Le début de la Vie …

Jeudi 27 Mai 2010 – 20h Maison de l’Amérique Latine217, Boulevard St Germain

75 007 Paris

Soirée It-Project

SSOOMMMMAAIIRREE

Le début de la vie CChhaappiittrree II Imagerie préimplantatoire et du début de la grossesse : du normal au pathologique

DDoocctteeuurr FFrraannççooiiss JJaaccqquueemmaarrdd CChhaappiittrree IIII De la génétique aux anomalies précoces de la grossesse

DDoocctteeuurr FFrraannççooiiss VViiaallaarrdd

IT PROJECT – 27 mai 2010

CChhaappiittrree II Imagerie préimplantatoireet du début de la grossesse : du normal au pathologique

Docteur F. Jacquemard 1 Endomètre pré-implantatoire 2 Doppler pré-implantatoire 3 Vésicule vitelline et bouton embryonnaire 4 Implantation du sac

IITT PPrroojjeecctt 2277 mmaaii 22001100

Imagerie pré-implantatoire et du début de grossesse : du normal au

pathologique

•Endomètre pré-implantatoire

•Doppler pré-implantatoire

•Vésicule vitelline et bouton embryonnaire

•Implantation du sac

Principaux éléments ultrasonores étudiés dans la littérature comme critères

prédictifs des chances d’implantation embryonnaire après FIV

• Épaisseur de l'endomètre• Aspect de l'endomètre (degré d'échogénicité et

homogénéité)• Flux subendométrial et endométrial• Notch protodiastolique (incisure protodiastolique)• Circulation en fin de diastole• Index de pulsatilité• Index de résistance• Pic de vitesse systolique• Vélocités maximales moyennes

Aspect de l’endomètre

Principaux éléments ultrasonores étudiés dans la littérature comme critèresprédictifs des chances d’implantation embryonnaire après FIV

• Épaisseur de l'endomètre

• Aspect de l'endomètre (degré d'échogénicité et homogénéité)

• Flux subendométrial et endométrial

• Notch protodiastolique (incisure protodiastolique)

• Circulation en fin de diastole

• Index de pulsatilité

• Index de résistance

• Pic de vitesse systolique

• Vélocités maximales moyennes (Time-averaged maximum velocity)

Flux utérins

• vascularisation subendométriale et intraendométriale profonde en doppler couleur :bons marqueurs de la qualité de la réceptivité utérine mais insuffisantes à elles seules

• l’absence de vascularisation endométriale et subendométriale détectée lors de l’administration d’HCG ou du transfert embryonnaire est un facteur prédictif négatif pour l’implantation et l’obtention d’une grossesse

• des études contradictoires ont été publiées

Pré requis pour l’implantation

• Épaisseur de l’endomètre > 6-8 mm

• Vascularisation de l’endomètre satisfaisante

• Flux dans les artères utérines augmenté

• Diminution de résistance depuis l’implantation jusqu’au terme

• Invasion trophoblastique de la paroi des artères spiralées

Paramètres échographiques

• Échographie trans-vaginale

• Sac gestationnel

• Longueur cranio-caudale

• Taille du sac: 2-4 mm à 4.4/ 4.6• Entre 5 SA et 6 SA croissance d’environ 1mm par jour

• Larges variations

• Si sac plus petit que l’aspect habituel pour le terme > contrôle 8 j

• 11 % de FCS après visualisation d’un sac gestationnel

• Longueur cranio-caudale : 1-2 mm à 6 SA, 10 mm à 7 SA• LCC > 5 mm : 7 %

• 6-10 mm : 3 %

• > 10 mm 0.5 %

score utérin fondé sur l’épaisseur etl’aspect morphologique de l’endomètre, l’échogénicité du myomètre, la vascularisation sbendométriale, l’index de pulsatilitéde l’artère utérine, le notch protodiastolique et la circulationutérine en fin de diastolique.

valeur prédictive négative d’un index de pulsatilité des artères utérines supérieur ou égal à 3,3.

