L’élotuzumab, un anticorps monoclonal dans le myélome multiple

• L’élotuzumab, anticorps monoclonal anti CD511,2

• Sur expression de CD51 dans > 55 % cellules myélomateuses1,3

• ADCC via les cellules NK1,2

• In vivo, réduction significative du volume tumoral avec l’association élotuzumab- lénalidomide4

EHA 2012 – D’après Moreau et al., abstr 1145, actualisé

Lenalidomide dosing (50 mg/kg)Elotuzimab (1 mg/kg) ou contrôl IgG1 dosingContrôle IgG1Elotuzimab Lenalidomide + contrôle IgG1Elotuzimab + Lenalidomide

1. HSI ED. Clin Cancer Rev 2008 ; 2. Tai YT et al. Blood 2008 ; 3. Van Rhee F et al. Mol Cancer Ther 2009; Lonial et al; Blood 2009

Étude de phase II – Elotuzumab + lénalidomide/ dexaméthasone dans le MM en rechute/ réfractaire

• Phase I : résumé– Population : MM en rechute/réfractaire– RO : 82 % ; temps jusqu’à progression dans la cohorte étendue,

non encore atteint (suivi médian : 16,4 mois)• Résultats intéressants en comparaison avec les résultats obtenus dans

des populations comparables traitées par lénalidomide (RO : 60-61 % et temps jusqu’à progression médian : 11,1 et 11,3 mois)1,2

– DMT non atteinte– 6 patients dans l’étude actuellement et traités

• Critère principal (phase II) : taux de réponse objective (critères IMWG) chez les patients traités par l’association avec un MM en rechute ou réfractaire (1-3 traitements antérieurs)

Cohorte Phase I* (n = 28)Elotuzumab 5, 10, 20 mg/kg+ lenalidomide/dex (E + Ld)

Cohorte Phase II (n = 73)Elotuzumab 10 ou 20 mg/kg+ lenalidomide/dex (E + Ld)

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Elotuzumab + lénalidomide/ dexaméthasoneRésultats – Meilleure Réponse Objective (critère principal)

Elotuzumab10 mg/mg

Elotuzumab20 mg/mg Total

Patients, n 36 37 73

RO (≥ RP), n (%) 33 (92) 28 (76) 61 (84)

RC/ RC stringent, n (%) 5 (14) 4 (11) 9 (12)

VGRP, n (%) 17 (47) 13 (35) 30 (41)

RP, n (%) 11 (31) 11 (30) 22 (30)

< RP, n (%) 3 (8) 9 (24) 12 (16)

• Délai médian de la réponse : 1 mois (0,7-19,2)• Délai médian de meilleure RO : 2,5 mois (0,7-21,4)• Durée médiane de la RO : 15 mois (1-25,1)

EHA 2012 – D’après Moreau et al., abstr 1145, actualisé

Elotuzumab + lénalidomide/ dexaméthasoneRésultats – Survie Sans Progression

Temps jusqu’à progression/décès :10 mg/kg (n = 34) ; non encore atteint*20 mg/kg (n = 37) ; 18,6 mois (IC95 : 12,9-NA)**

* Suivi médian : 17,2 mois** Suivi médian : 15,7 mois

Patients à risque10 mg/kg 36 32 30 29 22 20 16 11 5 020 mg/kg 37 29 26 23 21 17 14 12 6 0

EHA 2012 – D’après Moreau et al., abstr 1145, actualisé

Elotuzumab + lénalidomide/ dexaméthasoneMeilleure RO en fonction du nombre de traitements

antérieurs

No de traitements antérieurs

Paramètre Elotuzimab10 mg/mg

Elotuzimab20 mg/mg Total

1

Patients, n 16 17 33

RO (≥ RP), n (%) 16 (100) 14 (82) 30 (91)

≥ VGRP, n (%) 11 (69) 7 (41) 18 (55)

≥ 2

Patients, n 20 20 40

RO (≥ RP), n (%) 17 (85) 14 (70) 31 (78)

≥ VGRP, n (%) 11 (55) 10 (50) 21 (53)

➔ SSP médiane de 21,3 mois pour les patients ayant déjà reçu ≥ 2 traitements antérieurs et non atteinte pour les patients ayant reçu un seul traitement antérieur

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Tolérance : évènements indésirables (tous grades ≥ 25 % ou grade 3/4 ≥ 5 %)

Elotuzimab10 mg/mg

(n = 36)

Elotuzimab20 mg/mg

(n = 37)

Total(n = 73)

Evènements indésirables, n (%) Tous grades Grade 3/4 Tous grades Grade 3/4 Tous grades Grade 3/4†

Diarrhée 20 (56) 3 (8) 21 (57) 2 (5) 41 (56) 5 (7)

Spasme musculaire 19 (53) 2 (6) 22 (60) 0 41 (56) 2 (3)

Fatigue 21 (58) 3 (8) 16 (43) 2 (5) 37 (51) 5 (7)

Constipation 17 (47) 0 19 (51) 0 36 (49) 0

Nausées 16 (44) 0 15 (41) 1 (3) 31 (42) 1 (1)

Infections respiratoires hautes 17 (47) 1 (3) 13 (35) 1 (3) 30 (41) 2 (3)

Fièvre 14 (39) 1 (3) 15 (41) 0 29 (40) 1 (1)

Anémie 14 (39) 4 (11) 12 (32) 5 (14) 26 (36) 9 (12)

Insomnie 9 (25) 0 13 (35) 1 (3) 22 (30) 1 (1)

Oedèmes périphériques 13 (36) 0 9 (24) 1 (3) 22 (30) 1 (1)

Douleurs dorsales 12 (33) 1 (3) 8 (22) 1 (3) 20 (27) 2 (3)

Hyperglycémie 8 (22) 2 (6) 12 (32) 5 (14) 20 (27) 7 (10)

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Tolérance : évènements indésirables (tous grades ≥ 25 % ou grade 3/4 ≥ 5 %)

Elotuzimab10 mg/mg

(n = 36)

Elotuzimab20 mg/mg

(n = 37)

Total(n = 73)

Evènements indésirables, n (%) Tous grades Grade 3/4 Tous grades Grade 3/4 Tous grades Grade 3/4†

Lymphopénie 11 (31) 9 (25) 8 (22) 5 (14) 19 (26) 14 (19)

Neutropénie 11 (31) 5 (14) 8 (22) 7 (19) 19 (26) 12 (16)

Thrombocytopénie 12 (33) 6 (17) 7 (19) 6 (16) 19 (26) 12 (16)

Leucopénie 8 (22) 2 (6) 5 (15) 4 (11) 13 (18) 6 (8)

Hypokaliémie 6 (17) 3 (8) 6 (16) 1 (3) 12 (16) 4 (5)

Réactions à l’injection 5 (14) 1 (2) Rash 3 (8) 0 8 (11) 1 (1)

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