Le dispositif alfapump contrela poursuite des ... · Temps jusqu’à la première ponction....
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Le dispositif alfapump contre la poursuite des paracentèses pour le traitement de l’ascite réfractaire des patients atteints d’une cirrhose : résultats d’une étude contrôlée randomisée multicentrique européenne Christophe Bureau, Danielle Adebayo, Mael Chalret de Rieu, Dominique Valla, Laure Elkrief, Markus Peck-Radosavljevic, Simona Bota, Anne McCune, Reyad Abbadi, Victor Vargas, Macarena Simon-Talero, Juan Cordoba, Paolo Angeli, Silvia Rosi, Steve Whittaker, Claudia Trepte, Rajiv Jalan Toulouse, Londres, Beaujon, Vienne, Bristol, Barcelone, Padoue
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Le dispositif alfapump contre la poursuite des paracentèses pour le traitement de l’ascite
réfractaire des patients atteints d’une cirrhose : résultats d’une étude contrôlée randomisée
multicentrique européenne
Christophe Bureau, Danielle Adebayo, Mael Chalret de Rieu, Dominique Valla, Laure Elkrief,Markus Peck-Radosavljevic, Simona Bota, Anne McCune, Reyad Abbadi, Victor Vargas,Macarena Simon-Talero, Juan Cordoba, Paolo Angeli, Silvia Rosi, Steve Whittaker, ClaudiaTrepte, Rajiv Jalan
Toulouse, Londres, Beaujon, Vienne, Bristol, Barcelone, Padoue
Conflits d’intérêt
Sponsor de l’étude : Sequana Medical
Consultant : Norgine et AlfaWasserman
Invitation congrès : Gilead, ABBVIE
Ascite
Une des principalescomplications de la cirrhose
Marqueur du pronostic
10 % des patients / an vont développer uneascite réfractaire
Transplantation
Ponctions itératives + Al
TIPS
alfapump system
Pompe sous cutanée implantable sous AG Recharge 3 x 5 à 10 min / jourProgrammable – volume journalier et duréeAntibioprophylaxiePas de recommandation de perfusion
d’albumine
Chargeur et station
Pompe
KT péritonéal et vésical
P Bellot et al. J Hepatol 2013
Schéma de l’étude
Objectif principal (6 mois)• Survie sans paracentèse
= temps jusqu’à la 1ère
paracentèse > 5 litres
Objectifs secondaires (6 mois)• Nombre de paracentèses• Complications de la cirrhose• Survie• Etat nutritionnel• Qualité de vie
Multicentrique, ouverte, randomisée , contrôlée (7 centres)
≥ 18 ans, patients avec cirrhose et AR traités par
• poursuite des paracentèses + perfusion d’albumine
• Mise en place du dispositif alphaPump
Exclus (n=21)Rénales ou Coagulopathie (3)Urologiques (3)Infectieuses (4)Logistiques (7)Allergiques (1)Pariétale (1)Hémorragie récente (1)Inconnue (1)
Eligibles(n=81)
Inclus(n=60)
APN=29
P + AN=31
n = 2Rétention aiguë d’urineHernie étranglée
n = 27 n = 31
Présentateur
Commentaires de présentation
CONSORT Table 12.7-1.1 Treatment failures (01-022 [obstructive uropathy], 06-001 [left inguinal hernia]) Screen failures 12.7-13.1.1 Renal dysfunction, abnormal blood tests (01-007, 01-026, 06-007) Urologic considerations (01-004, 06-008, 09-007) Infection, SBP, UTI (01-011, 01-031, 06-003, 09-003) Logistics (01-006, 01-010, 01-016, 01-018, 01-027, 05-001, 06-005) Allergy (06-002) Incarcerated hernia (05-003) GI bleed (06-006) Reason for discontinuation Table 12.7-11.2 and 12.7-13.1.2 ALFApump: Investigator decision due to AE (2): 05-006 (pump pocket infection), 08-006 (pump pocket infection) Liver transplant (3): 01-008, 03-002, 03-006 Death (5): 01-024, 01-034,04-005, 08-008, 09-008 LVP Investigator decision for subject benefit (1): 01-005 (developed encephalopathy while evaluated for transplant, withdrawn and then died prior to 6 months) Withdrawn consent (3): 01-015 (study evaluations too intensive), 01-017 (offered pump on compassionate grounds and died prior to 6 months), 01-025 (transplant candidate) Lost to F/U (1): 04-006 Liver transplant (3): 01-023, 03-004, 08-003 Death (2)*: 05-004, 08-005
