La Curcumine Dans Le Traitement Des Maladies Inflammatoires de l'Intestin

8/2/2019 La Curcumine Dans Le Traitement Des Maladies Inflammatoires de l'Intestin

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Weiler Jacques.Pharmacien.Email: [email protected]

Membre de la Socit Franaise d'Ethnopharmacologie.57000 MetzAttestation de validation de stage en 2009.

UTIL ISATION DE LA CURCUM INE DANS LECADRE DU TRA ITEMENT DES MALAD IESIN FLAMATO IR ES DE L'IN TESTIN .

AVR IL 2012

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Rsum

Les tudes dcrites montrent un intrt certain de la curcumine en prvention et entraitement des maladies inflammatoires intestinalesDeux tudes cliniques, une tude pilote et une tude randomise, versus placebo ledmontrent.La curcumine entraine peu d'effet secondaire, except dans le cas de patients atteintsd'affections biliaires.Il faut tenir compte d'un certain nombre d'interactions mdicamenteuses, notamment avecles antis coagulants.Des tudes en cohorte de patients en nombre important sont ncessaires avant d'envisagerune utilisation en thrapeutique.

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Utilisation de la curcumine pour traiter les maladies inflammatoires intestinales.

Maladies chroniques inflammatoires de l'intestin.Le Manuel Merck Quatrime Edition. Edition 2006.Extrait.Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin qui comprennent la maladie de Crohnet la rectocolite ulcro hmmorragique, sont des maladies rcidivantes, caractrises parune inflammation chronique de diffrents sites du tube digestif qui entrai ne une diarrhe etdes douleurs abdominales. L'inflammation rsulte d'une rponse immunitaire mdiationcellulaire de la muqueuse digestive. L'tiologie exacte n'est pas connue; Lesdonnessuggrent que la flore intestinale dclenche une raction immunitaire chez le patient qui aune prdisposition gntique multifactorielle. Aucune cause environnementale, dittiqueou infectieuse n'a t identifie. La raction immunitaire implique la libration desmdiateurs inflammatoires, dont des cytokines, des interleukines et le tumor necrosisfactor{TNF). Bien que la maladie de Crohn et la RCUHsoient semblables, elles peuvent tredistingues dans la plupart des cas. On considre que prs de 10% des cas de colite sontindtermins.Epidmiologie.L'affection abdominale inflammatoire touche les patients de tous les ges mais dbutegnralement avant l'ge de 30ans, avec un pic d'incidence entre 14 et 24ans. La RCUHa unpic secondaire plus petit entre 50 et 70ans. Cependant ce pic tardif pourrait comprendrecertains cas de colite ischmique.

Alternative Medicine Review 2011. Rsum.Rebecca A. Taylor, Pharma D, MBA, BCPSet Mandy C. Leonard, Pharm D, BCPS.Contexte.La racine de curcuma longa est utilise comme pice en poudre. Le curcuma longa comprendplusieurs composants qui incluent les curcuminoides, les composants les plus actifs en usagemdical. Ces curcuminoides comprennent le diferuloylmethane (curcumine 1 ) ,demethoxycurcumine (curcumine Il), bisdemethoxycurcumine (curcumine III), et lacyclocurcumine rcemment dcouverte. Les composants majeurs de la curcumine sont lacurcumine 1 (77%), la curcumine Il (17%), la curcumine III (3%). A l'heure actuelle, aucunetude animale et humaine n'a montr une toxicit significative mme dose trs leve.

