La réponse immunitaire humorale et le dosage des anticorps
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Atelier Paludisme 2007
La réponse immunitaire humorale et le
dosage des anticorps.
Youssouf TOLO
MRTC/DEAP, Université de Bamako, MALI.
EVALUATION
par les FACILITATEURS
Atelier Paludisme 2007
Plan
� Définition de la réponse immunitaire humorale.
� Mécanisme de l’immunité humorale.
� Les Anticorps.
� Le rôles des anticorps dans l’immunité anti-palustre.
� La technique de dosage des anticorps:
ELISA: principe, avantages et inconvénients.
� Conclusion.
� Bibliographie.
Atelier Paludisme 2007
Définitions
� La réponse immunitaire humorale: caractérisée par la production d’anticorps spécifiques par les lymphocytes B à partir d’un antigène qui a induit sa production.
Moelle osseuse
Cellu les naïves mais
matures
Lymphocytes B
Atelier Paludisme 2007
Mécanisme l’immunité humorale (1).
L’activactivation de lympocyte B par l’antigène(Ag)
1) Ag thymo-dépendants: protéines solubles.
� se lient au lymphocyte T CD4 et l’active.
� Le LT auxiliaire activé présente le même Ag au LB qui à son tour est activé par LT auxiliaire.
2)Ag thymo-independants: protéines, polysaccharides
: ils activent directement les LB.
Atelier Paludisme 2007
Mécanisme l’immunité humorale (2).
LB activé se différencie en :
1) plasmocytes productrices d’anticorps dirigés contre l’Ag spécifique.
2) LB mémoires qui mémorisent le même Ag pour sa prochaine rencontre ( réponse humorale :rapide, forte, longue vie) .
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Activation de lymphocyte B
Atelier Paludisme 2007Crotty and Ahmed 2004
CD19+CD27+++CD38+++
CD19+CD27-CD38-
CD19+CD27+
antigène
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Anticorps
Définition:
� Les anticorps(AC) ou immunoglobulines (Ig) sont des molécules produites par l’organisme (lymphocytes et plasmocytes) en réponse à une stimulation antigénique.
Il existe 5 classes d’Ig: IgM, IgG (1,2,3,4), IgA (1,2) , IgE, IgD
Selon la nature fixe ou libre on distingue les immunoglobulines de
� membrane (récepteurs membranaires )
� les immunoglobulines secrétées (anticorps proprement dits)
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La structures générale des immunoglobulines ou anticorps (1)
� Deux chaînes lourdes
� Deux chaînes légères
� Ponts et liaisons faibles
Site d’antigène
fr.wikipedia.org/wiki/Anticorps
Fc
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Structure générale des immunoglobulines(2)
� Ig Monomère: (H2 К2) ou (H2λ2). expl: IgG ;IgD ;IgE; IgM membranaires ; IgA monomériques
� Ig polymères: (H2 К2) n ou (H2λ2) n
IgA polymériques (n=2 ,3 ou 4)
IgM plasmatiques(n=5 ou 6)
Atelier Paludisme 2007
activation
du
lymphocyt
e B
allergies,
neutralis
ation de
parasites
agglutination
-voie
classique du
complément
agglutination,
neutralisation
des bactéries,
virus
neutralisati
on des
toxines,
bactéries et
virus
Rôles
222 à 102 à 42Valence1
moins de
1%
moins de
1%10%
15% à 20%
des
anticorpssériques
70% à 75%Proportion
Lymphocyt
e B
basophil
es
mastocyt
es
Lymphocyte
B
sang
muqueuses
sécrétionssangLocalisation
IgDIgEIgMIgAIgG
Proprietés des Immuniglobines
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Le rôle des IgG dans la protection
contre le paludisme
In vivo: Ig des sujets adultes d’endémie palustre chez les enfants thaïlandais a avéré charge parasitaire
(Bouharoun-Tayoun et coll,1990)
In vitro: IgG agissent à 2 niveaux:
� bloquent l’invasion des hépatocytes par sporozoites (Pasquetto et coll, 1997).
� inhibent la croissance des mérozoites (Ray et coll,1994)
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Ig et Cellules effectrices dans la protection contre le paludisme
Les macrophages ou neutrophiles en association avec les IgG agissent par les mécanismes:
� ADCC :en lysant les globules rouges parasités.
� ADCI: lyse des globules rouges parasités et inhibe la croissance du parasite. (Bouharoun-Tayoun et coll,1995)
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Technique de dosage des anticorps
� ELISA : L'anticorps à doser est pris en "sandwich" entre l'antigène et un anticorps anti-anticorps marqué.
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Lecture de plaque (technique ELISA)
Avantages Inconvénients
� Très sensible.
� Applicable / grand nombre d’analyse.
� Une gestion informatisée des résultats.
Et contrôle de qualité.
� Quantitative
� nature et qualité de l’Ag.�Efficacité de son adsorption sur la plaque.
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conclusion
L’étude de la réponse humorale constitue une partie intégrante dans les essais vaccinaux.
Atelier Paludisme 2007
Bibliographie
� Crotty S, Ahmed R.
Immunological memory in humans.Semin Immunol. 2004 Jun;16(3):197-203.
� Bouharoun-Tayoun et coll.
Antibodies that protect humans against Plasmodium falciparum
blood stages do not on their own inhibit parasite growth and
invasion in vitro, but act in cooperation with monocytes.
J Exp Med. 1990 Dec 1;172(6):1633-41.
� www.snv.jussieu.fr/bmedia/lafont/dosages/D3.html.
� www3.sympatico.Ca/alexandre.blanchettes/systimumn_specifique.htm.
� fr.wikipedia.org.
� www.futura-sciences.com/comprendre/d/dossier319-4.php.� http://fr.wikipedia.org:wiki/Anticorps#R.C3.B4le_des_anticorps.
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