Les infections ostéo-articulaires (IOA) en 2017 · Tissu osseux ischémique . Séquestre osseux ....

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Pr. Tristan Ferry [email protected] Service de Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon Université Claude Bernard Lyon1, Lyon Centre International de Recherche en Infectiologie, CIRI, Inserm U1111, CNRS UMR5308, ENS de Lyon, UCBL1, Lyon, France Centre Interrégional Rhône-Alpes Auvergne de Référence des IOA complexes Les infections ostéo-articulaires (IOA) en 2017

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Pr. Tristan Ferry [email protected]

Service de Maladies Infectieuses et Tropicales

Hôpital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon Université Claude Bernard Lyon1, Lyon

Centre International de Recherche en Infectiologie, CIRI, Inserm U1111, CNRS

UMR5308, ENS de Lyon, UCBL1, Lyon, France

Centre Interrégional Rhône-Alpes Auvergne de Référence des IOA complexes

Les infections ostéo-articulaires (IOA) en 2017

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Infection ostéoarticulaire infection nosocomiale la plus grave Impact fonctionnel constant, récidives fréquentes, risque d’amputation Souvent complexe à prendre en charge Coûteuses +++ Pression associative (Le lien) Priorité nationale

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Recommandations et IOA

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2007

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Mai 2009

2014

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Infection d’un os ou d’une articulation

par 1 ou plusieurs micro-organismes

(bactérie ou champignon)

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Hétérogénéité des IOA Classification selon la localisation anatomique

IOA souvent localisée aux Membres inférieurs

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Hétérogénéité des IOA Classification selon la localisation anatomique Classification selon le type de micro-organisme

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Hétérogénéité des IOA Classification selon la localisation anatomique Classification selon le type de micro-organisme

Bactéries - Cocci à Gram positif - Staphylococcus aureus - Staphylococcus à coagulase négatif Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis … - Propionibacterium acnes - Streptocoques - Entérocoques

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Hétérogénéité des IOA Classification selon la localisation anatomique Classification selon le type de micro-organisme

Bactéries - Cocci à Gram positif - Staphylococcus aureus - Staphylococcus à coagulase négatif Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis … - Propionibacterium acnes - Streptocoques - Entérocoques

Croissance lente ou rapide Infections Aigües ou chroniques Avec ou sans matériel Récidives +++

Croissance plus lente Infections chroniques Plus souvent sur matériel

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Hétérogénéité des IOA Classification selon la localisation anatomique Classification selon le type de micro-organisme

Bactéries - Cocci à Gram positif - Staphylococcus aureus - Staphylococcus à coagulase négatif Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis … - Propionibacterium acnes - Streptocoques - Entérocoques - Bacille à Gram négatif - Entérobactéries Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Levures - Candida albicans

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Hétérogénéité des IOA Classification selon la localisation anatomique Classification selon le type de micro-organisme

Bactéries - Cocci à Gram positif - Staphylococcus aureus - Staphylococcus à coagulase négatif Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis … - Propionibacterium acnes - Streptocoques - Entérocoques - Bacille à Gram négatif - Entérobactéries Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Levures - Candida albicans

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Hétérogénéité des IOA Classification selon la localisation anatomique Classification selon le type de bactérie Classification selon le mode de contamination de l’os - Hématogène - Après traumatisme ou chirurgie (inoculation) - Après plaie chronique (escarre, pied diabétique)

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Hétérogénéité des IOA Classification selon la localisation anatomique Classification selon le type de bactérie Classification selon le mode de contamination de l’os - Hématogène - Après traumatisme ou chirurgie (inoculation) - Après plaie chronique (escarre, pied diabétique) Classification selon la présence ou non d’un implant - Prothèse - Ostéosynthèse

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Hétérogénéité des IOA Classification selon la localisation anatomique Classification selon le type de bactérie Classification selon le mode de contamination de l’os - Hématogène - Après traumatisme ou chirurgie (inoculation) - Après plaie chronique (escarre, pied diabétique) Classification selon la présence ou non d’un implant - Prothèse - Ostéosynthèse Classification selon le délai de survenue - Aigu - Chronique

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2,5 milliard Cyanobacteries forment du biofilm

4,6 milliard Développement de la terre

3,5 milliard Premières formes de vie

Biofilm bactérien

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2,5 milliard Cyanobacteries forment du biofilm

4,6 milliard Développement de la terre

3,5 milliard Premières formes de vie

Biofilm bactérien

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Indissociable de la surface sous-jacente

24h in vitro dans des conditions idéales

1 mois in vivo chez l’homme ???

