LES MASTOCYTOSES CUTANEES

Stéphane BARETE, MD, PhD

DERMATOLOGIE TENON-PITIE

LES MASTOCYTOSES CUTANEES

DU maladies systémiques 2013, Paris

Introduction

� Mastocytoses: Groupe hétérogène d’affections liées à

l’accumulation anormale de mastocytes dans un ou plusieurs

organes

� Données épidémiologiques :

� Décrite par Nettleship en 1869

� Maladie orpheline : 5-10 cas/million/an

� (incidence de 2 /300000 patients/an)� (incidence de 2 /300000 patients/an)

� 400 cas/an en France (données AFIRMM)

� Sporadique et parfois familiale, surtout caucasien

� Atteinte essentiellement de l’enfant (60-70% des cas)

� Spectre clinique varié avec la peau comme organe cible

� Distinction selon l’infiltration :

� Peau seule : mastocytose cutanée

� Autres organes : mastocytose systémique“Kaposi “Handatlas der Hautkrakheiten” de 1898

Manifestations cliniques

• Dégranulation

• Infiltration

Zieler Jacobi “Lehrbuch und Atlas der Haut und Geschlechtskrankheiten“ third edition from 1934.

Manifestations cliniques paroxystiques:

dégranulation

• La dégranulation mastocytaire peut résulter de 2 mécanismes :

– Le mécanisme immunologique médié par les IgE, mais parfois également par certaines fractions du complément (C3a, C4a, C5a)

– Divers stimulus non immunologiques

• Aliments (alcool, poisson, œufs, chocolat, fraises, ananas, fruits exotiques,

crustacés, poissons, tomates…)

• Médicaments (aspirine, anti-inflammatoires non stéroïdiens, anticholinergiques,

myorelaxants, opiacés, codéine, produits de contraste iodés. )

• Émotion, stress

• Stimulus physiques (chaud -froid), substance P

Manifestations cutanées : le Flush

Poussée congestive

Manifestations cutanées fixes

• Peau : organe cible

• sexe ratio : 2F/1H

• Atteinte du sujet pigmenté possible

• Formes chroniques majoritaires chez l ’adulte

• Plusieurs formes cliniques :• Plusieurs formes cliniques :

– Urticaire pigmentaire

– Telangiectasia macularis eruptiva perstans (TMEP)

– Mastocytose cutanée diffuse

Hartmann K et al. British Journal of Dermatology 2001; 144 : 682-695

Urticaire pigmentaire

Thorax cuisses

Urticaire

pigmentaire

Signe de Darier

Mastocytose et peau pigmentée

TMEP

Forme xanthélasmoide

Forme papulo-nodulaire

Mastocytose papulo -

nodulaire

Mastocytose cutanée diffuse

Diagnostic des mastocytoses cutanées de

l’adulte?• Facile lors d’une atteinte caractéristique cutanée

• Biopsie cutanée avec colorations appropriées

Marquage CD117 (KIT)Bleu de toluidine

TMEPTMEP

KIT

�Quelques mastocytes autour des VX et interstitium (DS)�Pas d’hyperpigmentation épidermique�Capillaires dilatés�Pas d’éosinophiles�Pas de fibrose

Mastocytes:fusiformes, histiocytoïdes

Photos: S Fraitag dermatopathologiste

Traitements

�Le traitement des mastocytoses repose sur deux axes:

– Limiter la dégranulation et/ou ses conséquences dans les

formes indolentes

– Réduire la prolifération tumorale dans les formes agressives ou

progressives

�Éviction des facteurs dégranulants�Éviction des facteurs dégranulants

�Prévention des accidents anaphylactoides aux produits iodés et aux anesthésiques…

�Traitements symptomatiques au cas par cas et selon l’âge

�Prendre en compte la QDV+++, le handicap

Propositions thérapeutiques

Symptômes Première intention, grade1-2 Première intention grade 3 et/ou seconde intention

Prurit Anti-H1 non sédatif Photothérapie UVB ou PUVA, Association anti-H1 et anti-H2

Flush Anti-H1 non sédatif Association anti-H1 et anti-H2Anti-leucotriènes

Traitements disponibles pour les manifestations cut anées des patients avec mastocytose

Anti-leucotriènes

Bulles Anti-H1 non sédatifTraitement local avec dermocorticoïdes

Association anti-H1 et anti-H2Corticothérapie générale courteChromoglycate disodique en ampoules

Mastocytome symptomatique ou augmentation de taille

Traitement local avec dermocorticoïdesPhotothérapie

Chirurgie d’exérèse

Photothérapie (UVA, UVB…)

• Prurit++

– Effet sur la dégranulation

– Limite la production d’histamine

– A évaluer par VAS ou SCORMA index

• Effet cosmétique masquant : bronzage uniforme autour des lésions pigmentées++autour des lésions pigmentées++

• Délai de rechute?

– Autour de 6 mois après fin du traitement

• Effet sur l’infiltration spécifique cutanée?

