Im Ein-zelfall kann es sich insbesondere bei Langzeittherapien lohnen, individuelle therapeutische Bereiche zu definieren. Ausserdem beziehen sich die angege-ben Bereiche im Allgemeinen auf die primäre Indikation der Medikamente und sind nicht unbedingt ohne weite-res auf weitere Indikationen übertrag-

bar. Spezifische Studien für Kinder, Jugendliche und ältere Menschen sind zurzeit nur sehr begrenzt verfügbar.Nichtsdestotrotz liefern die angegebe-nen Bereiche – unter Berücksichtigung diverser anderer Einflussfaktoren wie z.B. Dosierung, Comedikation und Ab-nahmezeitpunkt – eine gute Interpreta-tionsgrundlage.

analytik der psychopharmakaFür die Bestimmung der Psychophar-maka werden im Allgemeinen chroma-tographische Methoden eingesetzt, heute überwiegend die LC-MS/MS-Technolo-gie. Nur für einige wenige Ausnahmen (z.B. Lithium, Carbamazepin, und Val-proinsäure) sind vollautomatisierte, kom-merzielle Analysenmethoden erhältlich.

arzneimittel therapeutischer referenzbereich

(µg/l)

Metabolisierende enzyme

Amisulprid 100 – 320 –

Amitriptylin & Nortriptylin 80 – 200 CYP1A2, CYP2C9, cYp2c19, cYp2d6,

CYP3A4

Aripiprazol 150 – 500 cYp2d6, cYp3a4

Citalopram 50 – 110 cYp2c19, CYP2D6, CYP3A4

Clomipramin & Norclomipramin 230 – 450 CYP1A2, cYp2c19, cYp2d6, CYP3A4

Clozapin 350 – 600 cYp1a2, cYp2c19, CYP2A4

Doxepin & Nordoxepin 50 – 150 cYp2c9, cYp2c19, cYp2d6

Duloxetin 30 – 120 cYp1a2, CYP2D6

Escitalopram 15 – 80 cYp2c19, CYP2D6, CYP3A4

Fluoxetin & Norfluoxetin 120 – 500 CYP2B6, cYp2c9, cYp2c19, cYp2d6

Fluphenazin 1 – 10 cYp2d6

Fluvoxamin 60 – 230 cYp2d6, cYp1a2

Haloperidol 1 – 10 CYP2D6, cYp3a4

Imipramin & Desipramin 175 – 300 cYp1a2, cYp2c19, cYp2d6, CYP3A4

Maprotilin 75 – 130 cYp2d6, CYP1A2

Mirtazapin 30 – 80 CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2D6

Nortriptylin 70 – 170 cYp2d6

Olanzapin 20 – 80 cYp1a2, CYP2D6

Paliperidon 20 – 60 –

Quetiapin 100 – 500 cYp3a4, CYP2D6

Risperidon & 9-Hydroxyrisperidon 20 – 60 cYp2d6, CYP3A4

Sertralin 10 – 150 cYp2B6, cYp2c19, CYP2C9, CYP2D6

Thioridazin 100 – 200 cYp1a2, CYP2C19, cYp2d6, CYP3A4

Trazodon 700 – 1000 cYp3a4, CYP2D6

Trimipramin 150 – 300 cYp2c19, cYp2d6, CYP2C9

Venlafaxin & O-Desmethylvenlafaxin 100 – 400 cYp2c19, cYp2d6, cYp3a4

Tabelle 1: Therapeutische Referenzbereiche der wichtigsten Antidepressiva und Neuro-leptika mit einem Grad 1 und 2 der Empfehlung der AGNP zum TDM sowie die in ihren Metabolismus involvierten Cytochrom P450-Enzyme (adaptiert nach [2]). Fett: bei der Hemmung dieses Enzyms steigt die Konzentration des Medikamentes signifikant an bzw. fällt bei Induktion des betreffenden Enzyms.

referenzen

Die vollständige Literaturliste finden Sie online unter: www.sulm.ch/pipette → Aktuelle Ausgabe (Nr. 6-2013)


puis de diminuer régulièrement les doses de nicotine, jusqu’à l’arrêt de la consom-mation. La substitution nicotinique peut être envisagée seule ou associée à l’admi-nistration de bupropion (Zyban®), cette dernière substance agissant par inhibi-tion du recaptage au niveau neuronal, de la noradrénaline et de la dopamine, des neurotransmetteurs impliqués dans les systèmes neurobiologiques de la dé-pendance. Toutefois, une meilleure pro-babilité de succès de traitement a été observée chez les patients motivés. La varénicline (Champix®) agit quant à elle directement sur les récepteurs cérébraux de la nicotine, en possédant à la fois une activité agoniste et antagoniste. En agis-sant de la sorte, la varénicline va dimi-nuer fortement, voire inhiber, la sensa-

Toxicomanie – les médicaments de sevragela toxicomanie constitue un problème majeur de santé publique dans nos sociétés modernes, occa-sionnant des coûts élevés, en termes économiques, sociaux et sanitaires. l’arrêt d’une addiction re-présente un défi pour le patient, comme pour le thérapeute, qui peut accompagner la prise en charge par plusieurs stratégies pharmacologiques discutées dans cet article.

