Les recombinants des panallergènes polliniques Application à linterprétation des...

Les recombinants des panallergènes polliniques

Application à l’interprétation des polysensibilisations

Polysensibilisation polliniquePolysensibilisation pollinique

Situation fréquenteSituation fréquente– Jusqu’à 10 % des patients souffrant de pathologie allergique respiratoire Jusqu’à 10 % des patients souffrant de pathologie allergique respiratoire

(Mari - Int Arch Allergy Immunol, 2001; 125 : 57-65)(Mari - Int Arch Allergy Immunol, 2001; 125 : 57-65)


NombreNombre PourcentagePourcentage

Monosensibilisation polliniqueMonosensibilisation pollinique 421421 32,5 %32,5 %

Sensibilisation 2 à 5 pollensSensibilisation 2 à 5 pollens 584584 45,2 %45,2 %

Sensibilisation à plus de 5 pollensSensibilisation à plus de 5 pollens 6161 4,7 %4,7 %

Sensibilisation à plus de 12 pollens Sensibilisation à plus de 12 pollens (dont 3 inhabituels et au moins 1 (dont 3 inhabituels et au moins 1 habituel)habituel)

228228 17,6 %17,6 %

12941294 100 %100 %

2503 patients avec pathologie respiratoire potentiellement allergique2503 patients avec pathologie respiratoire potentiellement allergique1749 sensibilisations, dont 1294 sensibilisations polliniques1749 sensibilisations, dont 1294 sensibilisations polliniques

Mari A, Int Arch Allergy Immunol, 2001;125: 57-65Mari A, Int Arch Allergy Immunol, 2001;125: 57-65


Situation fréquenteSituation fréquente– Jusqu’à 10 % des patients souffrant de pathologie allergique Jusqu’à 10 % des patients souffrant de pathologie allergique

respiratoire (Mari - Int Arch Allergy Immunol, 2001; 125 : 57-65)respiratoire (Mari - Int Arch Allergy Immunol, 2001; 125 : 57-65)

Problème diagnostiqueProblème diagnostique– Co-sensibilisations ou sensibilisations croiséesCo-sensibilisations ou sensibilisations croisées

– Polysensibilisation asymptomatiquePolysensibilisation asymptomatique– PolyallergiePolyallergie– Allergie à un pollen avec sensibilisations croisées asymptomatiquesAllergie à un pollen avec sensibilisations croisées asymptomatiques

Intérêt des panallergènes polliniquesIntérêt des panallergènes polliniques– Profilines – Protéines de liaison du calciumProfilines – Protéines de liaison du calcium– Présents dans les extraits allergéniques employésPrésents dans les extraits allergéniques employés– Potentiellement responsables de résultats positifs multiplesPotentiellement responsables de résultats positifs multiples– Absence d’implication clinique clairement établieAbsence d’implication clinique clairement établie






Intérêt des panallergènes polliniquesIntérêt des panallergènes polliniques– ProfilinesProfilines – Protéines de liaison du calcium – Protéines de liaison du calcium

Panallergènes polliniquesPanallergènes polliniquesProfilinesProfilines

Protéines du cytosquelette des cellules eucaryotesProtéines du cytosquelette des cellules eucaryotes

Présentes dans de nombreux pollens et autres végétauxPrésentes dans de nombreux pollens et autres végétauxValenta R. Profilins constitute a novel family of functional plant pan-allergens.Valenta R. Profilins constitute a novel family of functional plant pan-allergens.J Exp Med 1992; 175:377-385.J Exp Med 1992; 175:377-385.

Sensibilisation chez 20 % des patients polliniquesSensibilisation chez 20 % des patients polliniques

Multiples réactions croiséesMultiples réactions croisées– Entre pollens de familles éloignées sur le plan taxonomiqueEntre pollens de familles éloignées sur le plan taxonomique– Entre pollens et alimentsEntre pollens et aliments

Souvent responsables de sensibilisations asymptomatiquesSouvent responsables de sensibilisations asymptomatiques

Bet v 2, Phl p 12Bet v 2, Phl p 12, Art v 4, Ole e 2, Fra e 2, Mal d 4, Pru p 4, Api g 4, Art v 4, Ole e 2, Fra e 2, Mal d 4, Pru p 4, Api g 4






