La phase pharmaceutique La phase pharmacocinétique

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1 La phase pharmaceutique Le médicament est défini comme « toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l’animal, en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques. ». Art L511 du Code de la Santé Publique Il existe trois « phases » dans la pharmacologie la phase pharmaceutique ou phase galénique, c’est l’étude des voies d’administration puis de la libération du principe actif dans l’organisme la pharmacocinétique qui étudie le sort du médicament dans l’organisme ( ADME ) la pharmocodynamie qui correspond à l’étude des mécanismes d’action des principes actifs sur l’organisme Elle correspond à l’étude de la préparation du médicament en vue du passage du principe actif dans l’organisme. Le médicament prend une forme pharmaceutique déterminée en fonction du lieu de passage choisi et de l’action souhaitée. Elle est composée de 2 étapes : la libération se produit lorsque le principe actif se dissocie de sa forme galénique ( de ses excipients ); la dissolution concerne l’étape ou le principe actif se disperse à l’état de molécules afin de traverser les membranes La phase pharmacocinétique La pharmacocinétique étudie le devenir du médicament dans l’organisme. Elle permet de décrire le trajet du médicament dans le corps humain depuis son absorption jusqu’à son élimination. Le but de cette étude est de définir sa posologie et de préciser une voie d’administration. Les étapes sont : ADME Absorption ( résorption ) qui correspond au passage du médicament dans le sang par le premier passage hépatique Distribution qui se fait dans le sang et au niveau des tissus ( diffusion tissulaire ) Métabolisme ( biotransformation ) qui est l’ensemble des réactions chimiques que subit le médicament dans l’organisme Elimination du principe actif

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La phase pharmaceutique

Le médicament est défini comme « toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l’animal, en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques. ». Art L511 du Code de la Santé Publique

Il existe trois « phases » dans la pharmacologie ‣ la phase pharmaceutique ou phase galénique, c’est l’étude des voies d’administration puis de la libération du principe actif dans

l’organisme ‣ la pharmacocinétique qui étudie le sort du médicament dans l’organisme ( ADME ) ‣ la pharmocodynamie qui correspond à l’étude des mécanismes d’action des principes actifs sur l’organisme

Elle correspond à l’étude de la préparation du médicament en vue du passage du principe actif dans l’organisme. Le médicament prend une forme pharmaceutique déterminée en fonction du lieu de passage choisi et de l’action souhaitée. Elle est composée de 2 étapes : ‣ la libération se produit lorsque le principe actif se

dissocie de sa forme galénique ( de ses excipients ); ‣ la dissolution concerne l’étape ou le principe actif se

disperse à l’état de molécules afin de traverser les membranes

La phase pharmacocinétique La pharmacocinétique étudie le devenir du médicament dans l’organisme. Elle permet de décrire le trajet du médicament dans le corps humain depuis son absorption jusqu’à son élimination. Le but de cette étude est de définir sa posologie et de préciser une voie d’administration.

Les étapes sont : ADME ‣ Absorption ( résorption ) qui correspond au passage du

médicament dans le sang par le premier passage hépatique

‣ Distribution qui se fait dans le sang et au niveau des tissus ( diffusion tissulaire )

‣ Métabolisme ( biotransformation ) qui est l’ensemble des réactions chimiques que subit le médicament dans l’organisme

‣ Elimination du principe actif

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La pharmacocinétique

1. L’absorption Elle correspond au passage du principe actif à travers une ou plusieurs membranes cellulaires. Avant d’arriver dans la circulation générale, il y a le premier passage hépatique. Le foie peut transformer une plus ou moins grande proportion de principe actif pouvant entrainer une baisse ou même une annulation de l’activité du médicament. L’absorption peut être modifiée par les troubles digestifs ( vomissements, diarrhée ), par la nature du principe actif ( l’insuline est détruite par les enzymes digestives nécessitant une injection ), l’alimentation, les autres médicaments.