Marc Augsburger1, Julien Déglon2

1 Dr ès sc. Marc Augsburger, Toxicologue foren- sique SSML, Responsable de l’Unité de toxicologie et de chimie forensiques, Centre Universi- taire Romand de Médecine Légale 2 Dr ès sc. Julien Déglon, Pharmacien, Unité de toxicologie et de chimie forensiques, Centre Universitaire Romand de Médecine Légale

Selon l’OMS, la définition de la dépen-dance peut être résumée à l’état dans lequel un individu se trouve lorsqu’il a besoin de doses répétées d’une ou plu-sieurs substances psychoactives pour se sentir bien ou pour éviter de se sen-tir mal. Beaucoup de substances sont susceptibles de générer une dépendance, dont l’héroïne, la cocaïne, la nicotine, la méthamphétamine, l’éthanol, l’amphéta-mine, les benzodiazépines, le GHB, le cannabis, pour ne parler que des subs-tances les plus fréquentes, classées par ordre décroissant de leur pouvoir à in-duire une dépendance [1]. L’addiction est considérée comme une maladie complexe où interviennent des facteurs sociaux, psychiques et phy-siques, entraînant une perte du contrôle du comportement [2]. Parmi les facteurs physiologiques renforçant la dépen-dance, on note une importante tolérance et un syndrome de sevrage. Ce dernier survient généralement lors de l’interrup-tion de l’usage des substances consom-mées ou lorsque l’action de la substance est contrecarrée par un antagoniste. Ces deux phénomènes conjugués (tolérance et sevrage) ont pour conséquence une augmentation des doses consommées, accentuant toujours plus le risque d’over-dose. Dans ce contexte, plusieurs ap-proches médicamenteuses ont été propo-sées, soit dans le but d’induire un sevrage, soit dans le but de soulager les troubles et les douleurs occasionnés par l’interrup-tion de la prise de substances, ou encore dans le but de substituer la substance par une autre permettant la réduction, voire l’arrêt de l’utilisation de la substance. Il est nécessaire de rappeler que la prise en charge d’un patient pour un sevrage ne repose pas que sur les médicaments, mais avant tout sur un soutien médical,

social et psychologique. Le modèle trans-théorique de changement de Prochaska et DiClemente propose plusieurs stades de changement chez la personne dépen-dante, à savoir la précontemplation, la contemplation, la préparation, l’action, la maintenance et la rechute [3]. En 1983, le psychologue William R. Miller propose une approche d’intervention basée sur la motivation du patient, impliquant la réa-lisation d’un entretien motivationnel [4]. L’administration de médicaments peut s’intégrer dans ces approches, dans le but de soutenir et renforcer les changements de comportement du patient. Parfois, un traitement complémentaire basé sur l’ad-ministration d’anxiolytiques, comme des benzodiazépines, ou des antidépresseurs, peut être introduit, tout en veillant à ne pas déplacer la dépendance sur d’autres substances.Beaucoup de substances utilisées dans le cadre d’un traitement de sevrage ou de substitution ne sont pas dénuées de conséquences toxiques, qu’elles soient aiguës ou chroniques, et doivent ainsi n’être utilisées que dans le cadre d’un traitement médical bien établi. D’autre part, il ne faut pas négliger la possibi-lité de consommation de plusieurs subs-tances, à côté des médicaments de se-vrage ou de substitution, à l’insu des thé-rapeutes ou accompagnants, susceptible d’augmenter le risque d’intoxication. Des analyses toxicologiques ciblées peuvent alors être envisagées afin de vérifier la diminution, voire l’absence de consom-mation de la ou des substances liées à la dépendance du patient.

le tabacPour l’approche du sevrage tabagique, la nicotine, administrée sous forme de gommes à mâcher, de comprimés sublin-guaux, de comprimés à sucer, de patches transdermiques, ou d’inhalateur, est une substance de substitution. L’objectif de l’administration de nicotine est de don-ner la possibilité au patient d’atténuer les besoins aigus de prendre du tabac,

Das Abhängigkeits- syndrom – Medikamente zur Entwöhnung Der regelmässige und zwanghafte Konsum bestimmter Substanzen, etwa Alkohol, Ni-kotin, Heroin, Kokain oder Cannabis, zieht negative Folgen nach sich, sei es auf sozi-aler oder gesundheitlicher Ebene. Zur me-dizinischen, sozialen und psychologischen Betreuung der Patienten stehen verschie-dene pharmakologische Strategien zur Verfügung. Deren Ziel kann es sein, eine Entwöhnung zu bewirken, die mit dem Ab-bruch des Substanzkonsums verbunde-nen Störungen und Schmerzen zu mildern, das Verlangen nach dem Konsum abzu-schwächen oder ganz zu unterdrücken so-wie die Substanz durch eine andere zu er-setzen, wodurch eine Verminderung oder eine Beendigung des Konsums ermöglicht wird. Allerdings gibt es keine Wundermittel und die geringe Spezifizität der Behand-lungen kann sich manchmal – aufgrund der eigenen Toxizität oder des Risikos, das Problem auf eine andere Substanz umzu-lagern – als potenziell gefährlich erweisen. Die Behandlung mit solchen Medikamen-ten muss folglich unter genauer ärztlicher Beobachtung erfolgen.


d’héroïne. Toutefois, en raison de leurs effets toxiques importants suivant la dose et les variabilités inter-individuelles, ces substances doivent impérativement être utilisées lors d’une prise en charge mé-dico-psycho-sociale. De plus, le recours à un tel traitement peut donner lieu à une nouvelle dépendance liée cette fois-ci aux substances de substitution elles-mêmes.A noter qu’à ce jour, il n’existe pas de traitement spécifique de la dépendance à la cocaïne, ni au cannabis. En général, le traitement de ce type de sevrage est symptomatique.En conclusion, en matière de lutte contre la dépendance, la panacée ou le médica-ment miracle n’existe pas, et comme il a été mentionné à plusieurs reprises, la motivation du patient joue un rôle ma-jeur, voire fondamental, qu’il faut susci-ter, aider et accompagner.