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Mcanisme d'action.La curcumine est connue pour agir au niveau de diffrentes cibles, ainsi que sa capacitd'agir au niveau des facteurs de croissance, des cytokines, des enzymes et des gnes. Dansce propos, les cibles molculaires tudies sont limites au niveau de l'inflammation gastro -intestinale. La curcumine inhibe l'activit de la lipoxygnase ( 1 ) . Au niveau des maladiesintestinales, la curcumine inhibe l'activation de plusieurs facteurs de transcription quimontrent un rle cl au niveau de l'inflammation, de la survie cellulaire, de la prolifrationet de l'angiogense. Ceci inclus le facteur NF-kB, l'activation de la protine 1 (AP-l) le signalde transduction et l'activation de la transcription (STAT) protine, des rcepteurs gamma(PPAR-Y)et la bta catnine. La cyclooxygnase-2 (cox2) montre une action cruciale, auniveau de la cascade inflammatoire et a t lie certains cancers. Il existe plusieurs voiesd'inhibition induites par la curcumine au niveau de la cox 2, directement et indirectement. Lacurcumine drgule l'expression de la cox2 travers la drgulation du facteur NF-kB qui estncessaire pour l'activation de la Cox2. Au niveau des cellules cancreuses, la curcumineaugmente l'activit anti inflammatoire et l'inhibition de la croissance cellulaire en inhibantl'expression de l'interleukine-lbeta (IL-lbta) et l'interleukine-6 (IL-6) et le facteur TNF-alpha.Pharmacocintique.L'tude chez le rat montre une mtabolisation rapide par le foie par conjugaison et excrteau niveau des selles, mais peu de quantit sont retrouve dans les urines .Une injection intraveineuse de 40mg /kg, montre une clearence complte aprs une heure, ce qui indique unelimination rapide. Les tudes humaines ne sont pas concluantes.

Inflammation intestinale.Les maladies inflammatoires intestinales sont dues des dsordres immunologiques. Lamaladie de Crohn et la rctocolite provoquent des symptmes abdominaux, des douleurs,des crampes, des diarrhes, des saignements, des nauses, de la fivre et une perte depoids. Certaines cytokines sont associes l'inflammation intestinale qui inclut le TNF-alpha,IL-l, IL-6, IL-8, IL et d'autres. Des thrapies spcifiques, savoir l'Inflximab, ont t utilisesavec succs. L'infiximab est un anti TNF alpha monoclonal qui t tudi dans denombreux dsordres inflammatoires qui inclut le CD et Uc. Mais l'utilisation est limite dufait des effets secondaires et de l'mergence d'anticorps la suite d'administrationsrptes. Rcemment, le rle du NF-kB au niveau des maladies intestinales inflammatoires at lucid. Les biopsies du clon effectues au niveau des malades atteints d'IBO, montrentune augmentation du niveau du NF-kBp65 protine (un membre de la famille du NF-kB). Laquantit de NF-kB est corrle avec la svrit de l'inflammation intestinale. L'augmentationde l'expression du NF-kB, rsulte en une augmentation de la scrtion de cytokinesinflammatoires telle TNF alpha, IL-l, IL 6, IL-12 et IL-23. Ce dernier (IL 23), augmente la

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production de NF-kB, qui est directement responsable des dommages produits au niveau dela muqueuse intestinale et entraine un cycle inflammatoire.

Etude pilote concernant l'utilisation de la curcumine dans le cadre du traitement desmaladies inflammatoires intestinales.Peter R.Holt, MD, Seymour Katz et Robert Kirshoff.(2005).Rsum.La curcumine est un composant naturel provenant de Curcuma Longa, qui est utilis commeadditif alimentaire. (Nom chimique: diferuloymethane. La curcumine possde la fois uneaction anti oxydante et anti inflammatoire. La curcumine, en application locale, inhibe lacarcinogense, induite par le DMA (inducteur de dveloppement des tumeurs de la peau). Lacurcumine inhibe galement fortement la prolifration des cellules cancreuses humainesdu clon, des lignes HT-29 et HT-15. La curcumine supprime le dveloppement de cancerchimio induit. Ces proprits ont amen effectuer des tudes, concernant les effetsprventifs de la curcumine, qui montrent galement une diminution de la ractioninflammatoire. Cecontexte permis d'envisager des tudes in vitro au niveau des modlesanimaux. Nous examinons dans cette tude l'activit de la curcumine au niveau de 10patients atteints de maladies inflammatoires intestinales.Etude concernant cinq patients atteints de proctites ou de proctosigmoidites.Il s'agit de trois femmes et de deux hommes gs de 28 54 ans, qui montrent dessymptmes de proctite depuis 1 a 32 ans. Tous les patients ont t traits prcdemmentpar voie orale ou rectale avec l'acide 5 amino salicylique (5 ASA) ; trois des patients ont ttraits priodiquement par corticostrodes, dont un patient par la prdnisone raison delOmg par jour en dbut d'tude.Il sont traits avec 550 mg de curcumine deux fois par jour pendant lmois et dans undeuxime temps avec 550 mg trois fois par jour pendant un mois. Tout les patients on faitpratiquer des analyses hmatologiques et biochimiques, pour valuer le taux d'inflammation savoir la vitesse de sdimentation, la C ractive protine (CRP).D'autre part, dessigmoidoscopies et des biopsies ont t pratiques en dbut et en fin d'tude, deux moisaprs. Lessymptmes sont valus par un questionnaire standard en dbut et en fin detraitement, dans le but d'valuer le degr d'inflammation.Malades atteints de la maladie de Crohn.Cinq sujets dont trois hommes et deux femmes, montrent un diagnostic de maladie deCrohn, sont inclus dans l'tude pilote; dans le but d'valuer l'effet de la curcumine en