Intérêt des panallergènes polliniquesIntérêt des panallergènes polliniques– Profilines – Profilines – Protéines de liaison du calciumProtéines de liaison du calcium

Panallergènes polliniquesPanallergènes polliniquesPolcalcinesPolcalcines

Protéines de liaison du calciumProtéines de liaison du calcium

(EF Hand calcium binding proteins)(EF Hand calcium binding proteins)

Sensibilisations croisées entre pollensSensibilisations croisées entre pollens

Bet v 4Bet v 4, Aln g 4, Ole e 3, Cyn d 7, , Aln g 4, Ole e 3, Cyn d 7, Phl p 7Phl p 7, Bra r 1, Bet v 3, Ole e 8, Bra r 1, Bet v 3, Ole e 8

PR 10 PFL EFP LTP IFR

FAGALES

BétulacéesBouleau Bet v 1 Bet v 2 Bet v 4 Bet v 6

Aulne Aln g 1 Aln g pfl Aln g 4

CorylacéesCharme Car b 1 Car b 2

Noisetier Cor a 1 Pfl

FagacéesChêne Que a 1 Que a pfl

Châtaignier Cas s 1 Cas s pfl

GraminéesPhléole Phl p 12 Phl p 7 Phl p 1 Phl p 5

Chiendent Cyn d 12 Cyn d 7

HerbacéesAmbroisie Amb a 8 Amb a 6

Armoise Art v 4 Art v 3

Oléacées

Olivier Ole e 2Ole e 3Ole e 8

Ole e 7 Ole e 1

Frêne Pfl Fra e 3 Fra e 1

Lilas Syr v 3 Syr v 1

Troene Lig v 1

Rosacées

Pomme Mal d 1 Mal d 4 Mal d 3

Pêche Pru p 1Pru p 1 Pru p 4 Pru p 3

Cerise Pru av 1 Pru av 4 Pru av 3

Poire Pyr c 1 Pyr c 4 Pyr c 5

Abricot Pru ar 1

Bétulacées Noisette Cor a 1 Pfl Cor a 8

Ombellifères

Carotte Dau c 1

Céleri Api g 1 Api g 4

Persil PcPR1

SolanacéesTomate Lyc e 1

Pomme de terre pSTH2 Pfl

LégumineusesSoja Gly m 4 Gly m 3

Cacahuète Ara h 8 Ara h 5

Ananas Ana c 1

Piment Cap a 2

Cas clinique n°3Cas clinique n°3Monsieur N., 44 ans, rhino-conjonctivite saisonnièreMonsieur N., 44 ans, rhino-conjonctivite saisonnière

Depuis trois ansDepuis trois ans

De début avril à fin juilletDe début avril à fin juillet

RASTRAST– Phléole : > 100 kU/lPhléole : > 100 kU/l– Armoise : 11,80 kU/lArmoise : 11,80 kU/l– Plantain : 5,30 kU/lPlantain : 5,30 kU/l– Bouleau : 4,60 kU/lBouleau : 4,60 kU/l– Chêne : 15,40 kU/lChêne : 15,40 kU/l

bétulacées

fagacées

graminées

Armoise

histamine

Bases moléculaires des réactions croisées entre pollensBases moléculaires des réactions croisées entre pollens


FAGALES











Oléacées


Ole e 7 Ole e 1



Troene Lig v 1





RAST recombinantsRAST recombinants– rBet v 1 : < 0,10 kU/lrBet v 1 : < 0,10 kU/l– rBet v 2 : 7,75 kU/lrBet v 2 : 7,75 kU/l– rBet v 4 : < 0,10 kU/lrBet v 4 : < 0,10 kU/l– rPhl p 1 : 57,7 kU/lrPhl p 1 : 57,7 kU/l– rPhl p 5b : > 100 kU/lrPhl p 5b : > 100 kU/l

bétulacées

fagacées

graminées

Armoise

histamine



FAGALES











Oléacées


Ole e 7 Ole e 1



Troene Lig v 1

rBet v 1 : < 0,10 kU/lrBet v 1 : < 0,10 kU/lrBet v 2 : 7,75 kU/lrBet v 2 : 7,75 kU/lrBet v 4 : < 0,10 kU/lrBet v 4 : < 0,10 kU/lrPhl p 1 : 57,7 kU/lrPhl p 1 : 57,7 kU/lrPhl 5b : > 100 kU/lrPhl 5b : > 100 kU/l