l’aspect du spectre doppler des artères utérines est un reflet de la qualité de l’imprégnation estrogénique, du remodelage des artères spiralées et des chances de grossesse

la vascularisation subendométrialeet intraendométriale profonde en doppler couleur sont aussi certainement de bons marqueurs de la qualité de la réceptivitéutérine

L’aspect hyperéchogène de l’endomètre est habituellement rare lors du déclenchement de l’ovulation et associé à une faible probabilité de grossesse dans les études en D

les chances de grossesse sont faibles si l’endomètre des femmes en AMP n’est pas synchrone à la période physiologique correspondante, c’est-à dire si son aspect n’est pas une image en trois feuillets au moment du déclenchement ou s’il n’est pas hyperéchogène de façon homogène lors du transfert

Endometre et vascularisation endométriale,sous endométriale, utérine

-Triple ligne : 44 % de grossesse versus 0 % si endomètre homogène- Pas d’influence du volume, de la vascularisation de l’endomètre

Entre 4 et 10 SA

• 5 SA sac de 2 mm• 5 SA ½ sac et VO• 6 SA sac et VO et embryon• 6 SA ½ sac VO embryon 5 mm et AC• AC peut être vue dès 2 mm

• B HCG > 1000 : le sac doit être vu• Sac > 8 mm: VO doit être vue• Sac15 mm : l’embryon doit être vu• CRL > 5 mm : AC doit être vue• Hernie ombilicale : de 8 à 12 SA• RCF < 80 : péjoratif

Vésicule ombilicale et RCF

• Vésicule ombilicale : observée après 5 SA ou sac > 10 mm.

Augmente jusqu’à 10 SA puis régresse. Peu de valeur dans la

prédiction de l’issue de grossesse.

• RCF : de 110 à 175 bpm entre 6 SA et 10 SA

– Visualisé dès qu’il y a écho embryonnaire ( 1-2 mm)

– Ds 5_10 % des embryons entre 2 et 4 mm non visualisable, sans

corrélation avec l’issue de la grossesse

Canal vitellin

Transvaginal image of an 8-week pregnancydemonstrating the exocelomic cavity (ECC), amniotic cavity (AC), and secondary yolk sac (SYS).

• Datation à partir de la date de fécondation et non de réimplantation, sur LCC à +/- 4 j ( date d’aspiration ovocytaire et CRL

• Diagnostic de chorionicité– Deux chorions ou un seul– Signe du lambda ++– Ne pas tolérer qu’il demeure un doute sur la chorionicité

• Pathologies associées– Grossesse ectopique– Hyperstimulation ovarienne

Métroragies et FCS précoces

• Hématome intra utérin en croissant – 4-33 % de FCS selon l’âge gestationnel

– < 6 SA pas de corrélations

– 7-12 SA : 5 à 10 % de FCS

• Saignements de la deuxième moitié de grossesse plus à risque de rupture prématurée des membranes ou acouchements très prématurés

• Dopplers: indexs de résistance peu informatifs

• Flux dans la chambre intervilleuse apparait précocément et est augmenté en cas de FCS ( apparait quand le processus est établi et irréversible )

Critères d’arrêt de grossesse

Bilan étiologique

• Causes utérines• Myomes cloisons..• Endométriose..• Défaut d’implantation en rapport avec anomalies

vasculaires, anatomiques• Anomalie de l’oeuf• Causes cytogénétiques• Causes infectieuses• Causes malformatives

Examen du foetus

• Petit fœtus reçu fragmenté, lysé, avec membres très courts

• Pouce d’auto-stopper!

