Introductiond’unbiosimilaireàl’hôpital:

Accompagnementdesprofessionnelsdesanté

etdespatientsExempledel’arrivéedubiosimilairedel’infliximab

auCHUdeGrenoble

Dr Magalie Baudrant, Pharmacien Hospitalier,

Pôles Digidune et Pharmacie, CHU Grenoble Equipe ThEMAS, TIMC/IMAG, UMR CNRS 5525 DU

CMJ Jeudi 31 Mai 2018

Quoi?Bio..Quoi?Jamaisentenduparlé?C’estdesgénériques?

1erConstat=

Manqued’informationsdesprofessionnelsdesanté(Médecins,Infirmiers)…

Présencedereprésentationsnégatives,suspicion,craintes,impacts,«untrucdepharmaciens»,«encoreunehistoired’argent»….

Toutcommençadurantété2015…

Vous connaissez les médicaments biosimilaires ?

4

Qu’endisentlespharmaciens?Enquêtenationaleen2015

•  EvaluationdesConnaissances,ExpérienceetOpinionsurlesbiosimilaires•  Questionnaireparmailing,été2015•  N=802pharmaciens(hospitalieretofficinal)•  76,8%établissementsdesanté/22,2%officines

•  66,8%exprimentmanquedeconnaissances(Officine>Hôpital)•  Degréd’informations:-29%sesententbieninformé-47,5%«unpeu»informé-23,8%«pasdutout»informé

•  Uneréalitédansleurpratiquecar58%ontvalidéuneordoavecbiosimilaire

BeckM.etal(2016):Knowledge,behaviorsandpracticesofcommunityandhospitalpharmaciststowardsbiosimilarmedicines:ResultsofaFrenchweb-basedsurvey,mAbs,DOI:10.1080/19420862.2016.1267087

Déficitd’informationsEté2015

Peud’expériences(Filgastrim,EPO)Peud’initiationd’infliximab

5

Qu’endisentlespharmaciens?Enquêtenationaleen2015

Freinsperçus(prescription,dispensation):

• Extrapolationdel’efficacité(61,8%)• Souhaitdupatientd’avoirprinceps(61,8%)• Manquededonnéessurlatolérance(56,7%)• Perceptiond’unrisquedemajorationdescraintesdupatient(55,5%)

Certaineméfiance

Perceptionderéticencedespatients

6

Qu’endisentlespharmaciens?Enquêtenationaleen2015

•  97,4%Questions:Modalitésdesubstitution79,2%Tolérance70,6%Procédédefabrication54,9%PrescriptionenDCI49,8%•  Possibilitédesubstitution:53,2%Oui/34%Non87,8%poursubstitutiondegénériques•  Plutôt«pour»développementdemédicamentsbiosimilaires:

accèsàinnovation,traiterplusdepatients•  Perceptiondeintérêtéconomique(92%)

7

Action↔Besoindeconnaissances,deréponses

Formationcommunemultiprofessionnelle/Soclecommun(médecins,pharmaciens,IDE,aide-soignants,Hospitalisation,HDJ,Consultations,qqsoitgrades,étudiants)

⇒ kitinstitutionnelmisàdispositionpourlesinitiations

Objectif:trouverlesinformationsfactuellesenregarddesquestionsposées?

8

Uneformationinitialepourl’ensembledesprofessionnelsdesanté!

Desconnaissancescommunes…(1)•  Cen’estpasunGénériqueCopied’unMédicamentbiologiquedeRéférence…

•  Similaritébiologiqueetclinique/médicamentbiologique

deréférence:étudescliniquesdephaseIetIII(non

infériorité,tolérance)

•  Pasdemodificationaprèschoixinitial

•  Dispositifdesurveillancepost-AMM

•  Commeleprinceps:surveillancedel’apparitiond’auto-Ac

àl’origined’uneperted’efficacité

CIutilisationautresbiosimilairesetprinceps

•  Générique?

