Loïc RAFFRAYPrésentation GIB 04 juin 2009

Gottlieb et al. Lancet 2009; 373: 633-40

Gottlieb et al. Lancet 2009; 373: 633-40

Gottlieb et al. Lancet 2009; 373: 633-40

Gottlieb et al. Lancet 2009; 373: 633-40

Gottlieb et al. Lancet 2009; 373: 633-40

Gottlieb et al. Lancet 2009; 373: 633-40

Faible effectifDurée peu prolongéeCritère de jugement principal

classique mais peu significatifAbsence de critère de jugement

lésionnel/structural

Anticorps humain IgG1K fixant la sous-unité 40 commune à IL 12 et 23 et permettant d‘inhiber leurs fixations à leur récepteurs (IL-12Rβ1).

IL 12 : cytokine pro-inflammatoire induisant la différenciation des LT CD4 (helper) naïfs (Th0) en LTh1 (voie de réponse immune à prédominance lymphocytaire). Hétérodimère p40 et 35

Il-23 : cytokine pro-inflammatoire induisant Th17. Hétérodimère p40 et 19.

Voie de l’inflammation cellulaire qui serait prédominante dans certaines affections : Psoriasis Rhumatisme pso MICI, surtout Crohn SEP

Aurait une pertinence clinique aussi dans la PR

LTh17 sécrètent : IL-21, 22, 17

Immunité innée : CPA

(macrophages, CD)

Solution injectable à 45 mg Voie sous-cutanée Schéma à S0, S4, S12 puis toutes les 12 sem. Précautions si néoplasie, infections. Dépister

BK +/- ttt présomptif. Comme anti-TNF Non connu pour grossesse, insuff. hépatique,

rénale, association aux IS? AMM : pso en plaques résistant/intolérant aux

autres tt généraux si indiqué. Rhum pso et Crohn?

Principalement étudié dans le PSORIASIS CUTANÉ : Etude controlée de 320 patients.

Krueger et al. N Engl J Med 2007;356:580-92. Etude PHOENIX 1 : étude de phase III avec 766 patients.

Leonardi et al. Lancet 2008; 371: 1665-74– Etude PHOENIX 2: phase III, 1230 patients

Papp et al. Lancet 2008; 371: 1675-84

Efficacité globale remarquable avec environ 70% de patients atteignant PASI 75 (placebo 3%) en 12s, efficacité maintenue en 1 an si injection toutes les 12 sem. Profil de tolérance bon. Effet dose possible.

dans le PSORIASIS CUTANÉ :

Etude ACCEPT, essai comparatif entre Ustekinumab à 45 (n= 209) ou 90 mg (n = 347) et Etanercept (n=347) à 12 sem.

Supériorité de l’ustekinumab sur critère principal (PASI)

SEP : Etude de phase II contrôlée : pas

d’efficacité démontrée sur 249 patients (5 bras : placebo et dosages variables) avec jugement sur nb de lésions nouvelles

Benjamin M Segal et al. Lancet Neurol 2008; 7: 796-804.

Maladie de CROHN : Basé sur physiopathologie probante Mise en évidence récente d’un gène de

susceptibilité impliquant le récepteur IL-23R : Duerr RH, Taylor KD, Brant SR, et al. A genome-wide

association study identifies IL23R as an inflammatory bowel disease gene. Science 2006;314:1461–1463.

Etude contrôlée de 104 patients: absence d’efficacité à 8 sem sur critère principal mais amélioration significative à 4-6 sem et si atcd de tt par infliximab Sandborn et al. Gastroenterology 2008;135:1130–1141