• Oedeme

• Doigts courts

A.L.DelezoideF. Menez

M.J.Perez

• Membres courts

• Pieds malposés

• Hallux larges

Examen Radiologique

-Rachis bien ossifié avec corps vertébraux larges-côtes larges à extrémités renflées-crâne non interprétable

-Diagnostic final : - Nanisme sévère- Dysplasie diastrophique (AR )- Gène localisé sur ch 5 (mutation homozygote)

Diego Vélasquez, Don Sebastian de Morra

Pour conclure …

Nécessité d’améliorer nos connaissances et nos possibilités diagnostiques dans les toutes premières semaines de grossesse

Quels relations peut-il y avoir entre la séquence de mise en place des tissus et des organes et les risques de malformations congénitales ?

Quels sont les facteurs qui peuvent réguler la prolifération et la différenciation cellulaire qui conduit à la formation des organes ?

Comment peut-on étalonner la croissance embryonnaire pour évaluer son rythme de développement (normal ou pathologique) ?

Outils : biologie moléculaire, cytogénétique, embryologie, embrto-foeto-pathologie,ultrasons, collaborations clinico-biologiques …

CChhaappiittrree IIII De la génétique aux anomalies précoces de la grossesse

DDoocctteeuurr FF.. VViiaallaarrdd

IITT PPrroojjeecctt 2277 mmaaii 22001100

De la génétique aux anomalies précoces de la

grossesse.

F Vialard

Une spécificité humaine:un mauvais rendement reproductif

Trisomies foetales et âge des patientes

Hassold et al, 2001

Origine des échecs reproductifs

60% des fausses couches du 1er trimestre sont dues à une anomalie de nombre des chromosomes (aneuploïdie fœtale)

Les aneuploïdies fœtales sont majoritairement d’origine maternelle(93% des trisomies 21).

Une exception: les aneuploïdes des gonosomes

50% des embryons humains porteraient une anomalie chromosomique

70% des anomalies de la première division

Autres groupes de patients ayant un risque d’anomalies chromosomiques

Couples en échec d’implantation

Couples avec récurrence de FCS ou IMG pour aneuploïdies

Couples jeunes avec un ATCD d’aneuploïdie

Patientes et patients porteurs d’une anomalie chromosomique

Anomalies chromosomiques des embryons humains

Les évidences:

• Les zygotes ayant:– 1 pronucleus haploïde– 3 pronuclei triploïde

Evolution possible: Triploïdie

De 1982 à 1998 :• 55 études chromosomiques publiées• De 40 à 250 métaphases ovocytaires analysées• Pas de marquage chromosomique • Fréquence d’anomalies : de 3 à 57%• Effet de l’âge maternel ?

Caryotype des ovocytes

R. Angell (1991, 1995, 1997) : « Nous supposons que la séparation prématurée de chromosomes au cours de l’anaphasede première division méiotique peut donner lieu à la présence de chromatides libres dans les métaphases de deuxième division méiotique, et que ce phénomène contribue à la formation des trisomies »

Ovocytes fixés 3042

Ovocytes analysables 1397

Ovocytes avec un caryotype normal 1088 (77,9%)

Ovocytes avec un caryotype anormal 309 (22,1%)

Anomalies numériques 280 (20,1%)

Hypohaploïdies 75 (5,4%)

Hyperhaploïdies 57 (4,1%)

Aneuploïdies complexes 12 (0,8%)

Aneuploïdies extrêmes 7 (0,05%)

Total des aneuploïdies 151 (10,8%)

Diploïdies 76 (5,4%)

Lots of chromatides seules 53 (3,8%)

Anomalies de structure 29 (2,1%)Pellestor et al. 2002

Caryotype des ovocytes

23,X

Aneuploïdies

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46

Age maternel

Coefficient de corrélation r

Haploïdie : r = 0.959Aneuploïdie : r = 0.949

19 - 22 (43) 23 - 26

(191) 27 - 30 (447) 31 - 34

(365) 35 - 38 (208) 39 - 42

(93) 43 - 46 (20)

Extreme Aneuploi die

Compl ex Aneupl oidi e

Chrom osom e Aneuploi die

Chrom ati d Aneuploidi e

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Per

cent

Age gr oup (num ber of oocyte kar yotypes)

F Pellestor 2005

Analyse des ovocytes non fécondés (Metaphase II)