•  SimilairemaisDifférent!⇒

pharmacocinétique,efficacité,

immunogénicité?

•  Risquederéactiond’hypersensibilité?

•  Risqued’apparitiond’anticorpsanti-

biosimilaire?

(2004/Guidelineseuropéennes2005/EMA2013,2015ANSM2013)

Uneformationinitiale!Desconnaissancescommunes…(2)

•  Mêmesindications?

•  Modalitésd’administration?

•  Jevaisprescrirecomment?DCI?Nomdemarque?

•  Jenepeuxplusprescrireleprinceps?

•  Jevaisdevoirchangerlesprescriptionsdemespatientstraités?

•  Lepharmacienvapouvoirsubstituercommelesgénériques?

•  Similaritédansuneindication⇒extrapolation

autresindications

•  Dose(s)etschémad’administrationidentiques/

référence

•  Identificationpermettantunetraçabilité

(DCI+laboounomdemarque)

•  Initiationdetraitementuniquement

•  Pasdeswitchpourlemoment(2015-2016)

•  Pasdesubstitutionpourlemoment(2015-2016)

(2004/Guidelineseuropéennes2005/EMA2013,2015ANSM2013)

Uneformationinitiale!Desconnaissancescommunes(3)

•  Vraimentmoinscher?

•  Sitesdeproduction?

•  Qu’endisentlespatients?

•  Commentl’expliqueraupatient?

•  ⇓dépensesmédicamenteuse20-30%

•  Sitesdeproductionpeuventêtredifférents,

identifiés,certifiés

•  Consultationdesassociationsdepatients/

Forums

•  Propositiond’exemplesd’informations

harmonisées(2004/Guidelineseuropéennes2005/EMA2013,2015ANSM2013)

CommentInformerlespatientsaumomentdel’initiation?Exemples…(1/2)

•  Ilexisteplusieursmarquesd’infliximabdisponibles(Remicade®,Inflectra®,Remsima®,

Flixabi®)

•  Inflectra®estlenouvelinfliximabdisponibleàl’hôpitalpourlesnouveauxtraitementspar

infliximab

•  Mêmeefficacité,mêmetolérance(risqued’hypersensibilitéexistepourlestrois,c’estpour

celaquepasdeswitchpourlemoment)etmoinscher(carcopie,pasfinancementdela

recherche)

•  LeRemicade®lui-mêmeaévoluédepuissacommercialisation(35-40changements)

CommentInformerlespatientsaumomentdel’initiation?Exemples…(2/2)

•  Unbiosimilaireestunmédicamentcomparableàunmédicamentderéférence

•  Cen’estpasungénérique

•  Différenceavecgénérique:

lelaboratoireDOITrefairelesétudescliniqueschezdespatientspourévaluerefficacitéettolérance

cequin’estpaslecaspourlesgénériques(étudeschezlesnonmalades)

•  Lesphrasesàéviter!

-Nepasparlerdegénériquessilepatientn’enparlepasdufaitdespotentiellesreprésentationsnégatives

-Nepasutilisercommeseulargumentlefaitquelemédicamentestmoinschercarrisqued’inductionsurla

mauvaisereprésentationdesgénériques

Enpratique…..(1/3)Exempledel’infliximabauCHUdeGrenoble

•  Kitdeformationuniquepourl’institutionvalidéparpharmaciensréférentsetmédecinsprescripteurs

•  Recommandationsinstitutionnellesvalidéesencommissiondeprescriptionetbiothérapie

-Touteinitiationdetraitementanti-TNFαdoitêtredel’Inflectra®

-PasdechangementchezunpatientdéjàsousRemicade®

•  PrescriptioninformatiqueparnomdespécialitéInflectra®ouRemicade®(traçabilité)

•  Miseenplaced’unebasededonnéesdesuivi 14

MédecinsPharmaciens

Enpratique…(2/3)

•  Bilanpréanti-TNF:identiqueauRemicade®•  Modalitésdereconstitutionetd’administrationidentiquesauRemicade®