rBet v 1 : < 0,10 kU/lrBet v 1 : < 0,10 kU/lrBet v 2 : 7,75 kU/lrBet v 2 : 7,75 kU/lrBet v 4 : < 0,10 kU/lrBet v 4 : < 0,10 kU/lrPhl p 1 : 57,7 kU/lrPhl p 1 : 57,7 kU/lrPhl 5b : > 100 kU/lrPhl 5b : > 100 kU/l






Allergie aux pollens de graminéesAllergie aux pollens de graminéeset sensibilisation aux profilineset sensibilisation aux profilines

bétulacées

fagacées

graminées

Armoise

histamine






Allergie aux pollens de graminéesAllergie aux pollens de graminéeset sensibilisation aux profilineset sensibilisation aux profilines

Bet v 2

Que a pfl

Phl p 1 / Phl p 5 / Phl p 12

Art v 4

histamine

Cas clinique n°4Cas clinique n°4Christophe P., 17 ans, rhino-conjonctivite saisonnièreChristophe P., 17 ans, rhino-conjonctivite saisonnière

Depuis plusieurs annéesDepuis plusieurs années

Fin mai à fin juilletFin mai à fin juillet

RASTRAST– Bouleau : 2,6 kU/lBouleau : 2,6 kU/l– Dactyle : 3,1 kU/lDactyle : 3,1 kU/l– Alternaria : 7,2 kU/lAlternaria : 7,2 kU/l– Armoise : < 0,35 kU/lArmoise : < 0,35 kU/l

Poly-sensibilisation polliniquePoly-sensibilisation pollinique

RAST recombinantsRAST recombinants– rBet v 1 : < 0,10 kU/lrBet v 1 : < 0,10 kU/l– rPhl p 1 : 0,36 kU/lrPhl p 1 : 0,36 kU/l rPhl 5b : 0,30 kU/lrPhl 5b : 0,30 kU/l– rBet v 2 : 0,40 kU/lrBet v 2 : 0,40 kU/l rPhl p 7 : 3,70 kU/lrPhl p 7 : 3,70 kU/l

Graminées

Bétulacées

Fagacées

Frêne

Histamine

Armoise

Colza

Alternaria



FAGALES











Oléacées


Ole e 7 Ole e 1



Troene Lig v 1

rBet v 1 : < 0,10 kU/lrBet v 1 : < 0,10 kU/lrBet v 2 : 0,40 kU/lrBet v 2 : 0,40 kU/lrPhl p 1 : 0,36 kU/lrPhl p 1 : 0,36 kU/lrPhl 5b : 0,30 kU/lrPhl 5b : 0,30 kU/lrPhl p 7 : 3,70 kU/lrPhl p 7 : 3,70 kU/l

rBet v 1 : < 0,10 kU/lrBet v 1 : < 0,10 kU/lrBet v 2 : 0,40 kU/lrBet v 2 : 0,40 kU/lrPhl p 1 : 0,36 kU/lrPhl p 1 : 0,36 kU/lrPhl 5b : 0,30 kU/lrPhl 5b : 0,30 kU/lrPhl p 7 : 3,70 kU/lrPhl p 7 : 3,70 kU/l

Cas clinique n°4Cas clinique n°4Christophe P., 17 ans, rhino-conjonctivite saisonnièreChristophe P., 17 ans, rhino-conjonctivite saisonnière

Depuis plusieurs annéesDepuis plusieurs années

Fin mai à fin juilletFin mai à fin juillet

RASTRAST– Bouleau : 2,6 kU/lBouleau : 2,6 kU/l– Dactyle : 3,1 kU/lDactyle : 3,1 kU/l– Alternaria : 7,2 kU/lAlternaria : 7,2 kU/l– Armoise : < 0,35 kU/lArmoise : < 0,35 kU/l

