LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.
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LES ANTI-ULCEREUX
Dr HAMMAMI TURKI Serria
FMS
Laboratoire de Pharmacologie
OBJECTIFS EDUCATIONNELS
1) Preciser les caracteristiques pharmacocinétiques des antisécretoires2) Expliquer le mécanisme d’action des antisécretoires3) Comparer l’effet sur la secretion acide des anti-H2 et des inhibiteurs
de la pompe à protons (IPP) 4) Citer les effets indesirables des anti-H2 et des inhibiteurs de la
pompe à protons (IPP) 5) Reconnaître les interactions médicamenteuses des antiulcéreux6) Préciser les indications des antisecretoires et des cytoprotecteurs
SOMMAIRE
INTRODUCTION PHYSIOLOGIE DE LA SÉCRÉTION
ACIDE GASTRIQUE SUBSTANCES UTILISEES LES ANTI-H2 LES IPP LES ANTI-MUSCARINIQUES LES INDICATIONS DES ANTISÉCRÉTOIRES LES CYTOPROTECTEURS LES ANTI-ACIDES EVALUATION
INTRODUCTION
UGD : Déséquilibre entre Facteurs Protecteurs et Agresseurs. Pathogénie : -Acidité gastrique +++ -Hélicobacter Pylori Suc gastrique: HCl, protéases, pepsine, mucine protectrice
PHYSIOLOGIE DE LA SÉCRÉTION ACIDE GASTRIQUE
Régulation sécrétion acide:
1 - Médiateurs stimulants:
gastrine, histamine, acétylcholine.
2 – Médiateurs inhibants:
prostaglandines, somatostatine.• Voie commune finale: Pompe à protons
SUBSTANCES UTILISEES :
Les antisécrétoires Les anti-histaminiques (Anti-H2) Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) Les anti-muscariniques
Les cytoprotecteurs Les prostaglandines Le sucralfate
Les anti-acides
Mécanisme d’action des anti-sécrétoires
Les anti-H2 Structure et Pharmacocinétique (1)
La Cimétidine
Noyau imidazolé (comme histamine)
Présentations: Orale, Injectable
Bonne résorption, Biodisponibilité: 30-80%
Demi-vie ≈ 2h (↑ si IR)
Diffuse: LCR, Lait, Placenta
Élimination: rénale (inchangée/ métabolites)
Les anti-H2 Structure et Pharmacocinétique (2)
La Ranitidine Noyau Furane (≠ cimétidine) Biodisponibilité légèrement < cimétidine Demi-vie ≈ 1 à 3h, (↑ si IR) Élimination: rénale (inchangée, métabolites)
Les anti-H2 Structure et Pharmacocinétique (3)
Famotidine Noyau Furane
Biodisponibilité: 37 %
Demi-vie = 2 à 4h (↑ si IR)
Élimination rénale essentiellement
Les anti-H2 Pharmacodynamie (1)
Mécanisme d’action (1)
RH2:7 Domaines Trans-Membranaires
Couplé:
Adényl Cyclase (AC) via protéine G.
(+) AC =>↑ AMPc =>↑ Ca2+ intracellulaire
Activation pompe H+
(cellule pariétale)
Les anti-H2 Pharmacodynamie (2)
Mécanisme d’action (2) Anti-H2: Antagonistes Compétitifs des
RH2 à l’histamine.
Blocage RH2 => ↓ sensibilité à: A choline Gastrine
Les anti-H2 Pharmacodynamie (3)
Propriétés pharmacologiques Sécrétion Acide:↓ 80% basale ↓ postprandiale et nocturne Autres effets: ↓ pepsine ↓ Facteur intrinsèque.
Les anti-H2 Effets Indésirables (1)
Généralement bien tolérésFréquence: 1/1000 à1/10000Troubles digestifs: N, V, DiarrhéeÉlévation des transaminasesÉruption cutanéeAsthénie, vertige ou excitation
Les anti-H2 Effets Indésirables (2)
Troubles hématologiques: anémie, thrombopénie, leucopénieBradycardie sinusaleCimétidine: gynécomastie, galactorrhée,
impuissance (effet antiandrogénique)Cimétidine: état confusionnel.