• 20 à 25 % d’aneuploïdies – (Pellestor et al, 2002-2005)

• Séparation prématurée des chromatides soeurs(SPSC) est le principal mécanisme à l’origine desaneuploïdies (Angel, 1991) et augmente avec l’âge(Pellestor, 2002)

Origine des anomalies méiotiques

Mécanismes à l’origine des aneuploïdies et régulation

Développement du screenning des aneuploidies embryonnaires• Diminution du taux de FCS• Augmentation des taux de grossesses• Augmentation du nombres de naissances

Pas sur des études randomisées

Résultats des études randomisées du PGS

• Pas d’amélioration• Parfois diminution des chances• Les critiques

– Techniques– Inexpériences– 2 blastomères

Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD005291. Review

Avantages Matériel extra ovocytaire: effet délétère ?

Structure Gamétique: développement dans les pays où la législation est stricte

Les problèmes Anomalie spermatique ?

Anomalie mitotique ?

Développement du diagnostic preconceptionel

La biopsie du premier globule polaire

La fixation du GP sur la lame

L’analyse cytogénétique

Globule polaire anormal:Non disjonction

Globule polaire anormal:Séparation prématurée et

déséquilibrée des chromatides soeurs

Groupes A B C

Indicationâge maternel

seuléchec d’implantation

seulâge maternel +

échec d’implantationtotal

Nombre de patientesNombre de cycles

3036

3236

1419

7691

Age moyen 40.2 1.2 33.5 2.7 39.5 1.2

Nombre total de GP analysés 130 (75.1%) 171 (76.6%) 83 (82.1%) 384

GP anormal 50 (38,5 %) 69 (40,4%) 38 (45,8 %) 40,9%

Comparaison de 3 groupes de patientes à risque élevé d’aneuploïdie

Origine des anomalies dans les 3 populations

Groupes A B C

Indicationâge maternel

seul

échec d’implantation

seul

âge maternel + échec

d’implantationSéparation

prématurée des chromatides soeurs

72.2% (57) 56.6% (53) 49.2% (31)

Non Disjonction 27.8% (22) 43.4% (41) 50.8% (32)

Mécanismes différents dans les populationsA vs B+C: p<0,01

Cohésion des chromatides (âge) ou non disjonction ?

L’age induit il une séparation des chromatides sœurs y compris dans les

ovocytes « normaux » ?

Distance interchromatides et âge de la patiente

34

34,5

35

35,5

36

36,5

37

37,5

38

38,5

39

-1 0 1 2 3 4 5 6

1316182122Moyenne

Sur 1518 chromosomes analysés il existe une corrélation entre la distance inter chromatides et l’âge (p= 0,0350 r=0,943 z=2,108)

Mécanismes en jeu dans la séparation des chromatides soeurs

Le rôle des cohésines

Le rôle des séquences alpha satellite

Moins bon contrôle durant la transition métaphase I / anaphase I chez la femme

2004

Nature Reviews Genetics 9, 899-910 (December 2008)

Y-a-t-il des patientes présentant une pathologie méiotique

et n’ayant aucun ovocyte normal ?

Certaines patientes en échec d’implantation ?

Certaines patientes avec caryotype normal et récurrence d’aneuploïdies ?

Y-a-t-il des patientes à risque particulièrement élevé ?

Taux d’anomalies

Groupesx <ou= ⅓ ⅓ < x < ⅔ x >ou= ⅔

A: Age maternel 12 6 0B: Echec d’implantation 11 10 6

C: Age + Echec d’implantation 4 4 4

Un sous groupe avec > 2/3 ovocytes anormaux parmi les patientes en échec d’implantation (10/39) !

A vs B+C: p<0,05

Répartition des patientes en fonction du taux d’anomalies

Peut on identifier de manière non invasive les ovocytes

chromosomiquement anormaux ?