•  Tubuluresidentiquesfournies•  ProtocoledeSurveillanceidentique

(pouls,TA,T°,réactionsd’hypersensibilité)•  Dosagesdel’infliximabémieetdesauto-Acdisponibles(2dosages/an/patient)

InfirmiersInfirmières

15

Patients

«Petite»évolutionSupportPédagogique

↔Discourstransmiseninitiation

Enpratique…(3/3)

Suitedel’histoire….EnFévrier2016…Retoursdesprescripteursgastro-entérologues

•  Pasd’événementsparticuliersvécuschezlespatientstraitésparbiosimilaire•  VécuquepossibilitéderéactionsàlaperfusionmaiscommepourleRemicade®

•  Leswitchfaitdébat!-Peudedonnéesen2016(2publicationsdisponiblesMICIPédiatrieetRhumatologie)mêmesirassurantes

-Commentargumenterauprèsdespatients?⇒DémarrageenquêtelocaleauprèsdespatientsMICIconcernantleswitch

•  Etlasubstitutionencoreplus….pourlesformesSCàvenir….

17

Switchpossiblesi3conditions:Informationetaccorddupatient,surveillanceclinique,traçabilité

ANSM≪Etatdeslieuxsurlesmédicamentsbiosimilaires≫Mai2016

SubstitutionLoidu23Décembre2016-art.96;ArticleL.5125-23-3CSP,pasdécretsd’application…

Cadrejuridiqueetobjectifsàatteindre/prescriptionbiosimilairesInstructionN°DGOS/PF2/DSS/1C/DGS/PP2/CNAMTS/2017/244du3août

2017-ListederéférencedesgroupesbiologiquessimilairesDécisionsANSM18Septembreet13Octobre2017

- Initiationprescriptionshospitalièresdebiosimilairesdélivrésen

villePHEV,CAQES(Ministère,CNAM,DGOS,ARS,OMEDIT,Directionétablissements)

InstructionN°DSS/1C/DGOS/PF2/2018/42du19février2018Etanercept,insulineglargine

En2017-2018:

SpécialistesGastroprêtspourleSwitchcarEBMrassurante(5étudesdeSwitchavecpatientsgastro!)

26%

EffetNocebo?→ImportanceAccompagnementdespatientslorsduswitch

Tempsàdédier,possibilitéd’organisation,approchemultiprofessionnelle…??

18

Quepensentlespatientschroniquestraitésparinfliximab

d’unswitchparunmédicamentbiosimilaire?

•  Enquêteparentretienssemi-directifsen2016Thèsed’exerciceenpharmacieAdelineRocheencoursdepublication

•  Identificationdesfreinsetleviersàadhésion→Accompagnementduswitchadapté

76patientsMICI,25patientsderhumatologieet5demédecineinterne

(notionstransversalesquelquesoitlapathologie)21

Biosimilaires?Dequoiparlez-vous?

•  Aviez-vousdéjàentenduparlerdesbiosimilaires?NON

86,8%N=66MICI/96%N=24Rhumato/100%N=5Médecineinterne

•  Etdubiosimilairedel’infliximabprinceps?OUI

25%N=19MICI/24%N=6Rhumato/3patientsMédecineinterne

•  SiOuiparquelsmoyens?

Médecinspécialiste/PatientspendantHDJouHospitalisation/Associationdepatients

MANQUEDECONNAISSANCESDESPATIENTS

22

Seriez-vousd’accordpourswitcher?(N=76MICI)

Oui Ambivalence(avis

mitigé)

Non

43 12 21

56,6% 15,8% 27,6%

43,4%72,4%

23

Raisonsdedire«Oui»auswitch(N=43MICI)

«Ouipourquoipas»«Complétementpour,sansproblèmes»«Ilfauttester«,«Pasd'inconvénients,silerésultatestlemêmeonleverravite»»çanemedérangepas»,«jen'yvoispasd'inconvénients«,

