AFRT 8 nov 2002 A1-1

La naissance du Ketek :

La problématique :

Le marché des anti-infectieux

Le problème de la résistance

AFRT 8 nov 2002 A1-2

Les principales infections bactériennesLes principales infections bactériennes

Infections respiratoires

Pneumonie Communautaire (CAP)

poussée aigûe de bronchite chronique (AECB)

Sinusite aigüe/chronique

Pharyngite / Angine

Otite

Infections urinaires

Infections du tractus gastro-intestinal

Autres

Tuberculose

Marché mondial de l’antibiothérapie en 1997:

17 milliards US $ dont 70 % en ville (Carbon C BMJ 1998 ; 317 : 663-665).

AFRT 8 nov 2002 A1-3

Sinus frontal

Sinus maxillaire

Pneumonieou pneumopathie atypique

Sinusite

Pharyngite

Bronchite

Otite

Basses

Hautes

Antibactériens 2000- Infections respiratoires 6.4

- Infections traitées à l’Hôpital3.9

Marché (Ventes : Milliard d’Euros)Marché (Ventes : Milliard d’Euros)

AFRT 8 nov 2002 A1-4

Facteurs influençant le Marché

accroissement des interventions hospitalières invasives

vieillissement de la population

utilisation des antibiotiques

Modification du Marché

résistance aux antibactériens

Maladies InfectieusesMaladies Infectieuses 2000-2005

AFRT 8 nov 2002 A1-5

Gram-positifs Problèmes de

Résistance Staphylococcus aureus Methicilline (MRSA)Streptococcus pneumoniae Pénicillines Macrolides Enterococcus sp. Vancomycine

Gram-négatifs Enterobactéries CéphalosporinesSalmonella sp. QuinolonesPseudomonas aeruginosa Multi-résistance

‘Les bactéries du Millénium’

AFRT 8 nov 2002 A1-6

Résistance bactérienneRésistance bactérienne

MacrolidesLincosamides

Streptogramines

Autres antibiotiques

-lactamines :

penicilline G, amoxicilline, cephems

Fluoro-quinolones

Co-trimoxazoleRifampicinTetracyclinChloramphenicol

S. pneumoniaeS. pneumoniae

AFRT 8 nov 2002 A1-7

S. pneumoniae S. pneumoniae Resistance to Penicillin G ( 1999)

% resistance

Belgium 18.8France > 60.0Germany 4.8Great Britain 9.0Ireland 27.9Italy 26.1Bulgaria 63.3The Netherlands 5.1Norway

1.5Portugal

18.0Spain

48.3Sweden

10.5

N AmericaUSA

35.2Canada

13.9

AFRT 8 nov 2002 A1-8

S. pneumoniae S. pneumoniae Resistance to Erythromycin A

% resistance

Europe (1999)

AFRT 8 nov 2002 A1-9

La naissance du Ketek :

Les outils à disposition :

Le suivi microbiologique

AFRT 8 nov 2002 A1-10

Le suivi microbiologique

Souches communautaires

Souches hospitalières

Souches hospitalières résistantes

Etude de la sensibilité aux antibiotiques :

Methode de Kirby Bauer (profil des souches)

c C

D d

AFRT 8 nov 2002 A1-11

La Concentration Minimale Inhibitrice (mg/l)

Dilution en gélose ou en bouillon

Donnée valable pour une méthodologie (inoculum, milieu, T° atmosphère,durée)

Guidelines par pays NCCLS

La plus ancienne (ref) Dilution en gélose

La plus fiable et automatisable Microdilution

C C/2C/4

C/8C/16

AFRT 8 nov 2002 A1-12

S. aureus

S. pneumoniae

H. influenzae

S. aureus Ery Ri

S. pneumoniae EryRi

S. pneumoniae EryRc

S. aureus EryRc

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CMI mg/l

Le suivi microbiologique : la CMI

--> … Plus la CMI est basse mieux c’est ...

AFRT 8 nov 2002 A1-13

In Vitro Courbe de bactéricidie: Killing Curve Trace le nombre de bactéries en fonction

du temps en présence de concentrations connues d’antibiotique

Application clinique étude des associations

Le suivi microbiologique : Killing curve, modèles animaux

In Vivo Modèles d ’infection sur animauxNombre d’animaux survivants,numération des bactéries au site d’infection,concentration d’antibiotique au site d’infection