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tion de manque et diminuer l’efficacité de la nicotine, en empêchant sa liaison sur le récepteur.

l’alcoolEn bloquant de manière sélective l’ac-tivité de l’acétaldéhydedéshydrogénase du foie, le disulfiram (Antabuse®) va in-duire une augmentation de la concen-tration d’acétaldéhyde lorsque le patient consomme de l’éthanol, celui-ci étant métabolisé en acétaldéhyde. Les effets indésirables de l’acétaldéhyde, comme un malaise intense, des palpitations, une rougeur du visage et une tachycardie, se-ront alors ressentis par le patient, moins enclin à consommer à nouveau de l’étha-nol, à l’image du capitaine Haddock dans l’album de Tintin et les Picaros. Une autre approche médicamenteuse consiste à ai-der le patient qui vient d’arrêter de boire, en agissant sur le complexe du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA), à l’aide d’un modulateur, l’acamprosate (Cam-pral®). L’objectif ici est d’aider le patient à ne plus boire. Le même objectif peut être poursuivi lors de l’administration d’un antagoniste pur des récepteurs aux

opiacés, la naltrexone (Naltrexin®), qui permet une réduction du «craving» (en-vie excessive de prendre de l’éthanol). Plus récemment, un médecin français, le Dr Olivier Ameisen, a testé sur lui-même avec succès l’administration d’un myorelaxant d’action centrale, le baclo-fène (Lioresal®), comme aide au sevrage. Plusieurs études cliniques sont en cours pour vérifier cette indication.

les opiacésDevant un patient dépendant aux opia-cés, en particulier l’héroïne, plusieurs ap-proches sont envisageables selon l’his-toire du patient. Parmi ces approches, la substitution est basée sur l’utilisation de médicaments agissant également sur les récepteurs aux opiacés, mais avec des propriétés pharmacocinétiques dif-férentes. La méthadone et la buprénor-phine, molécules présentant des demi-vies plasmatiques très longues et par conséquent une longue durée d’action figurent parmi ces médicaments. Cette approche a pour but de réduire le «cra-ving», mais également de réduire les risques inhérents à la consommation

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références

Vous trouverez la liste complète des références en ligne sous: www.sulm.ch/f/pipette → Numéro actuel (n°6-2013)


1 Kathrin Suter, Apothekerin, Dr. Karin Waldner- Knogler (PhD), Apothekerin, Dr. Eveline Jaquenoud Sirot (PhD Life Sciences), Qualitätszentrum für Medikamentensicherheit – mediQ

Mit der steigenden Lebenserwartung und den Fortschritten in der Arzneimit-teltherapie kommt es immer häufiger zu Polymedikationen (Pharmakothera-pien bestehend aus ≥ 4 Substanzen) [1]. In der Schweiz werden hospitalisierte Patienten mit durchschnittlich 11 Me-dikamenten behandelt. 56% dieser Pa-tienten sind dem Risiko von mindes-tens einer moderaten bis schweren po-tentiellen Arzneimittelinteraktion (pAI) ausgesetzt [2]. Effektiv treten klinisch relevante UAW bei rund 10% der hospi-talisierten internistischen Patienten auf [3]. Davon werden ca. 6 bis 10% aller Fälle durch AI verursacht [4].Dies hat direkte Auswirkungen auf die Gesundheitskosten: In der Schweiz füh-ren UAW zu einer Verlängerung eines Spitalaufenthaltes um durchschnittlich 1,2 Tage [3]. Zudem sind AI gemäss ver-schiedenen Studien die Ursache für bis zu 2,8% aller Hospitalisationen [5].Aufgrund der Vielzahl verfügbarer Me-dikamente ist es für Fachpersonen un-möglich, sämtliche pAI präsent zu ha-ben [6, 7]. Ein Interaktionsprogramm, welches Kombinationstherapien an-hand von durch Fachpersonen erfass-ten Informationen evaluiert, kann hier wesentlich zur Erhöhung der Arznei-mittelsicherheit sowie zur Senkung von Gesundheitskosten beitragen.

arzneimittel-interaktionen: klassifizierungAI können an verschiedenen Stationen auf dem Weg eines Arzneistoffes durch den Körper stattfinden und durch un-terschiedliche Mechanismen vermittelt werden. Das Risiko und die Stärke einer

AI werden durch zahlreiche Faktoren beeinflusst und unterliegen einer hohen inter-individuellen Variabilität [4].

Pharmakokinetische AIPharmakokinetische AI können zu Ver-änderungen der Arzneistoffkonzentra-tionen im Körper und somit zu einer verminderten oder verstärkten Wirk-samkeit und möglicherweise einer er-höhten Toxizität führen. Kinetisch in-teragierende Substanzkombinationen erfordern eine Modifikation des Dosie-rungsschemas, sind in den meisten Fäl-len jedoch prinzipiell handhabbar [1].