Caractéristiques à l’inclusion
Confidential – not for distribution
APN=27
P + AN=31
Age, ans 61,1 ± 8,5 62,6 ± 8,4Hommes (%) 78 % 81 %Alcool 74 % 68 %
MELD 12,2 ± 2,5 11,3 ± 3,9Score de Child-Pugh 8,2 ± 1,1 8,4 ± 1,1Classe de Child Pugh B 81 % 77 %
Durée d’évolution (année)médiane (Q1-Q3)
1,1( 1-2)
1,0 (1-2)
Mediane15 joursdans le
groupe P + A contre > 6
mois dans la groupe AP
Temps jusqu’à la première ponctionPr
opor
tion o
f sub
jects
with
LVP
Jours
Log rank : p < 0,01
AP
P + A
Présentateur
Commentaires de présentation
Table 12.7-10.1.1 Figure 12.7-10.2.1 The number of events in the alfapump group should be 10 – am inquiring with Cromsource – they may have included 3 pump paracentesis events that were counted as LVP The 3 censored cases on SoC group are those that were withdrawn without having had LVP: 01-015 withdrew consent after 2 weeks, 01-023 had liver transplant, 09-005 never had any paracentesis while in the study - not sure why LVP – large volume paracentesis including removal of fluid by alfapump (pump paracentesis). LVP included 3 subjects with pump paracentesis (accelerated removal of ascetic fluid via the alfapump, no needle-stick required) and one who had both regular and pump paracentesis (changing the time to paracentesis calculation). Pump paracentesis should not have counted but for a number of reasons it did and we cannot correct it in time.
Paracentèses de grand volume
Moins de ponctionspour les patients traitéspar AP
*p<0.001
*
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
AP SoCAP SoC
Moyenne / patient
1,1
8,6
31
267
Nombre total de ponctions
AP
P + A AP
P + A
Présentateur
Commentaires de présentation
NOTE: Annualised rate is not a prediction of mean number of events per year. It is purely an annualised rate. Table 12.7-10.1.1 12.7-10.3.1
17/27patients
dans group AP n’ont pas
eu de ponctions
22/31dans groupeP + A ont eu
plus de 3 ponctions
17
2
4
1
33 3
12
22
0
5
10
15
20
25
0 1 2 3 >3
Nom
nre
de p
atie
nts
Nombre de ponctions
Nombre de patients / nombre d’évènements
alfapump system(n=27)
Standard of Care (n=31)
Alfapump
P + A
Paracentèses de grand volume
Présentateur
Commentaires de présentation
3 SoC subjects had “0” paracentesis 01-015 – withdrawn after 13 days – The patient was frustrated at having been admitted for a UTI and hyperkalaemia. He was also not happy that he was so far away from his home and family. Felt it was all too much for him so asked to withdraw from the trial. 01-023 – withdrawn for liver transplant at 53 days 09-005 – no paracentesis in the 180 days
Ponctions dans groupe AP
Nombre de de paracentèsesn / patients
Dysfonction du système 11 / 5Volume d’extractionprogrammé trop faible 13 / 4
Autre * 7 / 1
Total 31/10
* alfapump system et KT vésical retirés 8 jours après sa pose pour cellulite ISLA et infectionurinaire, le KT péritonéal a été retiré plus tard
4 patients rendentcomptede 70 %
des ponctions
Présentateur
Commentaires de présentation
Listing 12.7-21.1.1 Listing 12.7-21.1.2 Table 12.7-10.3.1 Excel analysis of paracentesis >3 LVP (3 subjects accounted for 18/31 LVP) LVP-large volume paracentesis (≥ 5 litres) 01-028 – 7 03-001 – 4 04-005 – 7 3 subjects in LVP group (above) and 2 more Bladder catheter dislocation immediately after implantation Renal dysfunction early on and clogged pump at day 117 – not replaced, transplanted at day 169 >3 paracentesis (5 subjects accounted for 38/49 parcentesis) 01-028 – 10 03-001 – 5 04-005 – 7 05-002 – 8 08-010 – 8
Qualité de Vie et Nutrition
Variation du score de QDV à 3 mois
-1
-0,5
0
0,5
1
1,5
Abdominal*
Activity * Emotional Fatigue * Systemic Worry Total CLDQ*
HRQ
L sco
re
alfapump LVP
* p<0.05
Evolution des paramètresnutritionnels à 3 mois
Présentateur
Commentaires de présentation