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Vie en communauté Structure pluricellulaire

Adhésion, dormance

Galeries (nutriments)

Résistance aux agressions Physicochimiques

Impénétrables aux cellules de l’immunité

Impénétrables aux antibiotiques

Indissociable de la surface

Bactéries « réveillables »

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S. aureus

Staphylocoques à coagulase

négatif

Propionibacterium acnes

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Infection aiguë Réplication bactérienne intense Infection suppurative Congestion vasculaire

Infections chronique Tissu osseux ischémique Séquestre osseux Ralentissement de la croissance bactérienne et persistance

T. Ferry

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Waldvogel et al. New Engl J Med 1970

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Biofilm et séquestre osseux Evans et al. Clin Orthop 1998: 243-249

X 2940

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Variants microcolonies

Modifications phénotypiques réversibles

Adaptation à un milieu hostile (acidité, hypoxie…)

Altération du transport intracellulaire en électron

Croissance lente

Petites colonies atypiques

Résistance accrue aux antibiotiques

Survie accrue chez l’hôte (internalisation et persistance)

Proctor RA, Nat Rev Microbiol 2006

Relation entre présence de variants microcolonies et

persistence et/ou récurrence de certaines infections à S. aureus (mucoviscidose, matériel étranger, os)

Sendi et al. Clin Infect Dis. 2006

Faciles à méconnaître

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Von Eiff, Clin Infect Dis, 1997, 25:1250-1251

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Mbio 2014

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Subjects infected with S. aureus were more likely to fail (HR, 4.03, 95%CI, 1.80-9.04)

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Variants microcolonies

24h

Quelques jours 24h

Sendi P. et al. Clin Infect Dis 2006

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Hétérogénéité des IOA Classification selon la localisation anatomique Classification selon le type de bactérie Classification selon le mode de contamination de l’os - Hématogène - Après traumatisme ou chirurgie (inoculation) - Après plaie chronique (escarre, pied diabétique) Classification selon la présence ou non d’un implant - Prothèse - Ostéostéosynthèse Classification selon le délai de survenue - Aigu - Chronique Classification selon le caractère simple ou complexe

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IOA Simples

Caractère simple ou complexe

Spondylodiscite Origine hématogène Pas d’abcédation Guérison avec antibiotiques seuls

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IOA Simples

Caractère simple ou complexe

Ostéomyélite de l’enfant Origine hématogène Le plus souvent sans complications Kingella kingae S. aureus Guérison avec antibiotiques seuls

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IOA Simples mais pouvant devenir complexes

IOA Simples

Caractère simple ou complexe

Infection post-opératoire aiguë de prothèse Chirurgie (lavage) et antibiotiques

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? ?

IOA Simples mais pouvant devenir complexes

IOA complexes

IOA Simples

Caractère simple ou complexe

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Risque d’amputation ? ?

IOA complexes

Caractère simple ou complexe

45 ans Fracture ostéosynthèse

Matériel cassé Foyer de fracture infecté Pseudarthrose septique Effraction cutanée

Infection du matériel Biofilm et séquestres Instabilité Couverture cutanée

T. Ferry

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Dohin et al. Pediatric Infect Dis J 2007;26:1042-8

Leucocidine de Panton-Valentine (PVL) - Sujet jeune - Infection communautaire hématogène - Parfois associé à une pneumonie nécrosante - Atteinte osseuse et musculaire étendue ++

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Au milieu de cette très grande hétérogénéité…

Qui fait quoi ???

Quelle prise en charge ???