Pharmakodynamische AIPharmakodynamisch interagierende Arzneimittel beeinflussen sich gegen-seitig in ihren (erwünschten und un-erwünschten) pharmakologischen Wir-kungen und können zu einem hohen Risiko für schwerwiegende UAW füh-ren. Sie sind daher öfter kontraindi-ziert [1], resp. erfordern eine engma-schige Überwachung des Patienten.

Pharmakogenetische EffekteDie Pharmakogenetik befasst sich mit den vererbbaren Eigenschaften, die ei-nen Einfluss auf die erwünschten und unerwünschten Wirkungen von Medi-kamenten haben. Genetische Faktoren können nicht nur die Pharmakokinetik und -dynamik, sondern auch das Ri-siko für Hypersensitivitätsreaktionen auf ein Arzneimittel beeinflussen.

Management von arzneimittel-interaktionen mittels laboranalysenMedizinische Laboranalysen spielen eine zentrale Rolle bei der Überwa-chung von Sicherheit und Wirksam-keit einer Arzneimitteltherapie. Das Spektrum der angewandten Untersu-

chungen ist gross und geht von Rou-tinemessungen bis hin zu komplexen Analysen. Eine besondere Bedeutung kommt der Überwachung des thera-peutischen Blutspiegels von Arzneimit-teln (Therapeutic Drug Monitoring) zu.

therapeutic drug Monitoring (tdM)Unter TDM versteht man die Bestim-mung von Arzneimittelblutspiegeln mit dem Ziel, durch Dosisanpassun-gen eine individuelle Arzneimittelthe-rapie optimal einstellen zu können. Die Quantifizierung der Arzneistoff-konzentration kann Hinweise auf die individuelle Pharmakokinetik, geneti-sche Konstitution oder Krankheiten ei-nes Patienten sowie auf weitere Fak-toren einschliesslich AI geben, welche die Abweichung des Blutspiegels vom therapeutischen Bereich verursachen können.

TDM basiert auf der Voraussetzung, dass ein Zusammenhang zwischen dem Blutspiegel und der klinischen Therapieantwort besteht. Indikationen für ein TDM umfassen unter anderem die Abklärung von ungenügenden the-rapeutischen Wirkungen oder der Ver-dacht auf Intoxikation, sowie Ände-rungen von Begleitmedikationen, wel-che pharmakokinetische Interaktionen verursachen könnten.Bei der Durchführung von TDM ist zu beachten, dass die Blutentnahme un-ter Steady-State-Bedingungen (Gleich-

arzneimittel-interaktionen (ai) sind häufige Ursachen für unerwünschte arzneimittelwirkungen (Uaw) und stellen ein ernstzunehmendes medizinisches und wirtschaftliches problem dar. das mediQ-interaktionsprogramm ermöglicht eine rasche einschätzung möglicher risiken von kombinationstherapien und trägt damit wesentlich zur erhöhung der Medikamentensicherheit und zur Senkung der gesundheitskosten bei.

Kathrin Suter, Karin Waldner-Knogler, Eveline Jaquenoud Sirot1

mediQ – Ein Interaktionsprogramm für mehr Medikamentensicherheit

Das mediQ-Interaktionspro-gramm umfasst über 30 000 beschriebene Arzneimittelkom-binationen aus dem psychiatri-schen und somatischen Bereich.

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gewicht zwischen Zufuhr und Eli-mination) erfolgt. Nach wiederhol-ter Medikamenten-Einnahme ist der Steady-State normalerweise innerhalb von 4 bis 5 Halbwertszeiten erreicht. Da die Arzneimittelkonzentration zeit-lichen Schwankungen unterliegt, sind Informationen bez. Zeitpunkt von Pro-beentnahme und letzter Arzneistoffein- nahme erforderlich. Zur Interpretation dienen validierte therapeutische Refe-renzbereiche [4, 8]. Diese gelten in der Regel für Talspiegel, bei einigen Medi-kamenten werden aber auch Peakspie-gel verlangt.

das mediQ-interaktionsprogrammmediQ, das Qualitätszentrum für Me-dikamentensicherheit, ist Teil der Psy-chiatrischen Dienste Aargau AG. Das mediQ-Interaktionsprogramm ist das Resultat aus einer mehrjährigen Ent-wicklung und umfasst über 30 000 be-schriebene Arzneimittelkombinatio- nen aus dem psychiatrischen und so-

matischen Bereich. Das engagierte mediQ-Team besteht aus qualifizier-ten Fachpersonen aus Medizin, Phar-mazie und Pharmakologie, welche sich laufend fortbilden und mit den neuesten Forschungsergebnissen ver-traut machen. mediQ setzt sich dafür ein, die Arz-neimittelsicherheit durch die Bereit-stellung von qualitativ hochstehenden Informationen zu verbessern. Um-fassende Polymedikationen werden übersichtlich anhand eines farb-co-dierten Kreuzschemas (Abb. 1) darge-stellt, welches die Identifikation von risikoreichen Substanzkombinatio-nen auf einen Blick erlaubt. Zudem berücksichtigt mediQ nicht nur In-teraktionen zwischen Arzneimitteln, sondern auch den Einfluss von Nah-rungs- und Genussmitteln sowie von genetischen Risikofaktoren. Im Kom-binationskommentar wird jede Zwei-erkombination detailliert beschrie-ben, referenziert und laufend aktua-lisiert. Massnahmen zur Vermeidung oder Handhabung einer AI werden aufgezeigt.Neben der Einschätzung von Interak-tionsrisiken bietet mediQ umfassende Informationen zu den jeweiligen Arz-neimitteln, einschliesslich ihrer Ab-bauwege und ggf. Rezeptoraffinitäten. Ergänzend dazu werden Interpreta-tionen von Blutspiegeln und pharma-kogenetischen Tests sowie eine kom-petente individuelle Online-Beratung

referenzen

1 Haefeli, W.E., Polypharmazie. Schweiz Med Forum, 2011. 11(47): p. 847– 852.

2 Vonbach, P., et al., Prevalence of drug-drug in-teractions at hospital entry and during hospital stay of patients in internal medicine. Eur J In-tern Med, 2008. 19 (6): p. 413 –20.

