Les virus des hépatites virales Pr.Khelifa

- Hépatites primitives :

Hépatite A (HAV)

Hépatite B (HBV)

Hépatite C (HCV)

Hépatite D (HDV, agent delta)

Hépatite E (HEV)

Hépatite G (HGV)

- Atteintes hépatiques :

Herpesviridae (CMV, EBV)

Arbovirus (fièvre jaune)

Arénavirus (fièvre de Lassa)

Filovirus (Marburg, Ebola)

- Risques : cirrhose et HCC pour le B, C et D

- Transmission oro-fécale : A et E

- Manifestations clinico-biologiques des hépatites

o Formes mineures

o Formes fulminantes

- Manifestations extra-hépatiques +++++ HBV/ HCV : complexes immuns circulants (circulation

et dépôt de complexes immuns circulants)

o périartérite noueuse

o polyarthrite

o glomérulonéphrite

o polyradiculonévrite

o signes dermatologiques

I- Le virus de l’hépatite A

(HAV) : « hépatite épidémique

ou infectieuse » :

- Petit virus à ARN sans enveloppe

- Picornaviridae (genre Entérovirus)

- Résistant éther, chlore (doses

utilisées

- Désinfection des eaux)

- Epidémiologie

1- Réservoir humain : selles

2- Transmission :

a- Directe << maladies des

mains sales >>

b- Indirecte (eaux souillées,

coquillages…)

1

3- Diagnostic virologique :

a- Diagnostic direct : recherche de particules virales par microscopie électronique ou

cultures cellulaires.

b- PCR pour la recherche dans les selles de virus

c- Diagnostic indirect par ELISA ou RIA à la recherche des IgM anti HAV : infection

actuelle ou très récente

d- Transaminases ++++++ (jusqu´à 100 fois la N)

4- Marqueurs viraux au cours de la maladie :

5- Vaccination :

- Havrix (vaccin inactivé)

- Havrix 360 et Havrix 720 (sujet de moins de 15 ans)

- Havrix 1440 (sujet de plus de 15 ans)

- Twinrix anti hépatite A et anti-hépatite B

- Vaccination recommandée :

o Sujets exposés professionnellement

o Travail en collectivité (jeunesse handicapée)

o Sujets maladie chronique du foie

o Homosexuels masculins

o Voyages en zone d’endémie

6- Prévention : Hygiène : HAV capable de survivre sur les mains et se transmettre 4 heures après

contamination

II- Le virus de l’hépatite B (HBV) :

- Autrefois, hépatite sérique ou hépatite de la seringue ou d’inoculation

- 1964 : Blumberg Antigène Australia

- 1975 : Philippe Maupas (tours)

2

- Premières vaccinations par Ag Australia (HbS) 1986 : premier vaccin Commercialisé (génie

génétique)

- C’est un virus à ADN appartenant à la famille des

Hepadnaviridae , l´ADN bicaténaire est divisé en 4

régions codantes partiellement chevauchantes

1- Replication du VHB :

2- Classifications des sous types et génotypes :

- La variabilité du VHB a été évaluée par des techniques sérologiques utilisant des anticorps

monoclonaux dirigés contre l'AgHBs aboutissant à une classification sérologique. Cette dernière

a été définie par deux paires mutuellement exclusive d/y, w/r et un déterminant 'a‘ commun.

Après des divisions successives en quatre types majeurs, un total de 9 différents sous-types ont

été identifiés : adw1, adw2, ayw1, ayw2, ayw3, ayw4, adwyq-, adwyq+ et ayr. L’espèce VHB

comprend un groupe complexe de virus caractérisé par une variété de génotypes : une divergence

intergroupe de 8 % ou plus de la séquence nucléotidique dans tout le génome ; une divergence de

4,1 % ou plus dans le gène de surface. 8 génotypes (A à H)

- La fréquence de l'inoculation inapparente. Le virus de l'hépatite B est 50 à 100 fois plus

infectieux que le VIH. Il existe 4 principaux modes de transmission :

3

o Parentéral

o Sexuel

o Périnatal

o Horizontal

3- Histoire naturelle par le VHB :

4- Diagnostic biologique :

- Ac anti HBS

- PCR

- Ac anti HBC

- Ac anti HBe

4

- Lors d´hépatite chronique AgHBe négatif, il est nécessaire de faire une charge virale (PCR) pour

déterminer le statut du patient.

o Mutation au niveau du gène C AgHBE malgré la réplication virale (mutants pré-core)

o Si charge virale < 2000 UI (10 000 copies d´ADN) = porteur inactif Si charge virale >