Les anti-H2 Interactions médicamenteusesCimétidine: inhibiteur enzymatique
=> élévation du taux plasmatique
du médicament associé
=> risque de surdosage: AVK, BZD,
théophylline,
phénytoine
Les anti-H2 Contre indications
Hypersensibilité à l’un de ces médicaments
Les IPP Généralités
Classe récente d’antisécrétoires gastriques Caractéristiques: -puissance
- longue durée d’action
-mécanisme d’action original Molécules commercialisées: Oméprazole,
Lansoprazole, Esomeprazole et Pantoprazole.
Les IPP Mécanisme d’action
Inhibent la pompe à protons ATPase H+/K+ dépendante de la cellule pariétale.
Inhibition complète de la sécrétion acide
quelque soit la nature du stimulus.
Inhibition spécifique
Les IPP Pharmacocinétiques (1)
Oméprazole (1) Présentations: orale, injectable Dégradé en milieu acide
=> Granule gastro-résistant (VO). Résorption intestinale totale en 3 à 6h.
Les IPP Pharmacocinétiques (2)
Oméprazole (2) Biodisponibilité: 60% LPP: 95% Demi-vie: 40min (VO), 30 à 60 min (IV) Élimination rénale: métabolites inactifs
Les IPP Pharmacocinétiques (3)
Lansoprazole Présentation orale: µgranules gastro-résistants Résorption rapide Biodisponibilité: ↓ par l’alimentation LPP: 97%, Demi-vie = 1.4h Élimination biliaire (métabolites inactifs)
Les IPP Effets indésirables (1)
Nausée, vomissements (transitoire au début du traitement)
Diarrhée Céphalées, Vertiges (rare) Réactions cutanées allergiques (très rare) Confusion mentale (exceptionnel)
Les IPP Effets indésirables (2)
Leucopénie, thrombopénie, anémie hémolytique (exceptionnel)
Colonisation bactérienne Hypergastrinémie
Les IPP Interactions médicamenteuses
Lansoprazole: inducteur enzymatique
(théophylline) Lansoprazole: réduction de l’activité en association
avec topiques intestinaux
=> Espacer les prises de 2 h
Les IPP Contre indications
Grossesse? Allaitement Insuffisance hépatique (Lansoprazole)
Les anti-muscariniques
Premiers antisécrétoires utilisés Atropine: EI antimuscariniques extragastriques Pirenzépine: plus sélectif Traitement d’appoint de l’UGD Contre-indications: -glaucome à angle fermé,
-adénome de la prostate
Les indications des antisécrétoires
But: Céder douleur, Cicatrisation, éradiquer HP UGD Oesophagite peptique par reflux Syndrome de Zollinger Ellison Traitement curatif: Anti-H2 / IPP + ATB Traitement d’entretien: prévention des rechutes
Les cytoprotecteursSucralfate: ULCAR*
Misoprostol: CYTOTEC* Traitement préventif des ulcères provoqués par les
AINS Contre indications:
Femme en capacité de procréer
(stimule les contractions utérines)
Les Anti-acides
Ce sont des bases faibles Bases faibles + HCl sel + eau Hydroxyde d’Al (constipation) Hydroxyde de Mg2+ (diarrhée) MAALOX*= hydroxyde d’Al+hydroxyde de Mg2+
Efficace: cicatrisation de l’ulcère duodénal
EVALUATION
1-Les inhibiteurs de la pompe à protons :a- bloquent la phase finale de la secretion acide gastrique b- inhibent de façon irréversible la pompe à protons ATPase
dépendante de la cellule pariétalec- inhibent la pompe à protons ATPase dépendante de la cellule
tubulaire du reind- diminuent la sécretion acide quelque soit la nature du
stimuluse- sont caractérisés par une courte durée d’action
2-La cimétidine :a- est généralement bien toléréeb- a des efftes antiandrogéniquesc- peut entrainer une bradycardie sinusaled- diminuent le taux plasmatique des médicaments qui lui sont
associése- est absolument contre-indiquée chez la femme enceinte
EVALUATION
3-Les anti-H2 :
a-bloquent de façon irréversible les récepteurs H2 à l’histamine
b- diminuent l’influence des autres stimulus sur la sécretion acide gastrique
c- diminuent de 80% la sécretion acide gastrique basale
d- n’ont aucun effet sur la sécretion acide post prandiale et nocturne
e- diminuent la sécretion de pepsine et de facteur intrinséque
REPONSE
1-a, b, d
2-a, e
3-b, c, e