Poly-sensibilisation polliniquePoly-sensibilisation pollinique

RAST recombinantsRAST recombinants– rBet v 1 : < 0,10 kU/lrBet v 1 : < 0,10 kU/l– rPhl p 1 : 0,36 kU/lrPhl p 1 : 0,36 kU/l rPhl 5b : 0,30 kU/lrPhl 5b : 0,30 kU/l– rBet v 2 : 0,40 kU/lrBet v 2 : 0,40 kU/l rPhl p 7 : 3,70 kU/lrPhl p 7 : 3,70 kU/l

Graminées

Bétulacées

Fagacées

Frêne

Histamine

Armoise

Colza

Alternaria

Allergie à alternariaAllergie à alternariaet sensibilisation asymptomatique ouet sensibilisation asymptomatique ou

pauci-symptomatique aux pollens de graminéespauci-symptomatique aux pollens de graminées

Réactions croisées avec d’autres pollensRéactions croisées avec d’autres pollens

Cas clinique n°5Cas clinique n°5Virginie K., 17 ans, polysensibilisationVirginie K., 17 ans, polysensibilisation

AntécédentsAntécédents– Œdème des lèvres et des paupières après ingestion de pêche et de kiwiŒdème des lèvres et des paupières après ingestion de pêche et de kiwi– Prurit pharyngé à la consommation de banane et de melonPrurit pharyngé à la consommation de banane et de melon

Bilan antérieurBilan antérieur : polysensibilisation portant sur les pollens de graminées, : polysensibilisation portant sur les pollens de graminées, d’arbres, d’armoise, le chat et le célerid’arbres, d’armoise, le chat et le céleri

Absence de rhino-conjonctivite – asthme d’effortAbsence de rhino-conjonctivite – asthme d’effort

Tests cutanésTests cutanés– Très positifs pour :Très positifs pour : graminées et kiwi natifgraminées et kiwi natif

– Positifs pour :Positifs pour : bétulacées, frêne, armoise, plantain, chat, noisettebétulacées, frêne, armoise, plantain, chat, noisette

– Négatifs pour :Négatifs pour : acariens, alternaria, latex, avocat, banane, pomme, acariens, alternaria, latex, avocat, banane, pomme, melon, céleri, pêchemelon, céleri, pêche

RASTRAST– rBet v 1 : < 0,10 kU/lrBet v 1 : < 0,10 kU/l rBet v 2 : 7,86 kU/lrBet v 2 : 7,86 kU/l rBet v 4 : < 0,10 kU/lrBet v 4 : < 0,10 kU/l

– rPhl p 1 : < 0,10 kU/lrPhl p 1 : < 0,10 kU/l rPhl p 5 : 0,20 kU/lrPhl p 5 : 0,20 kU/l

– Latex : < 0,10 kU/lLatex : < 0,10 kU/l



FAGALES











Oléacées


Ole e 7 Ole e 1



Troene Lig v 1

rBet v 1 : < 0,10 kU/lrPhl p 1 : < 0,10 kU/lrPhl p 5 : 0,20 kU/lrBet v 2 : 7,86 kU/lrBet v 4 : < 0,10 kU/l

rBet v 1 : < 0,10 kU/lrPhl p 1 : < 0,10 kU/lrPhl p 5 : 0,20 kU/lrBet v 2 : 7,86 kU/lrBet v 4 : < 0,10 kU/l


FAGALES











Oléacées


Ole e 7 Ole e 1



Troene Lig v 1

Rosacées


Pêche Pru p 1Pru p 1 Pru p 4 Pru p 3



Abricot Pru ar 1


Ombellifères

Carotte Dau c 1


Persil PcPR1





Ananas Ana c 1

Piment Cap a 2


Sensibilisation aux profilinesSensibilisation aux profilines– Expliquant la polysensibilisation Expliquant la polysensibilisation

polliniquepollinique– Pouvant rendre compte des Pouvant rendre compte des

intolérances alimentairesintolérances alimentaires

Bet v 1 + / Bet v 2 –Bet v 1 + / Bet v 2 –

(n = 24)(n = 24)

Bet v 1 - /Bet v 1 - / Bet v 2 + Bet v 2 +

(n = 18)(n = 18)

Bet v 1 + /Bet v 1 + / Bet v 2 + Bet v 2 +

(n = 25)(n = 25)