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Réseau des CRIOAc en France

Labellisation pour 5 ans Prochain mandat en 2017

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• Répondre aux demandes d’avis • Prendre en charge des IOA simples comme complexes. • Organiser des RCP • Améliorer la filière de soin • Evaluer les pratiques, participer à la rédaction des

recommandations de bonnes pratiques • Promouvoir la recherche clinique, mais aussi si possible la

recherche translationnelle • Enseigner à l’échelle de la région et nationale, en

participant directement à l’organisation du Diplôme Interuniversitaire IOA mis en place en 2014

Missions des CRIOAc Selon l’instruction DGOS/PF2 n°2010-466

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https://si-ioa.sante.gouv.fr

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• Patient : – Patients avec de sévères comorbidités limitant le programme

thérapeutique – Patients avec une(des) allergie(s)

• Micro-organisme : – Micro-organisme difficile à traiter avec ou sans résistance

• Chirurgie : – IOA nécessitant une résection osseuse et une reconstruction

osseuse et/ou des tissus mous (lambeau de couverture)

• Rechute

Criteria of complexity

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Nombre de fiches, patients Comparatif 2014/2015

2014 2015

4 943 patients distincts 5 571 patients distincts 7 891 fiches créées 8 602 fiches créées 5 042 fiches complexes (63,90%)

5 245 fiches complexes (60,97%)

Source Direction Générale de L’Offre de Soin (DGOS)

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Mme X., 72 ans sans antécédents, a une coxarthrose invalidante, prédominante à gauche.

T. Ferry

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Mme X., 72 ans sans antécédents, a une coxarthrose invalidante, prédominante à gauche. Une PTH gauche est donc posée sans difficulté ni complications post-opératoires immédiates.

T. Ferry

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Mme X., 72 ans sans antécédents, a une coxarthrose invalidante, prédominante à gauche. Une PTH gauche est donc posée sans difficulté ni complications post-opératoires immédiates. Il existe à J+13 une cicatrice douloureuse avec une fièvre à 38°.

Tuméfaction Collection Inflammation

Ecoulement

Arthrotomie-Synovectomie-Lavage Pus au contact de la prothèse Antibiothérapie post-opératoire probabiliste large spectre puis adaptée au germe retrouvé

TRAITEMENT

T. Ferry

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Chargé de projet (argumentaire chirurgical) : Dr. Thomas Bauer Président du groupe de travail : Dr. Jean Marc Ziza

Groupe de travail Groupe de lecture

Pr. Tristan Ferry Chargé de projet (argumentaire médical)

Service de Maladies Infectieuses Hospices Civils de Lyon

Centre inter-régional de Référence IOAc Rhône-Alpes Auvergne

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Modalités de prise en charge thérapeutique des patients

Antibiothérapie probabiliste

Vancomycine C3G IV ou Pipéracilline tazobactam

+

Staphylocoques S et R à la méticilline Streptocoques Enterocoques Entérobactéries communautaires

P. Aeruginosa & Anaérobies (Pip.-Taz.)

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Modalités de prise en charge thérapeutique des patients

Antibiothérapie probabiliste

Vancomycine C3G IV ou Pipéracilline tazobactam

+

En post-opératoire immédiat A adapter à l’épidémiologie locale A réadapter avec les résultats des cultures

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hazard ratio = 4.27; 95% confidence interval, 2.73–6.68

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Mme X., 72 ans sans antécédents, a une coxarthrose invalidante, prédominante à gauche. Une PTH gauche est donc posée sans difficulté ni complications post-opératoires immédiates. Il existe à J+13 une cicatrice douloureuse avec une fièvre à 38°.

