La toxoplasmose sévère du patient immunocompétent acquise ...
L’immunité acquise à médiation humorale
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L’immunité acquise à médiation humorale
Immunologie, 3A FCB, Oct 2008
Immunité adaptative
Immunité cellulaire
Immunité humorale LT CD8+
LT CD4+Ac
1930 Kabat : gamma-globuline responsable de cette activité
1890 Behring Kitasato : transfert de l’immunité
un immun sérum anti-tétanique de lapin peut protéger des souris du tétanos
= immunité liée au molécules de « l’humeur »
La réponse humorale spécifique est systémique (IgG, IgM) ou mucosale (IgA, IgM)
L’immunité humorale
Immunité humorale = réponse aboutissant à la production d’effecteurs solubles
Immunité humorale non spécifique:
peptides antimicrobiens, lysozyme, protéines du complément
Immunité humorale spécifique:
les immunoglobulines
Les plasmocytes, différentiation ultime des LB activés
D ’après Revillard, De Boeck Ed
√ Activation LB naif
-> réponse primaire
√ Activation LB mémoires
-> réponse secondaire
I. La réponse humorale systémique
√ Réponse adaptée au pathogènes invasifs, à la neutralisation de toxines…
Réponse secondaire
mémoire (mIgD-, mIgG+, mIgA+, mIgE+)
1-3 j
3-5 j, 10 à 100 X > rep primaire
IgG (IgA, IgE)
T-dpt
élevée
mutés
Réponse primaire
naive (mIgM+, mIgD+)
4-7 j
7-10 j
IgM
T- dptT- indpt
faible
non mutés
Propriétés
cellules B
période de latence
amplitude, pic
Ac produits
Ag
affinité Ac
Gènes VH, VL
Caractéristique des réponses humorales primaires et secondaires
√ muqueuse porte d’entrée principale des pathogènes.
II. La réponse humorale mucosale
pièce sécrétoireIgAs
IgMs
Chaîne J
√ Les Igs composantes essentielles de la protection des muqueuses
IgAs >> IgMs
√ protection par le MALT(mucosal associated
lymphoid tissue)
organiséamydales (palatine, linguale, pharyngée)
plaques de Peyer, appendice
diffus cellules de la lamina propria
La cellule M porte d’entrée de la muqueuse
Essential Immunologie, Roitt, Blackwell science
Cours de Janis Kuby, Dunod Ed, 2000
Stimulation de la réponse mucosale
Transport des Igs à la surface des muqueuses
Cours de Janis Kuby, Dunod Ed, 2000
III. Immunité néonatale = protection par les anticorps maternels
Immunisation passive par les Ac de la mère
Au cours de la vie fœtale : IgGLors de l’allaitement : IgA et IgG
Intervention du récepteur FcRn pour le passage des IgG
IV. Rétro-contrôle par les anticorps (antibody feedback)
Ag
ITAM ITIM
FcRIIB
Phosphatase SHIP
Kinase Syk
activation du LB
-
1. Neutralisation
Pas de cellules nécessairesinhibition de la pénétration intracellulaireneutralisation de l’activité pathogène (toxines)
IgA (immunité des muqueuses (gut associated lymphoid tissue, GALT))exclusion agents pathogènes
inhibition adhérenceagglutination
neutralisation toxines=> défense anti-bactérienne, anti-virale
IgGantitoxines, anti-hémagglutinines
V. Fonctions effectrices médiées par les immunoglobulines
2. Opsonisation
Promotion de la phagocytose des Ag par les macrophages et les neutrophiles
MacroNeutro
Ag / pathogène
1: fixation de l’anticorps via le fragment Fc
2: phagocytose
IgG -> activation du complément
-> récepteurs FcR
IgM -> activation du complément C3b, C3bi
-> utilisation des récepteurs CR1 et CR3
FcR
Ag
C1qr2s2
CH2
3. Activation du complément
voie classique IgM+++, IgG3 > IgG1 > IgG2
cibles = bactéries (VC + VA), virus (VA)
Cascade du complément Complexe lytique opsonisation
(voie classique)
Ag
4. Cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC)
cellulecible
1: fixation de l’anticorps
défense anti-virale, anti-parasitaire
Macrophage
NK
Eosinophile
Neutrophile
3: lyse de la cellule cible
2: fixation des cellules effectrices
FcR
FcR
FcR
FcR
5. Activation des mastocytes, basophiles et éosinophiles (spécifique des IgE)
Basophile / Mastocyte
1: fixation de l’antigène (allergène)
2: dégranulation
IgEFcR
Limites dans les propriétés effectrices de Ac
Ac inactifs sur des germes intracellulaires (bactéries intracellulaires,
virus en cours de réplication)
Ac impliqués dans des pathologies
allergies (IgE)
maladie autoimmunes (autoAc)
rejets de greffe
V. Les déficits innés de l’immunité humorale
Agammaglobulinémie liée au sexe (maladie de Bruton)maladie récessive liée à l’X
blocage de maturation des cellules pré-B.
Hyperglobulinémie de type M liée à l ’Xmaladie récessive liée à l’X. mutation dans CD40L -> défaut de coopération cellulaire
Les déficits isolés (primaires)
Immunodéficience variable commune (CVI)apparition tardive, déficit en IgA (1/700)maturation des plasmocytes ?
Déficit en classe d’immunoglobulinesdéficit en IgA est le plus commun
Traitement symptomatique (antibiotique) et/ou substitutif (Ig iv)
Les déficits combinés
Déficit immunitaires combinés sévèrestouche les 2 lignéeslymphopénie sévère
Syndrome de Di George ou aplasie thymiqueabsence de maturation des T
Syndrome de Wiskott-Aldrichmaladie récessive liée à l’X.thrombopénie, thrombopathie, défaut production AC spécifique