Molécules innovantes et essais thérapeutiques. · Les «vieux» médicaments par voie...
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Yann Touchefeu Institut des Maladies de l’Appareil Digestif CHU Nantes Molécules innovantes et essais thérapeutiques.
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YannTouchefeuInstitutdesMaladiesdel’AppareilDigestif
CHUNantes
Moléculesinnovantesetessaisthérapeutiques.
Traitementsfondamentaux
CHIRURGIE RADIOTHERAPIECHIMIOTHERAPIE
Traitementsfondamentaux
CHIRURGIE RADIOTHERAPIECHIMIOTHERAPIE
Denombreusesavancées
CHIRURGIE RADIOTHERAPIECHIMIOTHERAPIE
Radiothérapie interne vectorisée
Destructions percutanées
Anti-VEGFAnti-EGFRAnti-HER2
Inhibiteurs de tyrosine kinases
ImmunothérapieTraitement intra-artériel hépatique
Parfoisoptimiserles« vieux »traitements
Etude phase III IROCAS (CHU et CHD La Roche/Yon)
mFOLFOXCritères d’inclusion•Cancer du côlon stade III•pT4-N1, pT1-4N2
RmFOLFIRINOX
Parfoisoptimiserles« vieux »traitements
Etude phase II OPTIPRIME (CHD La Roche/Yon)
Les« vieux »médicamentsparvoieloco-régionale
� Rationnel
y MH vascularisées par sang artériely Concentration locale plus importante/IVy Augmentation de la biodisponibilitéy Concentration systémique moindre
Chimiothérapie intra-artérielle hépatique
Etude PACHA-01En adjuvant après résection/destruction de 4 métastases hépatiques.
Oxaliplatine IAHLV5FU
systémiqueR
Folfox
Etude OSCAREn première ligneMéastases hépatiques non résécables
Oxaliplatine IAHLV5FU
systémique+BEV ou PANIR
Folfox+BEV ou PANI
Les« vieux »médicamentsparvoieloco-régionale
Parfoissavonsqu’untraitementpeutêtreefficace,maisnonremboursé
GemcitabineNab-Paclitaxeldansletraitementdel’adénocarcinomepancréatique
Van Hoff et al, N Engl J Med 2013
SurvieGlobale
Lesessaispermettentd’accéderauxtraitementsderéférence
Etude phase III CANSTEM 111P
GEMCITABINENab-Paclitaxel
Critères d’inclusion•Adénocarcinome pancréatique•1ère ligne•ECOG PS 0–1•>18 ans
RGEMCITABINENab-Paclitaxel
BBI608
Parfoissavonsqu’untraitementpeutêtreefficace,maissansAMM
Patientsa
75
100
50
***
**
**
*
*
*
*
**
****
***
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**
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**
*
25
0
–25
–50
–75
–100
–30%
Délai médian de réponse : 2,6 moisDurée de réponse : NA ; Répondeurs : 74% ≥ 6 mois
• Suivimédian:13,8mois
– RO:60%(dontRC7%)
– SD:24%– PD:13%– ND:2%
H.J.Lenz etal.- ESMO2018
Checkmate142:ImmunothérapieCCRM+MSIL1Nivo+Ipi
Etude phase II NIPICOL
IpilimumabNivolumab
•Cancer colorectal•Echec traitements standards•MSI
Démontrerqueletraitementestsupérieurauxautres
Etude SAMCO (CHD La Roche sur Yon) Traitement standard FOLFOX/FOLFIRI.
+ Anti-EGFR ou Bevacizumab ou
afliberceptCancer colorectalEn 2 ème ligneMSI
R
Avelumab
Lesessaispermettentl’accèsauxtraitements
Immunothérapie:explorationdenouvellesindications
Immunothérapie pour les cancers colorectaux MSS
Etude phase Ib/II MEDITREME
•Cancer colorectal•1ère ligne•RAS muté
Durvalumab (Anti-PD-L1) +Tremelimumab (Anti-CTLA-4) +FOLFOX
Immunothérapiepourlescancersdel’estomac,del’oesophage,ducarcinomehépatocellulaire
ASTRA-ZENECACHC1ère ligneDurvalumab
VsDurvalumabTremelimumab
VsSoréfénib
BeiGeneCHC1ère ligneTislelizumab
VsSorafénib
CHC3ème ligneTislelizumab
ROCHECHC1ère ligne
Atezolizumab/BevacizumabVs
Soréfénib
AussidesnouvellesmoléculesEtudeBEACONCRCpourlespatientsayantunemutationtumoraleBRAFEncorafénib:AntiBRAFBimétinib:AntiMEK
EncorafenibCetuximabCritères d’inclusion
•Cancer colorectal métastatique•BRAF muté•>1 ou 2 lignes (sans anti-EFR)•ECOG PS 0–1
Irinotecan/FOLFIRI+Cetuximab
REncorafenibBinimetinibCetuximab
Bilan avant chirurgie d’une rechute pariétale d’un adénocarcinome
rectal.Le TDM retrouve
également une lésion du moignon rectal.
TEP-FDG + sur les 2 sites
ITEP+ uniquement sur la lésion pariétale (+ en
anapath)
Suivi: Fistule anastomotique chronique
et rectite
TDM TDM
TEP FDG-TDM TEP FDG-TDM
ITEP ITEP
L’innovation aussi en imagerieImagerie immunoTEP préciblée anti-ACE
Stratégiesdevectorisationderadionucléidespourlathérapie
Wild et al, J Nucl Med 2014
Antagoniste 177Lu-OPS201
Agoniste 177Lu-DOTATATE
Dans le traitement des tumeurs neuro-endocrines, avec les agonistes/antagonistes de la somatostatine
AnalogueAntagonistedelasomatostatineOPS201chargéauLutétium-177danslestumeursneuroendocrines
Pourévaluerdesdispositifsinnovants
Entraitementdemaintenancedugliobastomeaprèstraitementstandardchirurgiesipossibleetradiochimiothérapie
HR,0.63;95%CI,0.53-0.76;P < .001
HR,0.63;95%CI,0.52-0.76;P < .001
Stuppetal,JAMA2017
Champsélectriquesalternatifsdetrèsfaibleintensité
TT-FIELDS®
EtudeHEPANOVA
•CHC avancé•Child A5-B8•OMS 0-2
TT-Fields+ Sorafénib
RCPinter-régionaleARPEGO
L’équipeduCIC