«favorable,aucunssoucis,c'estunecopie»

«oksiçacoutemoinscher»,«Plusc’estabordablemieuxc’est»,«C’estbienqu’ilyaitcenouveautraitementmoinscher»,«Sic'estmoinscheràlasécu»«Enplussi

çafaitdeséconomies»

«d’accordsic’estlamêmechose»

«simêmeeffet»,«siefficacecommeleRemicade»

«ouisileDrestd’accord,jeluifaitconfiance««jesuisl’avisdumédecin»

«sipasplusd’EI»«simêmesrisques»

-  Possibilitédereveniràinfliximabprinceps(N=6)«Ouisipossibilitéderevenirenarrière»«siintolérancepouvoirrevenirsousprinceps»

24

Raisonsderefuserleswitch(N=21)1/2Raisonsderefuser Nombrede

patientsExtraitsdeparolesdespatients

ForteadhésionauRemicade⇒Statutquo 15

Remicademarchebien,pasenviedechangerAvecRemicadej’ail’habitude,confianceetsaitqueçamarcheLeRemicadefonctionne,làçavaavecRemicadeCemédicamentm’achangélaviejesouhaiterestersurl’original

Pasdeplus-valueInutilitéduswitch

8

Sic'étaituntraitementplusefficacejeseraitd'accordSiRemicadenemarchaitj’essayeraiInflectraCemédicamentn'estpasmieuxquel’autre

Jevoispaspourquoijechangeraisdetraitement

Craintesd’uneperted’efficacité

Antécédentsdedifficultésàstabiliserlamaladie6

Chaquemédicamentasonefficacitémonmédecingastrom’aditqu'ilvautmieuxnepaschangerdetraitementengénéraldanscettemaladieSichangement:estcequelecorpsvaréagirpareil?

ça a été compliqué et long avant de trouver un traitement qui marche, je n’ai pas envie de retournercommeavantoùçan'allaitpas

Manquederecul

5PasassezdereculsurInflectraIln'yadéjàpasassezdereculsurleRemicade

Perceptiond’unrisquetropélevé 5Dans ledoute jeneveuxpas tenter le risque,c'estunstresspsychologique,onnesaitdéjàpascequ'onnousinjecteOnrisquedepenserqueçavamoinsbienalleravecInflectra

Doutesursimilitude

5Cen'estpaslemêmemédicamentC'estpeutêtrepsychologique,cen'estpaslemêmeà100%

Poidsdel’argumentéconomiquenonsuffisantparrapportàlasanté

5C'estunehistoiredepognonIlyalacaseargentetlacasesanté

Vécusantérieursd’effetsindésirablesavecmédicamentsdontinfliximab

(difficultésàfaireconfiancedansuntraitement)4

jeneveuxpaschangercarle1ertraitementparImureln'apasmarchéetilaprovoquéunepancréatite.Jefaisdéjàavecleremicadedesinfections(pneumopathiesetotites).AllergiesavecRemicade:étouffementsetcancerdelapeaubasocellulairesansdouteàcauseduRemicade

Besoindel’avisduspécialiste

4

JeverraiavecleProfesseurD’accordsilemédecinapporteuneidéesolide,dansledoutejerépondnon

Possibilitédereveniràl’infliximabprinceps

2

Sil'Inflectraestmoinsbienqu'avecRemicade,jepeuxrechanger?PossiblederepasserauRemicadesibesoinouenvie?

Besoinderetours

d’expériencesdepatients

2

Jevoudraisl’avisd’autrespatientsAvoiravecunpeudereculchezceuxquiontswitché

Besoind’informationscomplémentairessur

biosimilaire

2

BesoindelirelesétudesdesbiosimilairesOnapasassezd’informationspourdécider

Raisonsderefuserleswitch(N=21)2/2

26

Pourquoij’hésite?(N=12)-Jeveuxl’avisdemongastroetsijelesensnuancé,jedirainonauswitch-Cen'estpasque jene croispasen ceproduit,mais je veuxenparleravec leProfesseur, luidemandersonavis.Jeverraisionm’enparle,silePrmeditquec'estpareiletquejepeuxyallerlesyeuxfermés.-JeferaicequediraleDr,jeluifaisénormémentconfiance.

