Outils diagnostiques des hépatites dans le contexte des pays à ressources limitées UMI-233...

Outils diagnostiques des hépatitesdans le contexte des pays à ressources

limitées

Avelin F. Aghokeng, PhD

IRD-CREMER

Yaoundé

UMI-233 TransVIHMI

UMI-233 TransVIHMI

Virusdes hépatites et caractéristiques

Virus Acide nucléique

Transmission Incubation

Chronicité possible

Co-infection Vaccin

Hépatite A, VHA ARN Oro-fécale 30-40 jrs Non - / - Oui

Hépatite B, VHB ADNSanguine,

sexuelle, Mère-enfant

40-180 jrsAdultes:5% Bébés: 90%

Aggravé par hépatite D

Oui

Hépatite C, VHC ARN Sanguine 30-180 jrs 50-85% VIH >> Non

Hépatite D-Delta ARNSanguine, sexuelle

30-90 jrs OuiHépatite B nécessaire

« B »

Hépatite E, VHE ARN Oro-fécale 20-60 jrs Non - / - Non

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Distribution globale du VHB

Source: CDC.gov

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Distribution du VHC

Shepard et al., 2005 Impact significatif VHB et VHC au Sud

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Les approches du diagnostique

• Tests Biochimiques

– Dosage de l’alanine amino-transférase (ALAT)

• Biopsie Hépatique

– Essentielle pour décision thérapeutique lors d’infection chronique

Existence et/ou gravité de l’atteinte hépatique

• Tests Sérologiques

– Basées sur la réponse humorale de l’hôte.

– Les ++ utilisés

• Tests Moléculaires

– Aident à établir et suivre le traitement.

Détermination de l’étiologie de hépatite virale

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En contexte du Sud…




Co-infection Vaccin






Oui




« B »





Co-infection Vaccin






Oui




« B »


Dépistage de routine orienté essentiellement sur VHB & VHC

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VHB: Diagnostic direct

• Détection de protéines virales (ELISA…)– AgHBs: marqueur de l’infection VHB– AgHBe: marqueur de la réplication du virus sauvage.

• Détection du génome viral (PCR, hybridation…)– Marqueur de réplication des virus sauvages et mutés.

Mise en évidence du virus ou ses constituants

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VHB: Diagnostic indirect

• Ac anti-HBc IgM: infection aiguë.

• Ac anti-HBc IgG: marqueur très courant…

• Ac anti-HBe: 1er verrou immunologique.

• Ac anti-HBs: marqueur de résolution (+/-) et de protection

Marqueurs de réactions immunologiques de l’hôte

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VHB: stratégies de dépistage au Sud

• RT pour détection de l’AgHBs– Très utilisé en screening et sécurité

transfusionnelle

– Niveau périphérique et régional

Tests Rapides et/ou ELISA

• ELISA pour détection AgHBs / Anti-HBc – Utilisés en sécurité transfusionnelle

– Niveau régional (souvent) et labo spécialisés

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Tests moléculaires

• Détection / quantification de l’ADN sérique

– Très peu disponibles

– Récemment introduites

– Coûts ++ (>50000 fcfa; ≈77€)

– Uniquement dans quelques structures spécialisées

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Limites des approches actuelles

Marqueurs sérologiques

AgHBs Ac anti-HBs AgHBe Ac anti-HBe IgG anti-HBc IgM anti-HBc ADN

Hépatite aiguë + − + − + + +

Hépatite guérie − +/- − +/- + − −

Hépatite chronique

- active + − + − + − +

- mutant pré-core + − − + + − +

- porteur inactif + − − + + − +/--

- occulte − − − +/- + − +

Réactivation + − + − + ++/-- +

Vacciné − + − − − − −

≠ aiguë et chronique

Mutants « s » et formes occultes

Formes occultes ++ chez les VIH+ ?

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VHC: Diagnostic

• Anticorps anti-VHC

– IgG et IgM

– Tests rapides (peu validés)

– ELISA (3ème génération)

• ARN VHC

– Détection: diagnostic et stade de l’infection

– Quantification: suivi Tx

PCR VHC: génotype

1 et 4 et efficacité des Tx

Marqueurs Indirects Marqueurs Directs

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VHC: Algorithme de diagnostic (CPC)

Ac anti-VHC ARN VHC Conclusion

− − Neg

− + Hépatite aiguë C / chronique séro-Neg

+ − Immunité et/ou guérison

+ + Hépatite chronique C

• Détection tardive des anticorps anti-VHC (++ semaines)

• Confusion entre porteurs chroniques et patients immunisés/guéris

• Cas rares des sujets fortement immunodéprimés avec séro Neg et ARN +…

• Limites des ELISA (M de 3ème G) faux pos/ faux neg: (CPC Cameroun)

– R (DO écht/ DO seuil) intermédiaire (Pos) >> ARN VHC (−) à 90% des cas.

– R ≥ 20 (Pos ++): ARN VHC (+) dans 80%.

Accès limité à l’outil virologique

Au quotidien… Cas du Cameroun

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• Problème majeur de SP: 10-12% priorité?

• Accès tardif au diagnostic: pas de politique cible…

• Les algorithmes de dépistages:– Absents ou incomplets

– Choix des tests/performances??

– Souvent inadaptées aux nouveaux outils

– Limités par le couts (à la charge du patients)

– Exp: AgHBs ou Ac anti-VHC ≈ 13€ (8000 fcfa)

• Sécurité des transfusions (VHC) et prévention??– 43% des dons de sang non testés pour VHC en PED (WHO)

• Coûts des traitements: ≈ 8000€ pour VHC, VHB+/VIH-?

Groupes à risque: VIH+

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• Recherche de l’AgHBs

• Si AgHBs +– AgHBe, Ac anti-HBs, Ac anti-

HBc Si Possible!

– Doser l’ADN VHB si possible

– Présence et degré de fibrose H

(tests NI pas disponibles)

• HBV occultes?

• Suivi du traitement?

• Résistance au traitement?

VIH & VHB 8-11%

• Recherche de l’Ac anti-VHC

• Si Ac anti-VHC +

− ARN-VHC si possible

− Evaluer l’atteinte hépatique

• Faux neg séro et Ind?

• Accès au traitement?

• Suivi du traitement?

VIH & VHC 10-12%

En résumé

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➥ L’accès au diagnostic reste très limité.

➥ Stratégies nationales peu développées.

➥ Les algorithmes de diagnostic posent problème:

➥ Sécurité transfusionnelle.

➥ Distinction infections chroniques et aiguës ??

➥ Très peu d’études locales pour le choix des tests.

➥ Variation d’algorithmes entre structures nationales.

➥ L’accès au outils virologiques très limités:

➥ Coût +++

➥ Accès limité au traitement et suivi difficile.

➥ Quelles leçons tirer de l’expérience VIH?

Merci

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