Maladie d’AlzheimerMaladie d’Alzheimerenjeux épidémiologiquesenjeux épidémiologiques

perspectives de rechercheperspectives de recherche

Pr Caroline Hommet Pr Caroline Hommet Pr Vincent CamusPr Vincent Camus

Et l’équipe du CMRREt l’équipe du CMRRCMRR Centre et Inserm U 930CMRR Centre et Inserm U 930

Pr Denis GuilloteauPr Denis GuilloteauInserm U 930Inserm U 930

1ère description par Aloïs ALZHEIMER en 1906 d’Auguste D. 51 ans :

Maladie du cerveauMaladie du cerveau

Lésions : plaques séniles; Lésions : plaques séniles; dégénérescence neurofibrillairedégénérescence neurofibrillaire

Et pendant un siècle…Et pendant un siècle…• 1909 : Kraeplin donne l’éponyme

Une confusion fâcheuse :« démences séniles versus démences préséniles »

• 1930 => 1970 : les modèles psychodynamiques des démences

• 1970 : L’explosion de la recherche sur la Maladie d’Alzheimer

• Mai 1994 : Mise sur le marché de la Tacrine

• Années 2000 : « La Maladie d’Alzheimer au stade prédémentiel »

• 2008 : « Plan Alzheimer »

Plainte mnésique

Troubles de l’humeur

Troubles cognitifs

Perte d’autonomie

Troubles du comportement

Troubles moteurs

01016202430Score au MMS

Stade léger modéré Mod. sév Sévère

Enjeux multiplesEnjeux multiples

Epidémiologiques

Economiques

Médicaux

Scientifiques

Enjeux démographiques et Enjeux démographiques et épidémiologiquesépidémiologiques

• Vieillissement population : Augmentation de l’espérance de vie

- 82,3 ans pour les femmes

- 74,9 ans pour les hommes- Sujets âgés de plus de 65 ans :

14% en 1990, 20% en 2015

4,41,2> 85 ans

11,64,8>75 ans

20502000

Sujets âgés (en millions)Sujets âgés (en millions)

X 2,5

X 3,5

Evolution de la population de la France métropolitaine de 1950 à

2050

0

10

20

30

40

1950

1995

2005

2015

2025

2035

2045

années

par

t d

es 6

5 an

s et

p

lus

Le vieillissement de la population : Le vieillissement de la population : en région Centreen région Centre

A l’horizon 2020 : proportion de sujets A l’horizon 2020 : proportion de sujets de plus de 75 de plus de 75 ansans : 10,9 % de la population régionale : 10,9 % de la population régionale

10,9%286 283

9,7%69 250

12,4%41 553

10,6%63 866

14,2%30 733

9,46%43 052

12,6%37 829

Projection 2020

8,8%214 931

7,7%47 596

10%31 751

8,6%47 420

11,4%26 343

7,6%31 044

9,8%30 777

recensement

1999

Région Centre

LoiretLoir et Cher

Indre et Loire

IndreEure et Loire

Cher

Total population région Centre : 2 440 329 (4,1% population française)

Enjeux démographiques et Enjeux démographiques et épidémiologiquesépidémiologiques

Epidémiologie de la Maladie d’Alzheimer:

• Prévalence double tous les 5 ans : 6.5% [75-80 ans] à 24% > 90 ans

• 800 000 malades en France en 2003

• 200 000 nouveaux cas/an

Enjeux démographiques et Enjeux démographiques et épidémiologiquesépidémiologiques

• Si l’on inclut l’entourage familial: 3 M de personnes directement touchées par la MA

• Vieillissement de la population et augmentation du taux de diagnostic de la maladie: 1,3 millions à l'horizon 2020

• Durée de survie moyenne : 5 ansDurée de survie moyenne : 5 ans

• Au niveau mondial : 24 M Nouveaux cas/an : 4,6 M

Enjeux économiques

Rapport de 2005 sur la MA et les syndromes apparentés de l'office parlementaire d'évaluation des politiques de santé (OPEPS) Gallez, 2005

Coût annuel moyen /patient : 22 099 €médical : 5 791 €médico social : 16 307 €

Enjeux médicauxEnjeux médicaux

Diagnostic précoce

Traitements

Diagnostic précoceDiagnostic précoce

Diagnostic : 1 sujet /22 ans entre les premiers symptômes et le

diagnostic confusion entre vieillissement normal et pathologique déni des troubles

maladie du grand âge: attitude « fataliste »Médecins généralistes : au cœur du système

manque de temps, manque d’intérêtinsuffisance d’informationmanque de crédibilité des traitementsinsuffisance de coordination entre généraliste et spécialistes

Diagnostic précoceDiagnostic précoce

Conséquences du sous diagnostic : expose les malades - à des difficultés dans activités de vie quotidienne

(accidents iatrogènes, domestiques…)- au recours inadapté au système de soins et à

l’hospitalisation en urgence:Blocage services d’urgenceSurcoûts qui pourraient être évités

Diagnostic précoceDiagnostic précoce

• Les consultations mémoire

• Les centres Mémoire Ressources Recherche (CMRR)

Traitements actuelsTraitements actuels

Apporter « ce qui manque » Pas d’action sur les lésions de la maladie

Empêcher la formation des lésions cérébralesEmpêcher la formation des lésions cérébralesFaire disparaître des lésions déjà installéesFaire disparaître des lésions déjà installées En retardant la maladie de 5 ans : diminution de En retardant la maladie de 5 ans : diminution de moitié du nombre de nouveaux cas moitié du nombre de nouveaux cas Brookmeyer 1998

Traitements de demainTraitements de demain

La recherche en région CentreLa recherche en région Centre

Unité Mixte de Recherche : • Inserm U930 - CNRS ERL 3106• Université François Rabelais de Tours• Imagerie et cerveau• Directeur : Denis Guilloteau

Orléans : domaine de la physique et chimie du vivant ; systèmes biologiques

Centre de biophysique moléculaire

Tours

Recherche au CMRR (1)

- Neuropsychologie

- Protocoles thérapeutiques : en partenariat avec l’industrie pharmaceutique

inhibition de la γ-sécrétase sur la progression de la MA (Lilly)

Evaluation de l’efficacité du Donepezil dans le déclin cognitif léger (MCI)

Recherche au CMRR (2) Imagerie : marquage plaques amyloides (multicentrique)FDDNP (financement par fondation Planiol, appel offre

PHRC 2007)

Recherche au CMRR (3) Imagerie : marquage plaques amyloides (multicentrique)FDDNP

23

12-13, AD77 F, MMSE 24

12-19, HC74 F, MMSE 30

50-60 min Post Dose

Imagerie : marquage plaques amyloides (multicentrique) : AV45 PHRC National 2008

Consultations Mémoire de la région Centre Neurologues

libéraux

Patients Familles

La recherche au CMRRLa recherche au CMRR

Centre D’Investigation Clinique(CIC) CHU Tours