Remicade®fonctionnetrèsbien-"JenevouscachepasqueçafonctionneavecRemicade®"-Elleesthabituéeàuntraitementquifonctionne-«AvecRemicade®çava»

Intérêtetrisquedechangeruntraitement«quifonctionne»?

-J’aifaituneréactionàl'hydrocortisonedoncjesuiscapabledefaireuneréactionàl'Inflectra-Ilfautsavoirsic'estsuffisammentétudiéetefficacesansquecesoitnéfaste.

-j’aipeurdechangercarrisqued'avoirdeseffetsindésirables,jen’enaipasavecRemicadeetjen'aimeraipasendévelopperenchangeantdemédicament

-j’aipeurdesproblèmessupplémentaires,j’aisurtoutpeurdesréactionsquecelapeutmeprovoquernotammentlachutedecheveux

Besoind’êtrerassurés(Avismédecinspécialistedeconfiance/

Retourspatientsayantchangé)

«peurdesfluctuationsd’efficacitéavecnouveaumédicament»«suffisammentétudiéetefficace?»«sipasdemodificationssurl’efficacité»

27

AccordpourleswitchN=13patients

PositionambivalenteN=4patientsRaisonsparordredefréquencedecitation:

1-sousconditiond’unAvismédical(N=3)1-Forteadhésion/Confiancedansleprinceps(N=3)2-Peurdurisqueprislorsduswitch3-Expressiond’unbesoind’informations,deretoursdepatientspourêtrerassurés

RefusduswitchN=8patients

Raisonsparordredefréquencedecitation:

1-Craintesd’uneperted’efficacité(N=8)1-Forteadhésion/Confiancedansleprinceps(N=8)2-Craintesdeseffetsindésirablesetperceptiond’uneprisederisquetropimportante

RaisonssimilairesàcellesidentifiéespourlespatientsMICIetpatientsde

médecineinterne

Seriez-vousd’accordpourswitcher?(N=25patientsRhumatologie)

Commentenparlerensemble?(1/2)

-Discourscommunrassurantetfactuel,confiant

del’ensembledesprofessionnelsdesanté

-Outilsd’informationscommunspourlesprofessionnelsetlespatients:Poster*+livretd’informations*

Priseencompteduvécuethistoriquemédicamenteux(efficacitéettolérance)

*Posterdesensibilisationstimulantlesquestionsdespatientsenversleursmédecinsdanslessallesd’attente,HDJ

Nepasenfairetropnonplus!

Mêmequalitéd’accompagnementetd’informationspourl’ensembledelapriseenchargedespatientssous

biothérapies29

Etatdeslieuxduvécusousbiothérapieprincepsaumomentduswitchpourdiminuereffetnocebo

Commentenparlerensemble?2/2*Livretpatientdedéfinitionspratiquesenréponseauxdéterminantsdeschoixdespatientsidentifiésdansl’enquête

Etl’histoirecontinue….•  ImplicationdetousversleswitchavecFormationsrégulières(Turnoversoignants)•  MiseenplaceOrganisationspouraccompagnementdespatients•  Miseàdispositiondesoutilspédagogiquespourtous

•  «Bienveillance»dedirection«avecexigences»d’évaluation,suivietderésultatsminimums!

•  Organisationsévaluationsimpactmédical,patientetéconomiqueduswitchetPHEV

•  Révélateurd’uneOptimisationdeinformationpatientssurbiothérapies

•  Questions…Switchsmultiples,répétés,Nombrebiosimilairespourmêmeprinceps,Acceptationetorganisationsubstitution…. 27

Mercidevotreattention

ü MBaudrant@chu-grenoble.fr

28