Tuméfaction Collection Inflammation

Ecoulement

Arthrotomie-Synovectomie-Lavage Pus au contact de la prothèse Antibiothérapie post-opératoire probabiliste large spectre Tous les prélèvements + à S. aureus Péni M IV puis relais oral par rifampicine et Ofloxacine Durée totale de traitement de 3 mois

TRAITEMENT

T. Ferry

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Tuméfaction Collection Inflammation

Ecoulement

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Modalités de prise en charge thérapeutique des patients

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Modalités de prise en charge thérapeutique des patients

Courtesy S. Lustig

Arthrotomie-synovectomie-lavage et changement des pièces mobiles

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Réduction mécanique de la quantité de bactérie (inoculum)

0123456789

10

Inoc

ulum

bac

térie

n (lo

g10)

Antibiotiques

Arthrotomie-Synovectomie-Lavage

Time

Infection devenue chronique

Risque

d’acquisition de résistance bactérienne

ECHEC

GUERISON

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Infection de prothèse Classification

Infection aiguë Infection chronique

Traitement conservateur

Ablation de l’implant

Reprise chirurgicale Arthrotomie-synovectomie-lavage Réduction de l’inoculum bactérien Diagnostic microbiologique Antibiothérapie adaptée

1 mois

T. Ferry

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Arthrotomie-synovectomie-

Lavage

Traitement de l’infection aiguë Début de l‘infection

2–4 semaines i.v.

8–10 semaines p.o. 12 semaines

Taux de succès ≈ 80%

6 semaines ?

Pose de prothèse

1 mois 6 vs. 12 semaines DATIPO

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Modalités de prise en charge thérapeutique des patients

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Modalités de prise en charge thérapeutique des patients

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Mr C. 75 ans a une PTG gauche depuis 8 ans, jusque la non douloureuse. Il présente une prostatite à E. coli avec fièvre et hémocultures positives. Il est très douloureux au niveau de son genou gauche.

Arthrite sur PTG - Douleurs - Epanchement aigu - Inflammation - Impotence fonctionnelle

Pas de descellement

Infection aiguë de prothèse par voie hématogène

Arthrotomie-Synovectomie-Lavage

T. Ferry

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Strepto oraux (viridans, milleri)

Strepto D Entérocoques

BGN

Staphylocoque BGN

Levures Staphylocoques

Etiologie microbienne et porte d’entrée

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Infection aiguë Infection chronique

Traitement conservateur

Ablation de l’implant

Reprise chirurgicale Arthrotomie-synovectomie-lavage Réduction de l’inoculum bactérien Diagnostic microbiologique Antibiothérapie adaptée

Reprise chirurgicale Excision des tissus infectés Changement en 1 ou 2 temps Réduction de l’inoculum Diagnostic microbiologique Antibiothérapie adaptée

1 mois

Infection post-opératoire de prothèse

Classification

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Debridement 1 temps

2 temps

Explantation et réimplantation dans le même temps

Chirurgie

Bactérie connue en préopératoire S. aureus à éviter Bactérie multisensible

2 semaines i.v.

Explantation Réimplantation

Changement de prothèse infection chronique

12 semaines

2 semaines i.v. p.o.

p.o.

6 vs. 12 semaines DATIPO

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Mr B., 63 ans, vient vous voir à 5 mois de la pose d’une prothèse totale de genou (PTG) droite.

T. Ferry

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Mr B., 63 ans, vient vous voir à 5 mois de la pose d’une prothèse totale de genou (PTG) droite.

Explantation S. epidermidis multirésistant 7 pv / 7 Antibiothérapie Prolongée par vancomycine et rifampicine

TRAITEMENT

T. Ferry

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Prothèse posée il y a 6 ans. Absence de douleurs

Fistule

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Changement en 2 temps pour infection de PTG Repose d’une prothèse charnière

Aspect à M+4

Bourgeon charnu

Arthrotomie-lavage et antibiothérapie suppressive

T. Ferry

T. Ferry

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Descellement de prothèse

Changement en 1 ou 2 temps

Douleurs mécaniques sans fistule ni fièvre

Descellement mécanique ou

septique ?

T. Ferry

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Infection chronique à Propionibacterium acnes

Descellement (radiologique)

T. Ferry

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Mai 2009

Quels prélèvements ? Prélèvements préopératoires : non (en dehors du liquide articulaire par ponction) Prélèvements peropératoires : OUI +++ - en dehors de toute antibiothérapie (fenêtre de 15 jours pour les infections chroniques +++) - au moins 5 (zones macroscopiquement pathologiques) - liquide ou solide (pus, liq articulaire, os) - pas à l’écouvillon, en changeant d’instrument - acheminement rapide Prélèvements postopératoires : oui - si chirurgie septique (liquide de redon)

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Clin Infect Dis. 2008, 47(11):1403-9.