3 Fattinger, K., et al., Epidemiology of drug ex-posure and adverse drug reactions in two swiss departments of internal medicine. Br J Clin Pharmacol, 2000. 49 (2): p. 158 – 67.

4 Buclin, T., S.G.f.P.u. Toxikologie, and S.G.f.P.u.T.S.K. Pharmakologie, Grundlagen der Arzneimitteltherapie: Ausgabe 2005. 2005: Documed AG.

5 Vonbach, P., et al., Recognition and manage-ment of potential drug-drug interactions in pa-tients on internal medicine wards. Eur J Clin Pharmacol, 2007. 63(11): p. 1075 –83.

6 Ko, Y., et al., Potential determinants of pre-scribers’ drug-drug interaction knowledge. Res Social Adm Pharm, 2008. 4 (4): p. 355 – 66.

7 Langdorf, M.I., et al., Physician versus com-puter knowledge of potential drug interactions in the emergency department. Acad Emerg Med, 2000. 7 (11): p. 1321– 9.

8 Hiemke, C., et al., AGNP Consensus Guide-lines for Therapeutic Drug Monitoring in Psy-chiatry: Update 2011. Pharmacopsychiatry, 2011. 44 (6): p. 195 – 235.

internet: www.mediQ.ch

mediQ – un programme dédié aux interactions médicamenteuses pour une plus grande sécurité Les interactions médicamenteuses sont des causes fréquentes d’effets indési-rables et elles constituent un problème médical et économique à prendre au sérieux. Elles peuvent affecter diffé-rents sites sur le trajet qu’emprunte un médicament dans l’organisme et peuvent être médiées par différents mé-canismes. Le risque d’interactions mé-dicamenteuses et leur intensité sont influencés par de nombreux facteurs et présentent une grande variabilité inter-individuelle. mediQ, le centre de qua-lité pour la sécurité des médicaments, s’emploie à améliorer la sécurité des médicaments en mettant à disposition des informations hautement qualita-tives. Le programme dédié aux interac-tions médicamenteuses de mediQ per-met une identification simple et rapide d’interactions risquées entre différents médicaments, en tenant compte des influences exercées par le mode de vie et la constitution génétique. Sont égale-ment proposées des interprétations de taux sanguins et de tests pharmacogé-nétiques, ainsi qu’une consultation indi-viduelle spécialisée en ligne.

bei komplexen Fragestellungen zu Po-lymedikationen oder dem Gebrauch von Arzneimitteln während Schwan-gerschaft/Stillzeit angeboten.


Abbildung 1: Printscreen eines Kreuzschemas.

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Julia Wallner1

Teil 2: Klinisches Vorgehen

Albumin im Urin

die Mikroalbuminurie weist einerseits auf eine beginnende nephropathie hin, andererseits gilt sie im-mer mehr als Marker für eine endotheliale dysfunktion mit starker assoziation zu kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität. im zweiteiligen artikel gingen wir in pipette nr. 5-2013 zuerst auf die gene-rellen aspekte ein und widmen uns nun dem klinischen Vorgehen.

zusammen mit einer Mikroalbuminurie ist mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden [6, 7]. Hypertoniker mit Mikroalbuminurie bedürfen daher einer erweiterten Diagnostik hinsichtlich kar-diovaskulärer Risikofaktoren und einer guter Blutdruckkontrolle mit ACE-Hem-mern. Die Mikroalbuminurie wird zu-dem als eines der kosteneffektivsten Mit-tel für die Diagnosestellung eines Endor-ganschadens bei hypertensiven Patienten angesehen [8].

Mikroalbuminurie als kardiovaskulärer risikofaktorEpidemiologische Studien der letzten Jahre lassen auch für die Allgemeinbevöl-kerung einen Zusammenhang zwischen dem Auftreten einer Mikroalbuminurie und einem erhöhten kardiovaskulären Er-krankungsrisiko erkennen [9, 10]. Zudem wird eine enge Beziehung zwischen Kom-ponenten des metabolischen Syndroms (arterielle Hypertonie, Insulinresistenz, erhöhte Blutzuckerwerte nach Belastung) und dem Auftreten einer Mikroalbuminu-rie angenommen [11].Dabei stellt die Mikroalbuminurie einen kontinuierlicher Risikofaktor für das kar-diovaskuläre Risiko dar, d.h., je höher die Mikroalbuminausscheidung, desto höher das Risiko und zwar unabhän-gig von «klassischen» kardiovaskulären Risikofaktoren wie Hypertonie, Hyper-lipidämie und Rauchen. Es gibt immer mehr Hinweise, dass bereits innerhalb der sogenannten Normalalbuminurie die kardiovaskulär bedingte Morbidität und Mortalität ansteigt [9, 10].Aktuell geht man davon aus, dass die Albuminurie Ausdruck einer endothe-lialen Dysfunktion ist. Die endothelia-le Dysfunktion wiederum scheint eine wichtige Rolle bei der Initiierung so-wie Progression der Atherosklerose zu spielen. Dieser Zusammenhang könnte die Assoziation von Mikroalbuminurie und kardiovaskulärer Morbidität erklä-ren. Alternativ könnte das vermehrt glo-