– Effet sur apoptose des MC cutanés stimulés

PUVAthérapie

– Traitement classique (UVA plus psoralène)

– Limitation des symptômes: prurit++

– Bronzage masquant les lésions

– Réduction réelle des lésions d’UP peu fréquentes– Réduction réelle des lésions d’UP peu fréquentes

– Diminution quantitative des mastocytes : rare

Au cours et après 30 séances UVA

UVA 1 thérapie (340-400 nm)

Gobello T et al. JAAD 2003;49 : 679-684

– UVA 1 (340-400 nm) : 130 J/cm²/jour pdt 10j versus 60 J/cm²/j pdt 15 jours (5 j/semaine)

– Évaluation en fin de traitement (T1) à 2 (T2) et 6 mois (T3)2 (T2) et 6 mois (T3)

– 22 patients adultes (10 versus 12)

– Pas de diminution du nombre de lésions mais réduction du Darier et du nombre de mastocytes

– Prurit diminuée en fin de traitement et sur les 6 mois et amélioration de la qualité de vie T0/T3

– Pas d’effet dose pour la réponse

CH

U T

oulo

use,

Dr

Livi

dean

u

Aout 2007

140 masto/mm²

Déc 2007

100 masto/mm²

Photothérapie UVA1; 60j/séance, 40 séances (5 séances/sem, 8 sem)

CH

U T

oulo

use,

Dr

Livi

dean

u

Les UVB NB thérapie (311-313 nm)

Rationnel:

– Les UVB peuvent induire une apoptose in vitro des mastocytes des lignées cellulaires (HMC-1) ou des mastocytes des lignées cellulaires (HMC-1) ou des mastocytes cutanés activés par le SCF et IL4

– Pas d’effet sur les mastocytes cutanés au repos

Guhl S et al. J Invest dermatol 2003;121 : 837-44

UVB TLO1: Brazzelli V et al. JEADV 2012; 26 : 465-69

N= 5 patients

CR prurit et lésions: 40 séances; 51J /cm²

Suivi de 6 mois

AVANT/ APRES UVB

Traitements cytoréducteurs

� IFN alpha:

�Améliore la peau dans certains cas

� 2-CDA (cladribine): très efficace

dans les ISM ou CM avec

atteinte cutanée.

� Régression du Darier et lésions� Régression du Darier et lésions

Conclusions

• Les mastocytoses cutanées:

– Maladies clonales (KIT muté chez 70-95% des patients)

– Caractère systémique très fréquent chez l’adulte

– Profil différent MS indolent versus agressif

– Adaptation stratégie thérapeutique selon le type de – Adaptation stratégie thérapeutique selon le type de

mastocytose (bénéfice/risque)

– Traitement symptomatique+++ général+/- local

– Traitement au cas par cas

– Attente de molécules actives sur UP et autres T ciblées

actives sur mastocytes pathologiques

Cliniciens:Pr Olivier Hermine Pr Olivier LortholaryPr Christine BodemerDr Olivia ChandesrisDr Felipe Suarez Pr Camille Francès

CNRS UMR 8147

Pr Olivier Hermine

Yves Lepelletier

Geneviève CourtoisGeneviève Courtois

Dr Frédéric Feger

Michel DYINSERM UMR 891(Marseille)Patrice DubreuilKatia Hanssens

Laboratoire d’hématologie Necker

Dr Vahid Asnafi

Dr Patrick Villarese

Service d’anatomo-Pathologie, necker

Dr Sylvie FraitagDr Danielle CanioniPr Nicole Brousse

Anne-Florence Bellais

Cédric Baude

Plateforme bioinformatiqueUniversité Paris Descartes

Réseau national de soins dédié mastocytoses

23 Centres de compétences en France

Basse Normandie Dr Y Ollivier (Caen)

Alsace (Strasbourg)

Picardie Dr G Damaj (Amiens)

Nord Pas de Calais Pr D Launay (Lille)

Lorraine (Nancy)

Franche Comté (Besançon)

Champagne Ardennes Pr R Jaussaud (Reims)Bretagne

Pr B Grosbois (Rennes)

Haute Normandie Pr Joly (Rouen)

Touraine Dr C Hoarau (Tours)

Maine et Loire Dr C Lavigne (Angers)

Bourgogne Dr E Collet (Dijon)

Ile de France, CEREMAST Pr O Hermine (Paris)

Aquitaine (Bordeaux)

Rhône Alpes Pr I Durieu (Lyon)

Auvergne Pr Tournillac (Clermont Ferrand)

Bouches-du Rhône Dr C Gaudy (Marseille)Région Midi-Pyrénées

Pr C Paul (Toulouse)

Limousin Pr Bordessoule (Limoges)

Poitou Charentes Pr G Guillet (Poitiers)

Pays de Loire Pr M Hamidou (Nantes)

Dr E Collet (Dijon)

Alpes Maritimes (Nice)

Languedoc Roussillon Dr Bessis (Montpellier)

Ile de la Réunion Dr Agape (St Denis)

Les coordonnées des centres de compétences sont rép ertoriées sur le site internet du CEREMASTet bientôt sur FIMARA .