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Infection ou contamination ?

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Infection ou contamination ?

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Attention Sonicateur spécifique

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Periprosthetic pathological lucencies (A, arrows), associated with MSSA SCV in cultures (small colonies) obtained with sonication

from prosthesis explantation (B, arrows).

©2013 by BMJ Publishing Group Ltd

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Changement en 2 temps

Taux de succès ≈ 90%

Mais traitement contraignant +++ Menace pour le membre (amputation) si échecs multiples

Implication des Staphylocoques à coagulase négatifs multirésistants

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Moulage d’un spacer en ciment Utilisable dans le changement de prothèse en 2 temps Relargages local d’antibiotiques

Ciments aux antibiotiques

T. Ferry

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Ciment avec 1 Antibiotique

(gentamicine ou vancomycine)

Fortes doses d’antibiotique par voie IV ou par voie orale

Concentrations locales <<< aux doses administrées

Mais risque de sélection et de colonisation (biofilm) avec des bactéries résistantes ?

T. Ferry

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Ciment aux antibiotiques

Fortes doses d’antibiotique par voie IV ou par voie orale

Concentrations locales <<< aux doses administrées

Synergie Vanco + Genta

Bactéricidie extra et intracellulaire Genta + Clinda

OU

T. Ferry

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Evaluation de nouveaux implants Prothèse arthrodèse Prothèse intercalaire

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Mr F., 45 ans, diabétique de type 1, présente une lésion indolore du pied gauche.

MAL PERFORANT PLANTAIRE

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Ostéite du pied diabétique • Imagerie Radiographie standard IRM

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• Imagerie Radiographie standard IRM • Complications Extension de l’infection avec risque d’amputation

Ostéite du pied diabétique

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• Imagerie Radiographie standard IRM • Complications Extension de l’infection avec risque d’amputation

Ostéite du pied diabétique

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Physiopathologie • Trois phénomènes liés directement au diabète rendent

compte du tableau : • Neuropathie diabétique • Atteinte vasculaire • Immunodépression

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Mr. V, 57 ans, AVP en 1992, pseudarthose aseptique traitée par clou puis par ostéosynthèse et greffe

Chirurgie n°1 : Ablation du matériel,

Résecton osseuse 1er temps de masquelet

Staphylocoques sensibles T. Ferry

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Mr. V, 57 ans, AVP en 1992, pseudarthose aseptique traitée par clou puis par ostéosynthèse et greffe

Chirurgie n°1 : Ablation du matériel,

Résecton osseuse 1er temps de masquelet

Staphylocoques sensibles

Chirurgie n°2 : Ostéosynthèse

Greffe S+6 (stérile)

M+3 T. Ferry

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Mr. S, 22 ans, douleurs 15 ans après une ostéomyélite aiguë M+3

Sendi et al. Clin Infect Dis.

2006

6 semaines d’ATB ?

T. Ferry

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Mr D., 63 ans, fracture ouverte consolidée il y a 20 ans. Fistule actuellement.

Ostéite chronique

1 TEMPS

Traitement de l’infection Reprise chirurgicale Ostéotomie (fenêtre) Curetage Ablation des séquestres S. aureus 5 pv / 5 Antibiothérapie prolongée

TRAITEMENT

DIAGNOSTIC

T. Ferry

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Mr D., 63 ans, fracture ouverte consolidée il y a 20 ans. Fistule actuellement.

Ostéite chronique

1 TEMPS

Traitement de l’infection Reprise chirurgicale Ostéotomie (fenêtre) Curetage Ablation des séquestres S. aureus 5 pv / 5 Antibiothérapie prolongée

TRAITEMENT

DIAGNOSTIC

Page 101: Les infections ostéo-articulaires (IOA) en 2017 · Tissu osseux ischémique . Séquestre osseux . Ralentissement de la croissance bactérienne et persistance . T. Ferry . Waldvogel

1 TEMPS

Traitement de l’infection Reprise chirurgicale Ostéotomie (fenêtre) Curetage Ablation des séquestres S. aureus 5 pv / 5 Antibiothérapie prolongée

Mr D., 63 ans, fracture ouverte consolidée il y a 20 ans. Fistule actuellement.