Mikroalbuminurie bei diabetes mellitusDie Mikroalbuminurie bei Diabetes mel-litus ist das erste klinisch detektierbare Zeichen einer beginnenden diabetischen Nephropathie. Patienten mit einem Dia-betes mellitus Typ 1 entwickeln in der Regel innerhalb von 5 bis 15 Jahren eine Mikroalbuminurie mit einer Präva-lenz von 30% nach 15 Jahren. Bei Pati-enten mit Diabetes mellitus Typ 2 liegt die Prävalenz für die Mikroalbuminurie bei 25 – 40% nach 10 Jahren. Häufig be-steht aufgrund der verzögerten Diagnose-stellung bei Typ-2-Diabetikern bereits bei Diagnosestellung eine Mikroalbuminurie.Im Stadium der Mikroalbuminurie liegt zwar noch keine klinisch manifeste dia-betische Nephropathie vor (Anstieg des Serumkreatinins, Abnahme der GFR), es bestehen jedoch bereits diabetisch be-dingte histologische Veränderungen in der Niere [5]. In diesem Stadium kann durch geeignete Therapie das Fortschrei-ten der Erkrankung bis zur chronischen Niereninsuffizienz verhindert oder ver-zögert werden. Die Therapie besteht in einer optimalen Blutzucker- und Blut-druckeinstellung, wobei der Blutdruck-einstellung ein grösserer Stellenwert zu-kommt (Blutdruckzielwerte von <130/80 mm Hg). Bevorzugt werden primär ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblo-cker gegeben. Durch die Hemmung des Renin-Angiontensin-Aldosteron-Systems wird nicht nur der Blutdruck, sondern auch der glomeruläre Filtrationsdruck gesenkt und somit die glomeruläre Pro-teinurie verringert.

Mikroalbuminurie bei arterieller hypertonieDie Mikroalbuminurie bei Patienten mit arterieller Hypertonie gilt als Zeichen der krankheitsassoziierten Gefässveränderun-gen, die auch die glomerulären Kapilla-ren betreffen. Eine arterielle Hypertonie

merulär filtrierte und tubulär rückresor-bierte Albumin einen proinflammato-rischen Prozess auslösen, welcher nicht nur die renalen, sondern auch die extra-renalen Gewebe schädigt [12].

ScreeningTyp-1-Diabetiker sollten ab dem 5. Krankheitsjahr und Typ-2-Diabetiker sowie Hypertoniker ab Diagnosestel-lung jährlich bezüglich einer Mikroal-buminurie gescreent werden. Ein Scree-ning der Allgemeinbevölkerung und von Patienten mit kardiovaskulären Risiko-faktoren wird aktuell nicht empfohlen.


1 Dr. Julia Wallner, Assistenzärztin Nephrologie, Universitätsspital Basel

referenzen

5 Fioretto P, Steffes MW, Mauer M. Glomerular struc-

ture in nonproteinuric IDDM patients with various levels

of albuminuria. Diabetes. 1994;43(11):1358 – 64. Epub

1994/11/01.

6 Ibsen H, Wachtell K, Olsen MH, Borch-Johnsen K, Lind-

holm LH, Mogensen CE, et al. Albuminuria and cardio-

vascular risk in hypertensive patients with left ventricular

hypertrophy: the LIFE Study. Kidney international Sup-

plement. 2004(92):S56 – 8. Epub 2004/10/16.

7 Agrawal B, Berger A, Wolf K, Luft FC. Microalbumin-

uria screening by reagent strip predicts cardiovas-

cular risk in hypertension. Journal of hypertension.

1996;14(2):223 – 8. Epub 1996/02/01.

8 Mancia G, De Backer G, Dominiczak A, Cifkova R, Fa-

gard R, Germano G, et al. 2007 Guidelines for the Man-

agement of Arterial Hypertension: The Task Force for the

Management of Arterial Hypertension of the European

Society of Hypertension (ESH) and of the European

Society of Cardiology (ESC). Journal of hypertension.

2007;25(6):1105 – 87. Epub 2007/06/15.

9 Arnlov J, Evans JC, Meigs JB, Wang TJ, Fox CS, Levy

D, et al. Low-grade albuminuria and incidence of cardio-

vascular disease events in nonhypertensive and nondia-

betic individuals: the Framingham Heart Study. Circula-

tion. 2005;112(7):969 –75. Epub 2005/08/10.

10 Klausen K, Borch-Johnsen K, Feldt-Rasmussen B, Jen-

sen G, Clausen P, Scharling H, et al. Very low levels of

microalbuminuria are associated with increased risk of

coronary heart disease and death independently of re-

nal function, hypertension, and diabetes. Circulation.

2004;110(1):32– 5. Epub 2004/06/24.

