Les Herpesviridae« herpein »=ramper (grec)

Virologie D2

janvier 2009

Classification : ordre des Herpesvirales familles: Genres:-Alloherpesviridae Ictalurivirus

-HerpesviridaeAlphaherpesvirinae: Simplexvirus

VaricellovirusIltovirusMardivirus

Betaherpesvirinae: CytomegalovirusMuromegalovirusProboscivirusRoseolovirus

Gammaherpesvirinae: LymphocryptovirusMacavirusPercavirusRhadinovirus

-Malacoherpesviridae Ostreavirus

Famille des Herpesviridae

Famille hétérogène

Spectre d’hôte varié et en général étroit (une seule zoonose)

Structure et morphologie semblables

Caractéristiques communes remarquables: La latence définitive (+ réactivation)

Infections persistantes (à vie)

Une centaine d’herpesvirus dont 8 humains (HHV)

Prototype: HSV 1(HHV1)

Morphologie et structure

Gros virus ( 100-200 nm)

Quasi-sphérique, Enveloppé TégumentCapside à symétrie icosaédrique

(100- 110nm)Génome à ADN (core), taille variable

(150-250 kb)

Nucléocapside

Enveloppe (spicules: plusieurs GP)

Icosahedre avec 12 capsomèresPentavalents (sommets) et 150

capsomères hexavalents.

Source: www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/i

Matrice

Organisation du génome:ADN db, linéaire, 124-250 kpbDe 70 à >200 ORFGénomes classés en 6 groupes de (A à F)

Cycle de Multiplication virale:

Dans le noyau de la cellule hôte,

Infection latente ou productive,

Circularisation de l’ADN,

Cycle lytique :3 phases séquentielles d’expression protéique:

- Protéines précoces (, ie)- Protéines intermédiaires (, e)- Protéines tardives (, l)

puis bourgeonnement des virions depuis feuillet interne de l’enveloppe nucléaire et du Golgi puis en surface cellulaire.

L

noyau

cytosol

traduction séquentielle

transcriptions

réplication

attachement

fusionassemblagebourgeonnement

ADN

ARNm

(Pasquier et al, 2005)

Propriétés biologiques Généralités:

Spectre d’hôte naturel étroit Virions assez fragiles mais culture in vitro aisée Modalités de transmission diverses (cellules infectées, virions libres

ou aérosols); porte d’entrée muqueuse (oro-nasale, génitale et oropharynx)

Tropisme varié Excellente adaptation à l’hôte naturel:

Infections rarement létales, latence définitive dans un type cellulaire donné avec excrétions lors de

réactivations (si clinique: récurrence). Lors d’infections productives: lyse des cellules:

Signes cliniques associés variables, gravité chez le sujet immunocompétent dépendant du site de multiplication virale (encéphale, foetus), gravité chez sujets immunodéficients

Cellules infectées latentes de nature variable (avec parfois induction tumeurs); atteinte par voies nerveuse ou systémique

Production et latence

Viral DNALATIE genes

(regulatory)E genes

(enzymes)L genes

(structural)

stressimmunosuppression

corticosteroides

reactivation

Propriétés biologiques des Herpesviridae

Alphaherpesvirinae:Cycle rapide et rapidement lytique (<24h)Latence dans neurones d’un ganglion sensitif

Simplexvirus:HHV 1 et 2 (HSVV 1 et 2): herpes labial et génitalBoHV2 : thélite infectieuse bovineHBV (CeHV1): Herpes simien de type B

Varicellovirus:HHV3: Varicelle et ZonaBoHV1: Rhinotrachéite infectieuse bovineBoHV5: Encéphalite bovineEHV1-EHV4: Rhinopneumonie équineCaHV1 et FeHV1: herpesviroses canine et féline (coryza)PRV ou SuHV1: Maladie d’Aujeszky (pseudorage)

Iltovirus et Mardivirus:Marek’s disease virus GaHV2 et 3Laryngotrachéite infectieuse virale GaHV1

Maladie de Marek (vétérinaire Hongrois: Josef Marek)

Affection de répartition mondiale des volailles domestiques

Infiltration de lymphocytes au niveau des nerfs périphériques et développement de tumeurs (divers organes et tissus)

Virus impliqués (Mardivirus):

Sérotype Virus Pathotype Oncogénicité Spectre

1 GaHV2 (MDV1) vv+ +++Poulet

vv ++

v +

m +/-

2 GaHV3 (MDV2) nullePoulet

3 MeHV1 (MDV3) nulle Dindon

Propriétés biologiques

Bétaherpesvirinae:Spectre d’hôte plus étroit

Cycle lent (>24h); lyse modéréeLatence dans les organes lymphoïdes/ glandes salivaires/reins

Cytomegalovirus (HHV5)Muromegalovirus (MuHV1 ou MCMV1)Proboscivirus (ElHV1)Roséolovirus (HHV6, 7)

Propriétés biologiques

Gammaherpesvirinae :

Spectre expérimental étroitIn Vitro: cellules lymphoïdes ou

fibroblastiques(HHV4)Latence dans organes lymphoïdes et lymphocytes

Lymphocryptovirus: HHV4 ou EBV (mononucléose)(Lymphome de Burkitt, Carcinome nasopharyngé, maladie

de Hodgkin)

Rhadinovirus: HHV8 (Sarcome de Kaposi)BoHV4

Macavirus: AIHV1, AlHV2 et OVHV2 coryza gangréneux

Percavirus: EHV2 et 5

proliférationlymphocytes B

infectés

proliférationlymphocytes T

Contrôleimmunitaire

Epithéliummuqueux

Légende : Physiopathologie de l'infection à EBV. Après contamination les lymphocytes Binfectés (infection latente III) prolifèrent. Cette prolifération est contrôlée par le système immunitaire, en particulier par une prolifération de lymphocytes T. Certains lymphocytes Binfectés deviennent des lymphocytes mémoire (latence 0) avec possibilités de passages enlatence II ou en latence III en cas de baisse du contrôle immunitaire. Dans ce dernier cas il y aréactivation et infection des cellules épithéliales.

virion

latence III

latence III

lymphocyte B mémoirelatence 0

réactivation

latence II

Traitement et prophylaxie

• Aucun traitement vraiment efficace: pas de clairance du virus possible; traitement antiviraux en médecine humaine virostatique

• Seule solution: Prophylaxie. Vaccination au sein des élevages efficace Vaccins à virus atténués Vaccins « marqueurs »

Un site pour des animations: http://www.dbc.uci.edu/~faculty/wagner/movieindex.html

Vaccins anti-BHV-1(programme éradication)

gB

gBgB

gB

gène gEdélété

gE gB

infecté

vacciné

ELISA (anticorps)

infecté

vaccinégD sous-unité

gE gD

gD gD