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Rsultats.

complment des traitements chimiques. le rsultat est une rduction de l'inflammation,avec la possibilit de rduire les autres agents anti inflammatoires. Les sujets sont traitsavec 360 mg de curcumine (lcapsule) trois fois par jour pendant un mois et par la suite avec360 mg (4capsules), quatre fois par jour pendant deux mois. Un examen complet delaboratoire est effectu, notamment l'valuation de l'index (CDAI), CRP,le facteur desdimentation erythrocytaire (ECR).Une valuation de la fonction hpatique et rnale esteffectue. Les patients consentent suivre l'exprimentation.

Les cinq sujets atteints de proctites montrent une amlioration (tableau 2) .Le changementmajeur est une amlioration au niveau de la quantit et la qualit des selles.

Deux patients ont arrt la mdication par 5 ASA. Deux autres rduisent leur mdication (ycompris la prednisone chez un des patients). Un patient continue utiliser les suppositoiresde 5 ASA. Ces patients atteints de colites ulcratives limites montrent un retour lanormale en fin d'tude des index (VS) et (CRP),et au niveau de quatre patients sur cinqatteints de la maladie de Crohn. Lesvisites mensuelles, montrent au niveau de quatre sujetssur cinq, une amlioration des symptmes cliniques savoir, une meilleure qualit desselles, une baisse des contractions intestinales, des crampes et des douleurs. Un sujetmontre une baisse des douleurs musculaires. Lesscores CDAI et la vitesse de sdimentationdiminuent, selon les tableaux ci-joints. Ces tudes dmontrent que la curcumine diminuel'inflammation au niveau de quatre patients sur cinq atteints de colite ulcrative et dequatre patients sur cinq atteints de la maladie de Crohn.Le rsultat de cette tude pilote indique que des tudes complmentaires sont ncessairesen double aveugle, versus placebo.

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1AIgth of di:It:tae MecIicatioM alPatientNo. Age/sex Erunlofm- 1ristory (yr) SIIId:y entTy

A. Ulce:ratM proc:tosipIoidil.RK S2/F Prodi1js 32 SASA~iesSnJfasplpzipe 2g Id2.EJ 30IF ProcIitis 01 5ASAemas_suppJSitcries3.PM 28IM ProcIitis O S SASAeoemas4.JM 29IM Prodi1js (J 7 SuJfasaIazine, 2g Id

5ASA suppositor ies5.RP S4IF Proctosigmoidit 06 P1'eduiso, 10mgSASAaad emasA?l!Ifrinpine, 10 0 mgB. CroJm's di9casc1. J i > 43IM ~ 22 Co Ies ti d . 3 / day6MP.7Smg2.RK 47/M CroJm's coIitis 26 6MP,7Smg3.BE 6SIF lIeocoIitis 11 6MP,7Smg4.JR SM( l I eoje j tmal coI it i s 23 Flagyl. 50 0 mgBudesonide.9mgS.JWP 33IF lIeitis 22 NoueNote. SASA.5-aIDi waJic:yIicci d; lIMP. ~

-=--TABlB 2. BaB:IS OPCoRan4IN AmmntA'DON lNtJl.