11 Franciosi M, Pellegrini F, Sacco M, De Berardis G, Rossi

MC, Strippoli GF, et al. Identifying patients at risk for mi-

croalbuminuria via interaction of the components of the

metabolic syndrome: a cross-sectional analytic study.

Clinical journal of the American Society of Nephrology :

CJASN. 2007;2(5):984 – 91. Epub 2007/08/19.

12 de Zeeuw D. Albuminuria, not only a cardiovascular/

renal risk marker, but also a target for treatment? Kid-

ney international Supplement. 2004(92):S2– 6. Epub

2004/10/16

20 N R . 6 | d e z e m b e R 2 0 1 3p i p e t t e – s w i s s l a b o R at o Ry m e d i c i N e | www. s u l m . c hM a r k e t p l a c e

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Prädiktive und diagnostische Biomarker für die Alzheimer-Erkrankung

Die Voraussage und Diagnostik der Alzheimer-Demenz stützt sich vor al-lem auf die klinische Beurteilung. Die Genetik, die bildgebenden Verfahren und die Liquoranalytik haben jedoch stark an Bedeutung gewonnen und er-lauben, in Kombination, eine präzi-sere Beurteilung der Situation. Insbe-sondere unterstützt die Messung der Liquor-Biomarker Amyloid β1−42 und p-181−Proteine mit recht hoher Sensi-tivität und Spezifität eine Beurteilung der Wahrscheinlichkeit eines Übergan-ges von MCI in Alzheimer und die diagnostische Abgrenzung der Alzhei-mererkrankung von anderen Demen-zen.

Die beste Diskriminierung lässt sich durch die Messung und kombinierte Beurteilung beider Parameter errei-chen. Am übersichtlichsten geschieht das mittels einer grafischen Darstel-lung der Messwerte. Neben dem Mess-wert des Patienten ist darin auch eine Population von anderen Patienten dar-gestellt. Ein so grafisch aufbereiteter Befund wird von uns mit den Resulta-ten mitgeliefert.

In der Präanalytik ist zu beachten, dass die Liquorprobe in Polypropy-len- oder Polycarbonat-Röhrchen auf-genommen wird, da Proteine an die Polystyrol-Röhrchenwand kleben. Die Probe sollte innert 12 Stunden ins La-bor gelangen.

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Vollautomatisierte Urinstreifen-Messung und Sediment-Mikro-skopie auf einer Plattformcobas® 6500 urine analyzer seriesDie cobas®-Familie wird um ein Mit-glied reicher. Ende 2013 kommt die co-bas® 6500 Urinanalyzer-Serie auf den Markt. Das modulare System besteht aus einem vollautomatischen Streifen-Messmodul, dem cobas u 601 und dem vollautomatischen Mikroskopie-Modul für die Messung der Urin-Sedimente, dem cobas u 701. Beide Module kön-nen einzeln betrieben werden, sie kön-nen aber auch zu einem einzigen Sys-tem, cobas® 6500 urine analyzer series, kombiniert werden. Mit der Konsolidie-rung der automatischen Streifen-Mes-sung und der automatischen Mikro-skopie zu einem System erlangt der An-wender einen optimalen Workflow für die gesamte Urinanalytik.Der hohe Entwicklungsstand und die Qualität von cobas® 6500 urine ana-lyzer series gehen Hand in Hand mit dem innovativen Design der Urintest-streifen, das Beeinflussungen durch Ascorbinsäure wirksam verhindert.Die echte Mikroskopie-Analytik funk-tioniert durch Bildvergleich der Pro-ben-Bilder gegen eine Geräte-interne Bilder-Datenbank. Proben-Bilder kön-nen vom Anwender im Zweifelsfall aus dem Resultatspeicher abgerufen und nachbetrachtet werden. Nachträgliche Sediment-Ausstriche sind damit prak-tisch aus der Routine verbannt. Die lange «Onbord»-Stabilität der Urin-Streifen und der Messzellen für die Sediment-Messung erlaubt den Einsatz der cobas® 6500 urine analy-zer series auch für Anwender mit mitt-lerem Probenaufkommen.

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ist intelligenz erblich? – eine klarstellungZimmer Dieter 316 S., Rowohlt 2012, ISBN: 978-3-498-07667-2CHF 28.50

how genes influence BehaviorFlint Jonathan, Greenspan Ralph, Kendler Kenneth249 S., 120 Farb-Abb., Oxford Univer-sity Press 2010ISBN: 978-0-199-55990-9, CHF 75.00

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«Etwas so Einfaches wie eine DNA- Sequenz kann etwas so Komplexes wie Verhalten nicht erklären» (Na-ture 493:133, 2013). Trotz dieser kla-ren Aussage in einer der renommier-testen wissenschaftlichen Publikatio-nen gibt es eine zunehmende Zahl von Büchern über Vererbung von Verhal-tens-Eigenschaften. Einige sind unten angeführt, und die zwei oben genann-ten werden näher vorgestellt.Der Wissenschafts-Journalist und Na-bokov-Kenner Dieter E. Zimmer be-schäftigt sich seit vielen Jahren mit der Definition der Intelligenz und der Rolle der Vererbung bei Intelligenz. Er möchte in dem vorliegenden Buch nach eigener Aussage «nicht die Erb-lichkeit der sogenannten Persönlich-keitseigenschaften, sondern nur die In-telligenzforschung, und zwar nur einen kleinen Ausschnitt aus ihr» behandeln. Nach einer Einführung in Praxis und Resultate der Zwillingsforschung wer-den Definition und Messung der Intel-ligenz und des g-Faktors (intellektu-elle Grundfähigkeit, «general factor») erklärt. Weitere Kapitel erläutern Fak-torenanalyse, Erblichkeit (Heritabili-tät), Zusammenhang zwischen g-Fak-tor und Gehirneigenschaften, Intelli-genz und Alter, Einflussmöglichkeiten der Umwelt, und schliesslich ein Fazit, das auch vor politischen Schlussfolge-rungen nicht zurückschreckt. Ferner enthält das Buch Anhänge über statis-tische Methoden, ein ausführliches Li-