CucurbitacéesCucurbitacées 00 1212 1616

- Melon- Melon 00 1010 1616

- Pastèque- Pastèque 00 66 88

AgrumesAgrumes 11 77 66

- Orange- Orange 11 66 55

BananeBanane 22 1212 99

TomateTomate 00 66 88

KiwiKiwi 1111 88 1313

67 patients sur 71 allergiques aux végétaux comestibles sans allergie au latex67 patients sur 71 allergiques aux végétaux comestibles sans allergie au latex

Asero R. JACI 2003; 112 : 427-432Asero R. JACI 2003; 112 : 427-432





Test cutané positif pour la peau Test cutané positif pour la peau de pêchede pêche

Sensibilisation aux LTP ?Sensibilisation aux LTP ?


FAGALES











Oléacées


Ole e 7 Ole e 1



Troene Lig v 1

Rosacées


Pêche Pru p 1 Pru p 4 Pru p 3



Abricot Pru ar 1


Ombellifères

Carotte Dau c 1


Persil PcPR1





Ananas Ana c 1

Piment Cap a 2

?





Test cutané positif pour la peau Test cutané positif pour la peau de pêchede pêche

Sensibilisation aux LTP ?Sensibilisation aux LTP ?

RAST rPru p3 < 0,10 kU/l

Cas clinique n°6Cas clinique n°6Marie J., 10 ans, rhino-conjonctivite saisonnièreMarie J., 10 ans, rhino-conjonctivite saisonnière

Depuis quatre ans, entre mi-avril et fin juilletDepuis quatre ans, entre mi-avril et fin juillet

Bilan antérieur : polysensibilisation biologiqueBilan antérieur : polysensibilisation biologique

Tests cutanésTests cutanés– très positifs pour les pollens de graminéestrès positifs pour les pollens de graminées– positifs pour bétulacées et plantainpositifs pour bétulacées et plantain

RASTRAST– rPhl p 1 : > 100 kU/lrPhl p 1 : > 100 kU/l rPhl p 5 : 42 kU/lrPhl p 5 : 42 kU/l rBet v 1 : 0,12 kU/lrBet v 1 : 0,12 kU/l– rBet v 2 : < 0,10 kU/lrBet v 2 : < 0,10 kU/l rBet v 4 : < 0,10 kU/lrBet v 4 : < 0,10 kU/l– CCD MUXF3 broméline : 3,14 kU/lCCD MUXF3 broméline : 3,14 kU/l

Allergie aux pollens de graminées et sensibilisation aux CCDAllergie aux pollens de graminées et sensibilisation aux CCD

ITS sublinguale aux pollens de graminéesITS sublinguale aux pollens de graminées

Allergie IgE-dépendante aupollen de bouleau

Allergie IgE-dépendante auxpollens de graminées

Allergènes recombinants

rBet v 1 rBet v 2, rBet v 4 rPhl p 1, rPhl p 5 rPhl p 7, rPhl p 12

Efficacité potentielle d’une immunothérapie spécifique

Bet v 1 +Bet v 2, 4 -

Bet v 1 +Bet v 2, 4 +

Bet v 1 –Bet v 2, 4 +/-

Phl p 1, 5 +Phl p 7, 12 -

Phl p 1, 5 +Phl p 7, 12 +

Phl p 1, 5 –Phl p 7, 12 +/-

ITS bouleau

Elevée Moyenne Faible

ITS graminées

Elevée Moyenne Faible

Mothes N, Valenta R, Spitzauer S. Allergy testing : the role of recombinant allergens. Clin Chem Lab Med 2006

Cas clinique n°7Cas clinique n°7Margaux, 8 ans, suspicion d’allergie à l’arachideMargaux, 8 ans, suspicion d’allergie à l’arachide

AntécédentsAntécédents– Rhinite saisonnière en mars avril depuis deux ansRhinite saisonnière en mars avril depuis deux ans– Œdème des lèvres après consommation de noisetteŒdème des lèvres après consommation de noisette