Méiose et conditions hormonales

Chez l’humain:Corrélation entre taux de la FSH sérique à J3 et trisomie 21 (Nasseri et

al, 1 999)

Chez la souris:La FSH influence la configuration du fuseau méiotique (Rossi el al 2006)La concentration élevée de la FSH in vitro augmente le taux d’aneuploïdie (Roberts et al, 2005) Stimulation répétée par FSH altère la qualité du fuseau (Van Blerkom et al, 2001 )Une mutation du gène de la LH augmente le taux d’aneuploïdie (Hodges et al, 2002)

Augmentation (p<0.01) du taux de FSH dans le liquide folliculaire des ovocytes aneuploïdes

FSH dans le liquide follicullaire et aneuploïdies ovocytaires

Tau

x de

FSH

en

UI/

L

2

3

4

5

6

7

8

9

PB Abnormal PB Normal

Moy.5.20 2.38

(n= 132)Moy.4.64 1.89

(n= 229)

FSH dans le liquide follicullaire et aneuploïdies ovocytaires

Taux

de

FSH

en

UI/

L

2

3

4

5

6

7

8

9

FSH

Normal Non D SPCS

Moy.4.641.89

(n= 229)

Moy.5.19

2.86(n= 48)

Moy.5.212.08

(n=84)

Augmentation (p<0.05) du taux de FSH dans le liquide folliculaire des ovocytes aneuploïdes avec SPCS

Questions

- Est-ce identique chez toutes les patientes ?

- Est-ce identique sans une hyperstimulation ?

Etude des patientes donneuse d’ovocytes

• Patientes jeunes (Etats-Unis, Colombie)– Hyperstimulation

• Taux d’anomalie à 70%– Mild Stimulation

• Taux d’anomalie inf à 10%

Données de la littérature• Taux de FSH sérique augmenté chez les patientes mères

d’enfants ayant une trisomie 21 libre.

Quelques pistes pour expliquer les anomalies ovocytaires en AMP

• Avec l’âge altération des cohésines ?• Prédisposition génétique aux aneuploïdies ?• Influence des conditions de la maturation

ovocytaire ?• Influence des conditions hormonales ?

Questions

Chez la femme

FSH folliculaire aneuploïdies

FSH sérique aneuploïdies

Est-ce identique chez l’homme ?

Oligo et azoospermie FSH Aneuploïdies

Y a-t-il un risque d’aneuploïdie chez l’homme ?

Le syndrome de Klinefelter

• Principale étiologie génétique rencontréedans les azoospermies sécrétoires

• La biopsie testiculaire permet dans 35%des cas de retrouver des spermatozoïdes

• Les spermatozoïdes présentent uneaugmentation du taux d’aneuploïdies parrapport aux patients à spermatogenèsenormale.

Etude en cytogénétique moléculaire des biopsies testiculaires

FISH sur spermatozoïdes

FISH sur pachytènes

Groupe Taux d’aneuploïdies spermatiques

Anomalies des gonosomes

Anomalies du chromosome 18

Patients Klinefelter (n=10) 3,9% (n=1968) 2,6% 1,0%

Patients azoospermes sécrétoires (n=19) 4.0% (n=2848) 2,4% 1,2%

Patients azoospermes excrétoires (n=35) 0,7% (n=25400) 0,5% 0,1%

Témoins (n=11) 0,6% (n=11178) 0,5% 0,1%

Résultats de l’analyse par cytogénétique moléculaire (1)

Les taux d’aneuploïdie spermatique sont plus élevés (p<0.0001) dans les groupes à spermatogenèse altérée (pas de différence entre ces 2 groupes), que dans les groupes à spermatogenèse normale (pas de

différence entre ces 2 groupes)

Le risque chromosomique concerne t’il tous les patients oligospermiques

traités en ICSI ?

Le phénotype spermatique peut-il indiquer un risque chromosomique

particulièrement élevé?