Ostéite chronique

TRAITEMENT

DIAGNOSTIC

T. Ferry

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Lambeau de couverture

Coordination

Infectiologue

Chirurgien plasticien

Chirurgien orthopédiste

Curetage osseux VAC therapy Lambeau

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VAC therapy (vacuum-assisted closure) Thérapie à pression négative

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Lambeau de couverture

Dr. F. Boucher Dr. J. Château Dr. H. Shipkov Dr. M. Ismail Pr. A. Mojallal

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Lambeau de couverture

Dr. F. Boucher Dr. J. Château Dr. H. Shipkov Dr. M. Ismail Pr. A. Mojallal

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Prise en charge médico-chirurgicale des principales IOA

• Certaines IOA NE peuvent PAS guérir sans recourir à la chirurgie : – IOA sur matériel (quelque soit le caractère aigu ou chronique) – Ostéomyélite/ostéite chronique de l’adulte

• Certaines IOA peuvent guérir sans recourir à la chirurgie :

– IOA hématogènes « non compliquées » • Arthrite aiguë hématogène des petites articulations • Ostéomyélite non compliquée de l’enfant • Spondylodiscite infectieuse aiguë non compliquée

– Infection non compliquée du pied diabétique

• La chirurgie se discute : – IOA hématogènes « compliquées »

• Arthrite aiguë des grosses articulations • Ostéomyélite compliqué de l’enfant

– Infection compliqué du pied diabétique

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Antibiotiques et IOA • Pénétration des antibiotiques dans le tissu osseux - Excellente :

Fluoroquinolone systémique Macrolides et Lincosamides Rifampicine (activité anti-biofilm) Acide fusidique Fosfomycine Cyclines

- Moyenne : Bétalactamines Glycopeptides (teicoplanine > vancomycine) Cotrimoxazole

- Faible : Aminosides

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Landersdorfer Clin Pharmacokinet 2009

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2015

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Action intracellulaire à concentration osseuse

log10 pour 100,000 cellules

Valour et al. BJI Study Group. Antimicrob Agents Chemother 2015

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Action intracellulaire à concentration osseuse

log10 pour 100,000 cellules

Aucune action

Valour et al. BJI Study Group. Antimicrob Agents Chemother 2015

Page 112: Les infections ostéo-articulaires (IOA) en 2017 · Tissu osseux ischémique . Séquestre osseux . Ralentissement de la croissance bactérienne et persistance . T. Ferry . Waldvogel

Action intracellulaire à concentration osseuse

log10 pour 100,000 cellules

Aucune action

bacterio STATIQUE

Valour et al. BJI Study Group. Antimicrob Agents Chemother 2015

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Action intracellulaire à concentration osseuse

log10 pour 100,000 cellules

Aucune action

bacterio STATIQUE

BACTERICIDIE

Valour et al. BJI Study Group. Antimicrob Agents Chemother 2015

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• Pénétration des antibiotiques dans le tissu osseux - Excellente :

Fluoroquinolone systémique Macrolides et Lincosamides Rifampicine (activité anti-biofilm) jamais en monothérapie Acide fusidique jamais en monothérapie Fosfomycine jamais en monothérapie Cyclines

- Moyenne : Bétalactamines à utiliser à forte dose ; voie IV Glycopeptides (teicoplanine > vancomycine) ; voie IV Cotrimoxazole

- Faible : Aminosides

Pas en monothérapie sur S. aureus

Exemples pour S. aureus - Sensible à la méticilline : Pénicilline M forte doses IV puis fluoroquinolone + rifampicine

- Résistant à la méticilline : Glycopeptides + 1 antibiotique per os puis 2 antibiotiques per os