teratur-Verzeichnis, und einen Index.Das zweite Buch hat einen klinisch-psychiatrischen Schwerpunkt und bie-tet auf faszinierende Weise Einblick in den Verlauf von Forschungsprojekten. Die Autoren gehören zu den renom-miertesten Forschern in ihren Fach-gebieten, und würzen ihre Darstellung mit Anekdoten aus dem Forscher-All-tag sowie maliziösen Bemerkungen über Forschung und Forscher. Dazu gehört auch eine ausführliche Schilde-rung von Irrwegen der Forschung. Die Publikationen, anhand deren darge-stellt wird, wie Forschung NICHT ge-macht werden soll, können einem ge-radezu leid tun. Ein Kapitel über die Vererbung des Er-krankungsrisikos von Schizophrenie-Erkrankungen führt an die Definition der Heritabilität heran, und erläutert Methoden zu ihrer Bestimmung. Mo-lekularbiologische Methoden zur Lo-kalisation von Krankheits-Genen im Genom werden beschrieben (Kopp-lungs-Analyse, Assoziations-Analy-sen), Untersuchungen an verschie-denen Modell-Organismen (Mäuse, Fliegen, Fadenwürmer), Genetik cir-cadianer Rhythmen in Modell-Orga-nismen, Genetik des Gedächtnisses bei Modell-Organismen, und ebenfalls eine Zusammenfassung, die weiterge-hende Folgerungen enthält. Zahlrei-che Literatur-Hinweise finden sich im Text, das Buch enthält einen Anhang über molekularbiologische Methoden und ihre Anwendungen bei Modell-Or-ganismen sowie einen Index.In beiden Büchern sind die Motive der Autoren ähnlich: einerseits Begeiste-rung für ihre Themen, andererseits äusserstes Missvergnügen über die Darstellung der Verhaltensgenetik in den Medien. Vor allem schaffen beide in vielerlei Hinsicht Klarheit über die verwendeten Untersuchungs-Metho-den sowie über die Grenzen und Mög-lichkeiten dieser Methoden. Deshalb ist mindestens so faszinierend wie die eigentliche Thematik, zu verfolgen wie die Autoren ihre Erkenntnisse an die Frau/den Mann bringen. Da kann sich jede/r mindestens eine Scheibe ab-schneiden, der sich für Wissenschafts-vermittlung interessiert. →

Für Sie gelesen

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(dm) Prof. Walter Riesen ist «Grün-dungsmitglied» der pipette und seit Beginn sehr aktiv. Nun tritt er per Ende 2013 aus dem Redaktionsteam zurück. Walter Riesen war mit seinem ersten Beitrag in der pipette, mit dem Titel «Klinik oder Labor? Ein Fall aus der Praxis», mitten in seinem Fach-gebiet. Das vermitteln des Potentials richtig interpretierter Laborwerte ist ihm bis heute ein Herzensanliegen (siehe pipette 2-2013, Seite 12/13).

Aus der Redaktion: Rücktritt W. Riesen

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Die Lektüre dieser beiden Bücher ist für jede/n an Vererbung Interessierte/n ein Gewinn in vieler Hinsicht: Ein häu-figes Gefühl beim Lesen der beiden beschriebenen Bücher war (jedenfalls beim Schreibenden): «Da zerbrach wie ein Wunder das Brett vor meinem Kopf!» – Meiner Meinung nach eines der schönsten Komplimente, die man einem Sachbuchautor machen kann.Ergänzend zu der erwähnten Litera-tur dienen die Homepage von Dieter Zimmer (http://dezimmer.net/), und der NCHPEG (National Coalition for Health Professional Education in Ge-netics) http://www.nchpeg.org.

Dr. rer. nat. Martin Hergersberg, Zürich

weitere empfehlenswerte Bücher − Robert Plomin, John DeFries, Va-lerie Knopik und Jenae Neiderhi-ser: Behavioral Genetics (6. Auf-lage). 2013, Palgrave Macmillan. 560 S., CHF 89.00, ISBN: 978-1-4292-4215-8

− Robert Anholt und Trudy Mackay: Principles of Behavioral Gene-tics. 2010, Elsevier/Academic Press. 334 S., CHF 79.00, ISBN: 978-0123725752

− Terence Bazzett: An Introduction to Behavior Genetics. 2008, Pal-grave Macmillan/Sinauer Associa-tes. 500 S., CHF 85.00, ISBN: 978-0-87893-049-4

− David Goldman: Our Genes, Our Choices: How Genotype and Gene Interactions Affect Beha-vior. 2012, Elsevier/Academic Press. 254 S., CHF 79.00, ISBN: 978-0-12-396952-1

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Pipette – Swiss Laboratory Medicine, Nr. 6-2013 | Polypharmazie & Psychopharmaka

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