Exercice n°2 - 1 –

NOM : VILLE :

Prénom : Note sur : / 40

INTERNAT PHARMACIE

EXERCICE N°2

40 POINTS

Date : Samedi 21 mars 2009 & Dimanche 22 mars 2009

Exercice n°2 - 2 –

On désire tester les propriétés pharmacocinétique d’un nouvel antibiotique « ATB » destiné à traiter les infections profondes. Cette molécule est administrée à un sujet par voie intraveineuse à la dose de 1 mg.kg-1. Le poids de patient est de 79 kg. Les concentrations plasmatiques obtenues à différents temps apparaissent dans le tableau suivant. Temps (h)

1 3 5 7 10 12 18 24 30 35 48

C (µg/ml)

0.141 0.136 0.130 0.125 0.118 0.114 0.101 0.090 0.079 0.072 0.056

Temps (h)

55 80 96 120 144 168 200

C (µg/ml)

0.048 0.030 0.022 0.013 0.008 0.005 0.003

1/ Tracer la courbe sur le papier semi-logarithmique. Le modèle est-il monocompartimental ou bicompartimental ? Utiliser la dernière feuille du questionnaire, N’oubliez surtout pas d’y ajouter votre nom, prénom et ville. 2/ Déterminer la concentration initiale C0 ?

Exercice n°2 - 3 –

3/ Calculez le temps de demi-vie plasmatique t1/2. 4/ Calculez la constante de vitesse d’élimination k. 5/ Calculer l’aire sous la courbe AUC. 6/ Calculer le volume de distribution apparent VD.

Exercice n°2 - 4 –

7/ Calculer la clairance plasmatique totale Cltot. 8/ Les propriétés pharmacocinétiques de cette nouvelle molécule sont-elles intéressantes ?

Exercice n°2 - 5 –

Correction Exercice n°2 : cinétique - 1 –

CORRECTION

INTERNAT PHARMACIE

EXERCICE N°2

CINÉTIQUE

Date : Samedi 21 mars 2009 & Dimanche 22 mars 2009

Correction Exercice n°2 : cinétique - 2 –

On désire tester les propriétés pharmacocinétique d’un nouvel antibiotique « ATB » destiné à traiter les infections profondes. Cette molécule est administrée à un sujet par voie intraveineuse à la dose de 1 mg.kg-1. Le poids de patient est de 79 kg. Les concentrations plasmatiques obtenues à différents temps apparaissent dans le tableau suivant. Temps (h)

1 3 5 7 10 12 18 24 30 35 48

C (µg/ml)

0.141 0.136 0.130 0.125 0.118 0.114 0.101 0.090 0.079 0.072 0.056

Temps (h)

55 80 96 120 144 168 200

C (µg/ml)

0.048 0.030 0.022 0.013 0.008 0.005 0.003

1/ Tracer la courbe sur le papier semi-logarithmique. Le modèle est-il monocompartimental ou bicompartimental ? Cf. courbe ci-dessous. Le tracé est une droite, le modèle est donc monocompartimental.

Correction Exercice n°2 : cinétique - 3 –

Correction Exercice n°2 : cinétique - 4 –

2/ Déterminer la concentration initiale C0 ? Graphiquement, l’ordonnée à l’origine donne C0= 0,143 µg/ml 3/ Calculez le temps de demi-vie plasmatique t1/2. C0/2= 0.0715 µg/ml On reporte sur la courbe (cf. graphe question 1) Donc t1/2= 33h 4/ Calculez la constante de vitesse d’élimination k. k= ln2/ t1/2=0,693/33= 0,0210 h

-1 5/ Calculer l’aire sous la courbe AUC. AUC = C0/k = 0,143/0,0210 = 6,81 µg.ml

-1.h 6/ Calculer le volume de distribution apparent VD. VD= A0/C0 Avec A0= 1 mg.kg

-1 x 79kg = 79 mg Co = 0.143 µg/ml = 143.10-3 µg/ml = 143.10-6 mg/ml VD = 79 mg/143.10

-6mg.ml-1= 5,52.105 ml VD = 552 litres

Correction Exercice n°2 : cinétique - 5 –

7/ Calculer la clairance plasmatique totale Cltot. Cltot= k.VD = 0,0210 h

-1 x 552 L Cltot= 11,592 L.h

-1= 193,2 ml.min-1 8/ Les propriétés pharmacocinétiques de cette nouvelle molécule sont-elles intéressantes ? Oui, cette nouvelle molécule est intéressante car elle a une élimination relativement lente (t1/2= 33h) et elle diffuse bien dans l’organisme (VD =6,99 l/kg). NB : On rappelle que le volume de distribution permet d’apprécier l’importance de la diffusion du principe actif dans l’organisme : VD > 0,6 l/kg → forte diffusion VD < 0,3 l/kg → faible diffusion