Antibiotiques et IOA

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• 4 Teflon cages implanted subcutaneously in guinea pigs • Aspiration of cage fluid (planktonic bacteria) • Cages removed 5 days after treatment (eradication)

Zimmerli W et al. J Clin Invest 1984;73:1191–1200

Foreign-body infection (FBI) model

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Facteurs protecteurs en univarié - ASA score ≤2 - prescription of adequate empirical postsurgical antibiotic therapy - use of rifampin combination therapy

In multivariate analysis - ASA score ≤2 - rifampin-fluoroquinolone combination therapy

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Analyse multivariée Implant laissé en place : OR 4,9 (1,3-18,2) Monothérapie : OR 4,4 (1,2-16,3)

Cohorte rétrospective 2000-2008 Monocentrique 52 patients Pas d’impact des paramètres microbiologiques

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Lorsque l’infection est documentée :

Mono ou bi-antibiothérapie ? S. aureus = bi-antibiothérapie Quels antibiotiques si Staphylococcus spp. ? Béta-lactamine ou glycopeptides Si possible = rifampicine toujours en association (avec fluoroquinolone) Quels antibiotiques si Gram négatif ? Béta-lactamine Si possible = fluoroquinolone En association au mois au début

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Oflo-Rifam +++ Attention Clinda-Rifam Attention Doxy-Rifam

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2009

3 en cas d’association d’un glycopeptide avec l’acide fusidique ou avec la rifampicine, il est conseiller de différer la prescription des ces 2 dernières molécules à 48h afin d’avoir des taux sériques suffisants du glycopeptide

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Lorsque l’infection est documentée :

Mono ou bi-antibiothérapie ? S. aureus = bi-antibiothérapie Quels antibiotiques si Staphylococcus spp. ? Béta-lactamine ou glycopeptides Si possible = rifampicine toujours en association (avec fluoroquinolone) Quels antibiotiques si Gram négatif ? Béta-lactamine Si possible = fluoroquinolone En association au mois au début

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Rev Esp Quimioter 2012;25:194-198

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N>25

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Antibiothérapie hors AMM

(n=464)

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Prescription « hors AMM » • S’assurer de l’absence d’alternatives • Connaître les éléments de la littérature

permettant de justifier chaque choix – Molécule – Voie d’administration – Dose – Interactions médicamenteuses

• Informer le patient • Exposition à des effets indésirables

attendus et non attendus

HORS AMM

HORS AMM

HORS AMM

HORS AMM

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Antibiotiques non conventionnels et résistance

Daptomycine Linézolide

Cocci Gram + MRSA MRSE

Bacille Gram – Entérobactéries (Non fermentants)

Tigécycline Ertapénème Colimycine

Ceftaroline

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Daptomycine et pénétration osseuse

Chirouze et al. ICAAC 2011 A1-1745

• Forte liaison protéique (90%) • Seule la forme libre pénètre dans l’intertitium du tissu osseux • Faible pénétration ratio os/sérum 0.1

Landersdorfer Clin Pharmacokinet 2009

13 volontaires sains

8 mg/kg 1 injection H+7

Données PK

J Antimicrob Chemother 2010 6 mg/kg

Au plateau

Ratio 0.04

Ratio 0.06

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BMC Infectious Diseases (2016) 16:83

Hors AMM

Flacon de 350 mg : 87,10 € Flacon de 500 mg : 123,80 €

Surveillance poumon et CPK

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H Clairance > F

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TDM ? Therapy Drug Monitoring

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Ertapénème (Invanz®)

• Large spectre – Gram-positifs

• Pneumocoques • Staphylocoques • Streptocoques • Inactif sur les entérocoques

– Gram négatifs • Haemophilus influenzae • Entérobactéries

– y compris BLSE – y compris céphalosporinase déréprimée

• Inactifs sur : – P. aeruginosa – Acinetobacter spp. – Stenotrophomonas maltophilia

– Anaérobies

AMM 1g/j par voie IV

Infections intra-abdominales. Pneumonies communautaires. Infections gynécologiques aiguës. Infections de la peau et des tissus mous du pied chez le diabétique

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1g/24h, 6 patients de réanimation