Taux d’aneuploïdies spermatique dans les différents groupes

0,6 0,5%

1,6 1,0% 2,1 4,5%

Groupe 1 2: Couples fertilesen AMP

3: Couples en échecd’implantation

Augmentation significative (p<0,001) du taux d’aneuploïdies spermatique dans les groupes 2 et 3 par rapport au groupe 1. Par contre il n’y a pas de

différence entre les groupes avec et sans échec d’implantation

*

Tératospermie « systematique »et anomalies chromosomiques

Les spermatozoïdes macrocéphales : méiose bloquée mais spermiogenèse conservée taille de la tête, reflet imparfait de la ploïdie certains patients homozygotes pour une mutation du gène AURKC

Macrocéphales Normaux

Globozoospermie et risque chromosomique

Risque aneuploïdie (Dilzel 2005 ; Vicari 2002)Risque disomie X,Y (Martin 2003)Risque fragmentation nucléaire (Vicari 2002)

Les anomalies de l’ultrastructure du flagelle

Mais des grossesses et des enfants nés …(Mitchell V, 2006)

Asthénospermie et risque chromosomique

Risque d’aneuploïdie augmenté(N. Rives, 2005)

Anomalies des fuseaux ?

Les anomalies de structure

Les anomalies de structure des chromosomes

Quel est le risque pour la descendance s’il y a des gamètes ?

Quel est le risque pour la descendance s’il y a des gamètes ?

Quel impact chez l’homme ?

Intérêt d’une évaluation en FISH des spermatozoïdes

• Quel est le taux de déséquilibre ?• Ces déséquilibres sont ils viables ou non ? • Conséquences cliniques importantes

- Déséquilibre non viable = Echec d’implantation- Déséquilibre viable à terme = Enfant avec

retard mental et polymalformé- Cas intermédiaire = Fausse couche spontanée

• Aide au conseil génétique aux patients- Discuter le type de prise en charge- Diagnostic pré implantatoire ? (DPI)- Diagnostic pré natal ? (DPN)

EXEMPLE : 46,XY,t(3;10)(p14;p12)

Ségrégation Normale Anormale

Alterne Adjacente 1 Adjacente 2 Autres

Viable à terme Normal Non viable Non viable Non Viable

Fréquence 55,0% 30,2% 5,8% 1,6%Fréquence à

terme 100% / / /

n=1024

3:1

Non Viable

7,4%

/

Exemple: 46;Y,t(X;2)(p21;p25.3)

Chromosome 2 Normal Anormal Normal AnormalGonosomes (X ou Y) Normal Normal Anormal Anormal

Risque / Malformation Klinefelter ou Turner

Klinefelter ou Turner +

MalformationFréquence 25% 25% 25% 25%

Analyse des spermatozoïdes de patients porteur d’une translocation t(13;14)(q10;q10)

En moyenne 20% des spermatozoïdes anormaux.

Seule la trisomie 13 viable à terme avec un risque de 5%

Les autres anomalies entrainent un échec d’implantation (dans 15% des cas).

Existe-t-il un effet interchromosomique ?

Hypothèse faite suite à l’observation d’un augmentationde la fréquence des remaniements chromosomiques chezles parents d’enfants ayant une trisomie 21 libre

Données très contradictoires actuellement

Quel impact chez la femme

Population de patientes ayant une translocation

robertsonienneGroupe Indication

du DPC Patiente Transloc Age Tentatives antérieures

Antécédents médicaux

A Masculine

1

der(13;14)

27.1 02 23.9 03 33.3 04 36.9 2 Endométriose5 26.5 0

BRA 6 der(13;14) 29.7 0 2 IMG et 2 FCS

RA 7 der(14;21) 42.1 0 Un enfant Tri211 IMG

RA: Récurrence d’aneuploïdie

Exemples

Etude de la translocation

Groupe Patiente

Nombre de

tentatives

Ovocytes

biopsiés

Etude de la translocation

Ovocytes normaux

A

1 2 14/16 7/10 (70%)2 4 25/26 17/23 (74%)3 4 20/20 12/19 (63%)4 2 5/6 4/4 (100%)5 2 6/9 4/6 (67%)