CLDQ – Chronic Liver Disease Questionnaire HRQL – Health related Quality of Life
Fonction rénale
Temporaires “fixés”Tous évènements *
AP 23 7P 12 13
Evènements après 7e jour post-procédureAP 11 6SoC 12 13
Episodes d’insuffisancesrénales
Variation de créatininepar rapport J0
Confidential – not for distribution
Infections et re-interventions
6
9
9
8
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
alfapump SoC
Infection AE Infection SAE
Infections
Causes (n=9) Délai (j)
Composants (n=6)
Pas de communication 1 94
KT vésical 3 5, 20,113
KT Peritoneal 2 6, 177
Explant du AP (n=3)
Infection 2 8, 50
Dehiscence 1 79
Ré-interventions
Présentateur
Commentaires de présentation
Table 12.7-11.1 Table 12.7-11.2 Listing 12.7-22.1.2 Listing 12.7-22.1.3 Re-interventions within 6 months (from device deficiency and re-invention listings): 01-008 – AP replacement - failure to communicate with the pump (94 days) 01-021 – BC replacement – bladder catheter dislocated (113 days, exchanged under local anesthesia by IR) 01-028 – AP and BC/PC removed – cellulitis, SBP, and VRE UTI (8 days) 01-029 – Kinked BC required repositioning and AP replaced due to failed test cycle at surgery (5 days) 01-034 – PC disconnected by CT scan – BC/PC repositioned and AP replaced as it was in shake mode at procedure (6 days) 03-001 – migrated PC – AP replaced as it went into shake mode at procedure and was replaced (177 days) 05-002 – BC repositioned due to migration (20 days) 05-006 - Infected surgical wound (AP scar), with cutaneous discontinuity. Pocket and catheters infection. S. aureus in cultures (skin, catheter and ascites) – system explanted (50 days) 08-006 – Skin erosion, wound dehiscence (79 days) Examples of device deficiencies: Bladder catheter dislocation Peritoneal catheter dislocation Disconnection of catheter from p[ump Occluded catheter Kinked catheter Incorrect settings Insufficient communication with charger
Survie globale
Probabilité actuarielle de survie
Pas de différencede survieentre les
deuxstratégies
Confidential – not for distribution
P + A
AP
Présentateur
Commentaires de présentation
Censored values represented by C. Includes patients who were withdrawn.
RésuméCritères
Efficacité L’alfapump diminue le recours aux ponctions
Nutrition L’alfapump améliore les paramètres de l’état nutritionnel
Qualité de vie L’alfapump améliore des indices de QDV
Tolérance Pas de sur-risques d’insuffisance rénaleaprès J7 ni d’infection
Survie Pas de différence entre les 2 groupes
Perspectives
Confidential – not for distribution
Chez des candidats à la greffe avec AR et un délai
d’attente long ou chez les non candidats à la
greffe
le dispositif alfaPump a une place chez des patients
sélectionnés … et contre indiqués pour le TIPS
Dear Prof. Christophe Bureau,Thank you for choosing alfapump with DirectLink Technology.Pump serial no.: 5443Days since implant: 389Total volume of fluid removed: 276.4 litersAverage daily volume of the last 7 complete days: 704.1 ml The alfapump is functioning very well and has been adequately charged. Please find below the daily statistics from the last 8 days for this alfapump.
Date Target (ml) Total volume % Pump Charging time
18.09.2016 750 704 94 12:21
19.09.2016 750 710 95 12:53
20.09.2016 750 702 94 15:11
21.09.2016 750 705 94 13:51
22.09.2016 750 685 91 13:21
23.09.2016 750 704 94 13:47
24.09.2016 750 718 96 16:41
Remerciements
Dominique Valla - L Elkrief : Hépatologie, Hôpital Beaujon, France
Markus Peck-Radosavljevic : Medical University of Vienna, Austria
Victor Vargas : Servei de M. Interna-Hepatologia, Barcelona,Spain
Paolo Angeli : Università degli Studi di Padova,Italy
Dr Anne McCune : Bristol Royal Infirmary, United Kingdom
Rajiv Jalan : Royal Free Hospital