Histoire de la maladieHistoire de la maladie– Prurit pharyngé sans signes systémiques après consommation de Prurit pharyngé sans signes systémiques après consommation de

cacahuètes et de M&M’scacahuètes et de M&M’s– Consomme des aliments contenant de petites quantités d’arachide sans Consomme des aliments contenant de petites quantités d’arachide sans

incidentincidentTests cutanésTests cutanés– Positifs pour bétulacées, graminées, fagacées, armoise, noisette, Positifs pour bétulacées, graminées, fagacées, armoise, noisette,

arachidearachide– Négatifs pour tous les autres pneumallergènes courants, et les autres Négatifs pour tous les autres pneumallergènes courants, et les autres

fruits à coquefruits à coqueRASTsRASTs– Bouleau : 15 kU/lBouleau : 15 kU/l– Noisette : 9,6 kU/lNoisette : 9,6 kU/l– Arachide : 8,7 kU/lArachide : 8,7 kU/l

Cas clinique n°7Cas clinique n°7Margaux, 8 ans, suspicion d’allergie à l’arachideMargaux, 8 ans, suspicion d’allergie à l’arachide

RASTs allergènes recombinantsRASTs allergènes recombinants– rBet v 1 : 12,3 kU/lrBet v 1 : 12,3 kU/l– rBet v 2 : 6,4 kU/lrBet v 2 : 6,4 kU/l– rAra h 1 : < 0,10 kU/lrAra h 1 : < 0,10 kU/l– rAra h 2 : 0,15 kU/lrAra h 2 : 0,15 kU/l– rAra h 3 :rAra h 3 : < 0,10 kU/l< 0,10 kU/l– rAra h 8 : 8,76 kU/lrAra h 8 : 8,76 kU/l

Allergie au pollen de bouleauavec allergie alimentaire croisée à la noisette,et sensibilisation à l’arachide (PR 10, profiline)

Recherche d’IgE spécifiques vis-à-vis des allergènes Recherche d’IgE spécifiques vis-à-vis des allergènes recombinants d’arachiderecombinants d’arachide

Intérêt diagnostiqueIntérêt diagnostique

CAP-RASTCAP-RASTArachide (f13)Arachide (f13)

CAP-RASTCAP-RAST

rAra h 2rAra h 2

CAP-RASTCAP-RAST

rAra h 1rAra h 1

CAP-RASTCAP-RAST

rAra h3rAra h3

CAP-RASTCAP-RAST

rAra h 8rAra h 8

Allergie à Allergie à l’arachide l’arachide

(n=94)(n=94)9494 9393 7474 6262 4545

Allergie Allergie pollinique pollinique

(n=39)(n=39)2222 11 00 11 3333

Non Non atopiquesatopiques

(n=50)(n=50)00 00 00 00 00

18 12

62

Corneatu, Astier, Moneret-Vautrin, Kanny, CICBAA 2007


Sensibilité et spécificité dans la population atopiqueSensibilité et spécificité dans la population atopique

SensibilitéSensibilité SpécificitéSpécificité

Arachide (f13)Arachide (f13) 100 %100 % 44 %44 %

rAra h 1rAra h 1 79 %79 % 100 %100 %

rAra h 2rAra h 2 99 %99 % 97 %97 %

rAra h 3rAra h 3 6 6 %% 97 %97 %

rAra h 8rAra h 8 48 %48 % 15 %15 %

Corneatu, Astier, Moneret-Vautrin, Kanny, CICBAA 2007


Dose réactogène en TPODose réactogène en TPO

rAra h 2 : rAra h 2 : 1876 +/- 2060 mg1876 +/- 2060 mg

rAra h 2 + rAra h 1 :rAra h 2 + rAra h 1 : 1567 +/- 1883 mg1567 +/- 1883 mg

rAra h 2 + rAra h 1 + rAra h 3 :rAra h 2 + rAra h 1 + rAra h 3 : 620 +/- 329 mg 620 +/- 329 mg

ConclusionConclusion

Nouvel outil diagnostiqueNouvel outil diagnostique

Différenciation entre sensibilisations croisées Différenciation entre sensibilisations croisées asymptomatiques et co-sensibilisationsasymptomatiques et co-sensibilisations

Situations cliniques difficilesSituations cliniques difficiles

Décision thérapeutiqueDécision thérapeutique

Les recombinants des panallergènes polliniques Application à linterprétation des...

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