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Sérum

Os

IV 40%

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Sérum

Os

IV 40%

Echecs ! Lee et al. Int J Infect Dis 2010 Elliott et al. Clin Infect Dis 2006 Skurnik et al. J Med Microbiol 2010

Ertapénème (Invanz®) et IOA HORS AMM

HORS AMM

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Sérum

Os

1g 2x/j IV ou SC 80-100%

Hors AMM

Ertapénème (Invanz®) et IOA HORS AMM

HORS AMM

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50cc sérum physiologique Injection SC lente chez un patient n’ayant pas

d’anticoagulation curative

Pas d’injection SC directe

Ertapénème (invanz®

Hors AMM

T. Ferry

T. Ferry

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140 C0 Cmax C6h

P=0.007 P=0.007

P=0.191

IV

SC

IV

SC

17 patients Durée moyenne de 3 mois Plus de 1000 injections SC t1/2 estimée à 5,9h (IQR 5,1-7,6) 3,8 h pour 1g IV 1x/j

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Conclusion

• Infection nosocomiale la plus grave • Impact fonctionnel constant, récidives fréquentes,

risque d’amputation • Antibiothérapie souvent précédée de chirurgie • Notion d’IOA complexes • CRIOAc

– Organisation des RCP – Stratégies de prises en charge – Expérience de l’antibiothérapie hors AMM – Innovations thérapeutiques – Essais thérapeutiques

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http://www.crioac-lyon.fr - Published cases - Open acces studies in pdf - All thesis in pdf - Newsletter

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Lyon BJI study group Médecins – Tristan Ferry, Thomas Perpoint, André Boibieux, François Biron,

Florence Ader, Judith Karsenty, Florent Valour, Fatiha Daoud, Johanna Lippman, Evelyne Braun, Marie-Paule Vallat, Patrick Miailhes, Christian Chidiac Chirurgiens – Sébastien Lustig, Philippe Neyret, Olivier Reynaud, Vincent Villa, Jean-Baptiste Bérard, Frédéric Dalat, Olivier Cantin, Romain Desmarchelier, Michel-Henry Fessy, Cédric Barrey, Francesco Signorelli, Emmanuel Jouanneau, Timothée Jacquesson, Pierre Breton, Ali Mojallal, Fabien Boucher, Charles Hirtum, Hristo Shipkov Microbiologistes – Frederic Laurent, François Vandenesch, Jean-Philippe Rasigade, Céline Dupieux; Médecine nucléaire – Isabelle Morelec, Marc Janier, Francesco Giammarile Spécialistes PKPD– Michel Tod, Marie-Claude Gagnieu, Sylvain Goutelle Assistant de Recherche Clinique– Eugénie Mabrut

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SAVE THE DATE Lundi 10 avril

Journée

Dr. M. McNally (Oxford) « Single-stage treatment of chronic osteomyelitis with a new absorbable, gentamicin-loaded, calcium sulphate/hydroxyapatite biocomposite »

E. Senneville (CRIOAc Lille-Tourcoing) « Place de la rifampicine dans les infections de prothèse à Gram positif non staphylococciques (entérocoque, streptocoque, propionibacterium, corynébacterie) »

S. Marmor (CRIOAc Ile-de-France) « Existe-t-il encore des contres indications au changement de prothèse de hanche en 1 temps ? »

Camille Kollenda et Frédéric Laurent (CRIOAc Lyon) « Diagnostic rapide des infections de prothèse basés sur les biomarqueurs locaux et circulants : aujourd’hui… et demain? »

Anne Carricajo (CHU de St-Etienne) et Céline Dupieux (CRIOAc Lyon) « PHRC PIRLA : Peut-on améliorer le diagnostic des IOA ? »

O. Lesens et S. Descamps (CHU de Clermont-Ferrand) « Arthrotomie-lavage au cours des infections de prothèse à S. aureus »

E. Botelho-nevers (CHU de St-Etienne) « Portage nasal en chirurgie orthopédique: Enquête sur les pratiques de décontaminations préopératoires »

http://ioa2017.univ-lyon1.fr