2000 UI = réplication virale

- Evolution de l’ADN VHB sérique dans l’hépatite chronique Ag HBe – et chez les porteurs

inactifs :

- Comment interpreter une sérologie VHB ? :

Hépatite chronique Vaccin Guérison

Ag HBs + - -

Ac anti -

HBs - + +

Ac anti -

HBc + - +

- Profils d’infection chronique VHB :

Hépatite chronique portage

Ag Hbe (+) Ag Hbe (-) inactif

Ag HBs + + +

Ag Hbe + - -

Anti-Hbe - + +

ADN-VHB (cp/ml) > 106 103-108 <104

ALAT ou N N

Lésion histo + + -

risque cirrhose par

an 2,0-5,5% 8-10% 0,05%

5

- Les progrés thérapeutiques :

5- Objectifs du traitement :

6- Prévention :

- Injection d´immunoglobulines antiHBs lors d´AES ou d´enfant né de mère +, simultanément on

commence une vaccination.

- Le vaccin contre l'hépatite B est une acquisition remarquable

- Le gène de l'antigène HBs ayant été cloné dans une levure, c'est sur un vaccin de génie génétique

à base d'antigène HBs recombinant que repose désormais la vaccination. L'efficacité du vaccin et

son innocuité sont certaines. Le risque de sclérose en plaque (SEP) n'est qu'une rumeur sans

fondement.

7- Vaccination :

- Vaccin fabriqué par génie génétique

- Le vaccin est administré selon le schéma vaccinal suivant :

o Pour les nouveau-nés : A la naissance, à 1 mois et à 5 mois. Les rappels se font tous les 5

ans :

o Pour les adultes : il y a 2 protocoles de vaccination :

Le premier protocole : 1ére injection, rappel à 1 mois, à 2 mois et à une année.

Les rappels se font tous les 5 ans.

Le deuxiéme protocole : 1ére injection, rappel à 1 mois, à 2 mois, à 6 mois et à 5

ans. Les rappels se font tous les 5 ans.

Hépatite chronique b

Ag Hbe + Ag Hbe -

Court terme Séroconversion Hbe

Contrôle réplication virale

Normalisation des ALAT

Amélioration de l'histologie

Long terme Prévention de la cirrhose

Prévention du CHC

Final Séroconversion Hbs (rare) prolongation de la vie

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III- Hepatite C :

- HCV est un problème de santé publique

mondiale puisqu’environ 170 millions de

personnes seraient porteurs chroniques du

virus et qu’il y aurait entre 3 et 4 millions

de nouveaux cas chaque année dans le

monde.

- HCV appartient au genre Hepacivirus au

sein de la famille des Flaviviridae

- La séquence de l’unique polyprotéine

d’HCV est encadrée de régions non

codantes. Une fois exprimé, la

polyprotéine est clivée par des protéases

virales et cellulaire (flèches) pour donner

les différentes protéines virales matures.

1- Mode de contamination :

- Sang +++ :

o Transfusés

o Toxicomanes

o Certains gestes invasifs chirurgicaux : fibroscopie …

o Lors de l’accouchement : risque faible

- Sexuel : risque faible

- Terrain :

o Transfusés, hémophiles, toxicomanes, hémodialysés…

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2- Variabilité :

- Erreurs de polymérases variabilité pas de vaccin

- Notion de quasi espèces

- Génotypes au nombre de 7 : 1, 2, … 7

- Sous types : a, b, c

o Algérie : 1b (75%)

3- Pathogénie :

- La lyse hépatocytaire est liée à la réponse immunitaire de l’hôte

- Cytotoxicité du virus

- Manifestations extra hépatiques :

o Cryoglobulinémie possibilité de thromboses

o GN, thyroidite auto immune

4- Diagnostic :

a- Indirect :

ELISA : +6 a 9 semaines après contage : si +, faire un 2éme test par une technique

différente ou immunoblot

Détection de l’ag (viral) capside

b- Direct :

ARN par PCR en temps réel (12 à 15 UI/ml) + à 12j

Génotypage

5- Traitement : dépend du génotype

- Génotype 2 et 3 : interféron Peg + ribavarine pendant 24 semaines, contrôle a la fin du traitement

et à 6 mois. Si - guérison

- Génotype 1, 4, 5 ou 6 : PBH, si Métavi ≥ A2 F2 traitement pendant 48 semaines. Contrôle à 12

semaines :

o Si diminution de la CV de 2 log(100) ou - bon Pc. Contrôle comme précèdent

o Si la CV ne chute pas, arrêt du traitement. Peut éventuellement être maintenu en effet

antifibrosant

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