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Curcumine et rectocolite hmorragique. thrapie. tude randomise. multicentrique. essaien double aveugle versus placebo.Hanai H, Lida T, Takeuchi K.Watabane F, Maruyama Y, Andoh A, Tsuikawa T, Fuivama Y,Mitsuyama K, Sata M, Yamada M,I waoka Y, Kanke K, Hiraishi H, Hirayama K, Arai H, Yoshii,S.Uchjiima M, Nagata T, Koide Y. (2006).Department of Endoscopie and Photodynamie, Medecine, Hamamatsu University School ofMedicine, and enter for Gastroenterology, Hamamatsu South Hospital, Hamamatsu, Japan.Rsum.

Hanai et collgues conduisent une tude multicentrique en double aveugle, versus placebo,en util isant la curcumine plus la sulfasalazine (SZ)ou la mesalamine, compare au placebo auniveau de 89 patients atteints de rectocolite. Aprs quatre semaines sans traitement, lespatients sont astreints six mois de rgime, soit en utilisant un placebo (n=44) ou lacurcumine raison de 19r aprs le petit djeuner et une heure aprs le diner (n=45), encombinaison avec la SZ(1 3 gr), par jour (en moyenne 2 gr. par jour) ou la mesalamine (1.5a 3gr par jour; (en moyenne 2.25gr par jour). Lesfacteurs d'inclusion et d'exclusion sontdcrits au niveau du tableau numro 3.Les patients sont suivis, pendant le traitement et six mois aprs. Les patients sont traits,soit par la SZou la mesalamine. 7 patients sont exclus de l'tude et 82 patients sont valus.Le pourcentage de rechute est significativement plus lev, dans le groupe placebo (20.5%)que dans le groupe trait par la curcumine (4.7%), qui supprime aussi la morbidit associe la rectocolite et amliore le score CAl et l'index endoscopique (El ). L'index CAl (indexd'activit clinique) est amlior de 1.3 1 aprs six mois de traitement, alors que le scoreCAl, au niveau du groupe placebo augmente de 1 a 2.2. Les patients traits par la curcumine,montrent une amlioration significative de l'index endoscopique (El) (1.3 0.8), alors que lavaleur El du groupe placebo ne montre pas d'amlioration. Les auteurs fournissentuniquement les valeurs avant et aprs le traitement au lieu de tout les deux mois.Statistiquement, on constate une diffrence significative, du pourcentage de rcurrenceaprs six mois de traitement par la curcumine (4.44 (95% confidence interval(CI) 0.54-15.15),compar au placebo (15.15 (CI 8.18-32.71). Cette diffrence n'est pas significative aprs 12mois de traitement. Les effets secondaires rapports, sont des ballonnements intestinaux,des nauses, de l'hypertension (1 patient), de la diarrhe, une lvation de la GGTP (gammaguanosine triphosphate) chez un patient. Aucun patient n'arrte le traitement en utilisant lacurcumine suite aux effets secondaires. Seulement 2 sur 43 patients traits par la curcumineen combinaison avec SZou la mesalamine, rechutent pendant cette mme priode.Cependant, les diffrences ne sont pas statistiquement significatives. Les auteurs postulentque la curcumine peut supprimer les rechutes. Les auteurs tirent trois conclusions:

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La curcumine montre une meilleure activit clinique par rapport au placebo, auniveau de la prvention des rechutes.

Lacurcumine amliore le score CAl et El. Lacurcumine est bien tolre

Une utilisation de la curcumine des doses suprieures 2gr est recommande pour destudes ultrieures.Prcaution et contre indication.Les patients atteints de calculs biliaires, ou d'obstruction biliaire, doivent utiliser lacurcumine avec prcaution, car la curcumine peut provoquer des contractions de la vsiculebiliaire.Une tude randomise en double aveugle, concernant douze volontaires sains, indique que20 mg de curcumine produit plus de 29% de rduction du volume de la vsicule biliaire, cequi indique la prsence de contractions de la vsicule (statistiquement diffrente par rapportau placebo).La curcumine, inhibe l'agrgation plaquettaire in vitro et au niveau d'tudes chez l'animal.Ces observations, en thorie peut affecter la coagulation. Les associations de la curcumineavec l'aspirine, le clodiprogel, et les antis inflammatoires non strodiens, doivent treutiliss avec prcaution.Ces deux tudes cliniques montrent l'intrt de la curcumine.De nombreuses tudes concernent la curcumine, en utilisant des doses de 20mg 2gr, auniveau du psoriasis, du cancer colorectal, des pancratites, des uvites, notamment.Des tudes sont ncessaires au niveau de cohortes importantes de patients. La curcuminefait apparaitre, un profil sain, avec un cot rduit pour les patients atteints de maladieinflammatoire intestinale.