2. La distributionElle est composée de la distribution plasmatique et la diffusion tissulaire.

La distribution est le processus de répartition du principe actif dans l’ensemble des tissus ou organes jusqu’à son site d’action. Une fois dans le sang, le PA va se répartir sous deux formes : ‣ la forme libre ( M ), c’est la seule fraction capable de

diffuser vers les tissus il s’agit de la forme active; ‣ la forme liée ( M-P ), en fonction de la nature chimique,

le médicament peut se fixer à des protéines plasmatiques comme l’albumine. C’est la forme de stockage plasmatique.

La diffusion tissulaire, la fraction libre du PA diffuse vers les tissus et passe du «  compartiment plasmatique  » vers le «  compartiment périphérique  » Elle est influencée par le tropisme, la vascularisation des organes et le rapport masse maigre / tissus adipeux.

Le volume de distribution évalue l’aptitude du médicament à diffuser dans les tissus ( plus le Vd est important plus la diffusion est importante ). Le devenir du PA dans les tissus : ‣ fixation sur des sites «  accepteurs », c’est le stockage du

principe actif; ‣ fixation sur des sites «  récepteurs  », c’est l’effet

pharmacologique du Pa; ‣ fixation sur des sites enzymatiques, c’est la dégradation

du principe actif.

3. Le métabolismeLes différentes étapes du métabolisme ont pour but de transformer le principe actif liposoluble en molécules hydrosolubles, facilement éliminables par les milieux aqueux ( urine, bile, salive… ). Les molécules hydrosolubles restent brièvement dans l’organisme rendant leur élimination plus simple. Les substances liposolubles se fixent au niveau des graisses ou des membranes, elles sont métabolisées lentement restant donc plus longtemps dans l’organisme.

Un inducteur enzymatique est une substance ou un médicament qui augmente la synthèse et l’action des enzymes impliquées dans le métabolisme médicamenteux ( risque de sous dosage ).

Un inhibiteur enzymatique est une substance ou un médicament qui va ralentir la synthèse et l’action des enzymes entrants dans le métabolisme ( risque de surdosage ).

La prodrogue est un médicament pharmacologiquement inactif mais dont le métabolite est actif. Certains métabolites intermédiaires peuvent être toxiques.

4. L’éliminationL’élimination rénale est la voie principale est ce fait par les urines, elle comporte trois mécanismes : ‣ la filtration glomérulaire qui est un phénomène passif qui

concerne les molécules de faible masse moléculaire, ‣ la sécrétion tubulaire, c’est un transport actif des molécules

endogènes ( acide urique ) ou exogènes ( pénicillines… ), ‣ la réabsorption tubulaire ( retour vers le sang ) qui concerne

les substances liposolubles et de faible masse moléculaire.

Le cycle entérohépatique ( voie biliaire ou voie hépatique ), les métabolites formés et non éliminés par foie sont sécrétés activement dans la bile. Ils sont soit éliminés dans les selles, soit réabsorbés pour rejoindre à nouveau le foie ou une partie rejoindra la circulation générale.

L’élimination pulmonaire est pour les produits volatils ou gazeux comme les anesthésiques généraux inhalés ou l’alcool. L’élimination salivaire concerne certains antibiotiques.

Il existe d’autres voies moindres : lait maternel, salive, peau et phanères, larmes.

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La biodisponibilitéC’est le pourcentage de la dose de médicament administré qui passe dans la circulation générale en prenant en compte sa vitesse. Elle varie en fonction de la voie d’administration choisie : ‣ intra-veineuse et intra-artérielle → 100%; ‣ per os : avant de parvenir dans le plasma, le PA franchit

les différentes étapes cinétiques ( résorption intestinale, PPH ), la biodisponibilité est diminuée d’autant;

‣ intra-musculaire et sous-cutané plus rapidement dans le plasma que per os.

La biodisponibilité est indispensable pour définir la posologie du traitement.

La demi-vieC’est le temps qu’une substance met pour perdre la moitié de son activité pharmacologique. La demi-vie d’élimination permet de définir le rythme d’administration du médicament afin de garder une couverture suffisante pendant une période donnée. Plus la demi-vie est courte, plus le nombre de prises sera important. Par exemple, si la demie vie d’un médicament est de 6 heures, il y aura 4 prises par jour.

Il faut être attentif si la personne souffre d’insuffisance rénale car l’élimination est perturbée nécessitant une diminution de la posologie.