Total 12 70/77 44/62 (71%)*

B6 2 17/17 3/15 (20%)7 1 4/4 0/4 (0%)

Total 3 21/21 3/19 (16%)*

*: différence significative (p<0.0001)

Patiente Indication

Nombre de

tentatives de DPC

Ovocytes normaux Résultat Orientation du

couple

L FCS-R 3 5/18(28%)

Absence de grossesse Perdu de vue

B ICSI 1 3/7(43%) Jumeaux nés

R IMG 2 3/13 (23%)

Absence de grossesse

S FCS-R 1 2/6 Absence de grossesse

Patientes avec translocation réciproque

Evénements post-zygotiques• Embryons mosaïques

– Perte ou gain de chromosome(s) lors de l’anaphase– Non-disjonction mitotique

• Embryons chaotiques– Anomalies du fuseau (anomalies de forme et fuseaux

multipolaires) conduisent à un nombre aléatoire de chromosomes par cellule

Surviennent au cours des 3 premières divisions mitotiques (avant l’activation du génome embryonnaire).Ressemble à l’instabilité génomique des tumeurs et suggère une absence ou un dysfonctionnement des checkpoints à ces stades.

• Régulation possible ?– Exemple des Zygotes 3PN

• Cellules souches normales peuvent être cultivées à partir d’embryons diagnostiqués anormaux ?

Evénements post-zygotiques

EA 2493 UVSQ – CHI Poissy St Germain

CytogénétiqueL. AllardF. BruL CartonA. EscalonaF FerfouriM HenaultA. MartinD. Molina GomesMJ. PetitF. Vialard

Laboratoire AMPM. AlbertM. BergereF BoitrelleP. CavelotV. DelabroyeM. GombaultC. Le Roux

Pr P. de Mazancourt, Pr J. Selva

GynécologieA. FauconnierR. WainerM. BaillyA. BalladurA. TorreB. Paillusson

Laboratoire ClémentP. ClementC FrainaisML MaurinM. Minz

Biologie MolèculaireR Boudjenah, V Serazin, C Le Sciellour

CHR DreuxB GuthauserM Dolley

CH de MantesA DelaneteV Madinier

IM MontsourisI Hammoud

Messages

1. Les aneuploïdies majoritairement d’origine maternelle

2. Les aneuploïdies liées à l’âge sont dues à la séparation prématurésdes chromatides sœurs

3. Rôle de la FSH dans l’apparition des aneuploïdies

4. Augmentation des risques d’aneuploïdies chez les patients ayant unealtération de la spermatogenèse

5. Impact des remaniements chromosomiques sur les anomaliesembryonnaires

Question 1:

Quel est le mécanisme principal des aneuploïdies liées à l’âge maternelle

1. La non disjonction2. Le raccourcissement des télomères3. La séparation prématurée des chromatides sœurs4. L’apparition de cycles irréguliers

Question 2:

Le syndrome de Klinefelter 47,XXY

1. A une origine maternelle principalement2. A une origine paternelle principalement3. A une origine maternelle et paternelle4. Est due aux délétions du chromosome Y

Question 3:

A propos du screnning des aneuploïdies ovocytaires

1. Ne peut être proposé en France2. Permet d’améliorer les taux de succès en FIV-ICSI3. Ne présente pas d’effet délétère4. Permet d’étudier tous les chromosomes

Question 4:

L’étude de la ségrégation des spermatozoïdes en FISH permet:

1. D’augmenter les chances de grossesse2. N’a pas d’impact sur la prise en charge ultérieure3. Et identique pour une translocation donnée4. D ’évaluer le pourcentage de spermatozoïdes chromosomiquement équilibrés

Question 5:

Les aneuploïdies

1. Touche 50% des embryons dans toutes les espèces2. Sont majoritairement des trisomies3. N’ont pas d’impact durant les premières semaines de développement4. Surviennent majoritairement durant la 1ère division méiotique