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Critres d'inclusion Critres d'exclusion

Diagnostic de rectocolite, confirm par Mdication par immuno' modulateur, telradiologie, endoscopie, et histologie critres que azathioprine, 6-mercaptopurine, ou latablis, par le comit de recherche sur les cyclosporinemaladies inflammatoires intestinales,Ministre, de la Sant, du Japon

Age : 13-65 ans Maladie cardio vasculaire svre

Patients, UCCAl


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Nous proposons d'effectuer une tude randomise versus placebo et en double aveugle.L'tude value l'effet de la curcumine au niveau des symptmes lis au syndrome d'irritationintestinale.Premires mesures.La svrit de la maladie est value (score IBSS) et en utilisant une chelle visuelle, (VAS).Les premiers rsultats montrent une rduction de 50% du score de l'IBBS aprs 6 mois detraitement.Mesures secondaires.On observe les mouvements intestinaux, leur frquence, l 'valuation des ballonnementsmesurs par la mthode VAS et l'amlioration en fin de traitement (SF-36Quality).Les doses utilises sont de 900 mg deux fois par jour par voie orale, versus placebo.Lesfacteurs d'inclusion et d'exclusion sont consultables sous le numro de l'essai clinique.

Etude clinique en phase 2 Rsum:Numro: NCT01167673 (2011).Etude de la combinaison du slnium, de la curcumine et du th vert, dans le but de traiterle syndrome d'intestin irritable.NAFTALITIMNA. Meir Medical Center.

Proposition.Le syndrome d'intestin irritable produit de nombreux symptmes, qui incluent des douleursabdominales, des ballonnements, des contractions irrgulires de l'intestin. Ces symptmespeuvent tre attribus une inflammation intestinale. La combinaison du th vert deslnium et de curcumine est saine. On observe un effet anti inflammatoire et une activitanti oxydante. Le but de cette tude est de montrer que l'utilisation de ce mlange, amlioreles symptmes des patients atteints du syndrome de l'intestin irritable.Mesures primaires:L'amlioration des symptmes de 1'185 et la qualit de vie sont tudies pendant 10semaines.L'amlioration est atteste par les questionnaires (QOL)

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Description dtaille.

Mesures secondaires:L'Observation du changement au niveau de la flore bactrienne des selles est effectuependant 10 semaines raide de tests.

L ' tiologie du syndrome d'irritation intestinal est inconnue, cependant, certainesconstatations suggrent que la cause est inflammatoire. Une autre thorie, suggre que laflore intestinale une influence au niveau du syndrome d'irritation abdominale. Lacombinaison de trois ingrdients, savoir le th vert, le slnium et la curcumine, montrentune activit anti inflammatoire et anti oxydante. Le but de cette tude est de montrerl'amlioration des symptmes des patients atteints d'IBS.Les doses administres sont, de 250 mg de th vert + 100 micro gram de slnium et 500 mgde curcumine.

Les critres d'inclusion et d'exclusion sont consultables sous le numro de l'tude clinique.

Les40 patients sont traits pendant, 4 semaines, versus placebo.

Conclusion.

Les tudes dcrites ci-dessus, montrent le grand intrt de l'utilisation de la curcumine dansle cadre du traitement des maladies inflammatoires intestinales. La curcumine a de bellesperspectives pour le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin. Cependant, destudes cliniques qui incluent d'importantes cohortes de patients sont ncessaires, pourvaluer le potentiel clinique de la curcumine. Ceci, avant d'envisager une utilisation enthrapeutique.

Remerciements.A mon pouse Christiane.Au Professeur Bernard Weniger.

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