Les Anticorps du Diabète

J. Timsit - Cochin

                     

               

Début de l'histoire : GF Bottazzo, Lancet, 1974

Islet Cell Antibodies (ICA)

Immunofluorescence indirecteCoupes congelées de pancréas humain de groupe OOpérateur dépendantTitration Workshops de standardisation - unité JDF

Soupe d'autoanticorpsStructure (s) cytoplasmique (s)Non spécifique des cellules

Excellentes sensibilité, spécificité, valeur prédictive

Antigènes "biochimiquement définis"

Décarboxylase de l'acide glutamique : GADTyrosine-phosphatase-like : IA-2Insuline

et de nombreux autres …

Signification des anticorps

• Rôle pathogène ?• Marqueurs de la maladie autoimmune ?• Marqueurs de la persistance de cellules

? • Marqueurs de risque de diabète de type 1

?

Autoanticorps: intérêt diagnostique

• Forme typique de DT1

• Diabètes monogéniques

• Diabète "atypiques" 

• LADA

Diabetes Autoantibody Standardization Program - 2000

Sensibilité Spécificité

ICA (IFI) 81 (44-100) 96 (64-100)

Anti-GAD 80 90

Anti-IA-2 58 100

IAA 32 100

RIA vs ELISA

Le DT1 est une affection autoimmune

Ou

Parmi les DT1, certains se caractérisent par la présence de marqueurs d'autoimmunité

Ou

Il existe des formes de diabète avec marqueurs d'autoimmunité

Classification phénotypique vs physiopathologique

Persistence à long terme des anticorps

65% + à 10 ans

K Savola et al. Diabetologia, 1998

AC et diagnostic différentiel du DT1

Diabètes monogéniques:mutations d’HNF1- (MODY3)

mutations d’ABCC8MIDD

Diabètes "atypiques"diabète africain

diabète fulminant

Autoanticorps: valeur prédictive

• Diabète "de type 2"• Diabète gestationnel• Apparentés• Population générale

ICA et diabète "non insulinodépendant"

• 201 DNID récents: ICA 9%; BMI plus faible; perte de l’ISGottsäter et al. Diabetes Care, 1993

• 233 DNID récents: ICA 35 % chez non Ob; 5% chez ObGottsäter et al. Acta Diabetol, 1993

• 3872 DNID récents: ICA 6%; f(âge et BMI)Turner et al. Lancet, 1997

UKPDS - anticorps et évolution vers l'insulinodépendance

R Turner et al. Lancet, 1997

UKPDS - anticorps et évolution vers l'insulinodépendance

GF Bottazzo et al. Diabetologia, 2005

Latent Autoimmune Diabetes in the Adult

âge au diagnostic > 30/35 ansinsulino-indépendance initialeprésence d’anticorps (anti-GAD)évolution vers l’insulinodépendance

forme distincte du DT1 de l’adulte

marqueurs génétiques, cliniques, et métaboliques intermédiaires entre DT1 et DT2

Diabète gestationnel

0

20

40

60

80

100

0 1 2 3 4 5 6 7

No antibody

one antibody

two antibodies

three antibodies

%

années

IY Järvela et al. Diabetes Care, 2006

Prédiction : fratrie de DT1

N Ac

R %

0 0.8

1 2

2 25

3 70

P Kumala et al. J Clin Invest, 1998

Prédiction : apparentés du premier degréTest combiné anti-GAD/anti IA-2

forte valeur prédictive faible sensibilité

J Dittler et al. Diabetes, 1998

Prédiction du DT1

• Contexte clinique (fratrie vs pop. générale, âge)• Marqueurs humoraux• Allèles de susceptibilité (HLA)• Marqueurs métaboliques (pic précoce)

Évaluation fine du risque

Études d’intervention

Conclusion

• Recherche d’Ac * légitime, une fois, chez tout patient qui a un diabète

• Dépistage (prédiction) chez les sujets non diabétiques: demande ou étude clinique

* 32.4 euros