HYPOPHYSE

- « chef d’orchestre »

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I-ANATOMIE DE L’HYPOPHYSE

• - petite glande de la taille d’un pois chiche– Diamètre de 1 cm– Poids de 0,6 g

• - située dans la selle turcique– Cavité osseuse située dans l’os sphénoïdal– Rapports :

• chiasma optique• Sinus caverneux• Sinus sphénoïdal• Tronc cérébral

II-PHYSIOLOGIE DE L’HYPOPHYSE

2 parties d’origine embryologique différente :

- 1)POST HYPHOPHYSE

- ADH : régulation de la soif et de la natrémie

- 2)ANTE HYPOPHYSE contrôlée par l’hypothalamus

- Hormones « à part entière »- GH = hormone de croissance- PRL = prolactine

- « stimulines » : agissent sur les glandes périphériques- ACTH cortico surrénales ( cortisol )- FSH / LH gonades- TSH thyroïde

GH = GROWTH HORMONE OU HORMONE DE CROISSANCE

• Hormone polypeptidique, propre à chaque espèce

• Chaîne polypeptidique connue et gêne connu : synthèse

possible par génie génétique

• Sécrétion

– Sous la dépendance de GHRH (hypothalamus)

– Augmentée par• Sommeil• Hypoglycémie• Certains acides aminés

– Freinée par• Hyperglycémie• Somatostatine

• Actions

– Synthèse par le foie d’IGF1 ou somatomédine C

– Croissance des cartilages épiphysaires

– Anabolisme musculaire

– Croissance des cellules

PROLACTINE

• Hormone polypeptidique

• Sécrétion – N’augmente qu’au cours de la grossesse– Augmentée par

• TRH• Nombreux médicaments ( neuroleptiques )

– Freinée par• Agonistes dopaminergiques / Parlodel

• Action– Glande mammaire : sécrétion lactée

ACTH = CORTICOTROPHINE

• Hormone polypeptidique• Préprohormone = POMC = proopiomélanocortine

– POMC

• Sécrétion– Continue mais cycle nycthéméral– Stimulée par

• CRF ( hypothalamus )• Hypoglycémie• Certains acides aminés

– Freinée par• Cortisol

• Actions– Sur la corticosurrénale : production de cortisol +++ et androgènes +– ( effet anti oedémateux )

ACTHMSH, LPH

Endorphinesenképhalines

HORMONES GONADOTROPES : FSH ET LH

• Hormones polypeptidiques formées de 2 sous unités α et β ( sous unité α identique pour FSH, LH et TSH)

• Sécrétion– Sous la dépendance de LHRH ( hypothalamus, sécrétion pulsatile à

partir de la puberté )– Variable au cours du cycle menstruel

• Actions– FSH :

• Croissance du follicule ovarien• Croissance des cellules de Sertoli testiculaires

– LH :• Responsable de l’ovulation, croissance du corps jaune• Stimule les cellules de Leydig testiculaires

• Exploration : en première partie de cycle +++ (éventuellement après un cycle artificiel )

TSH = THYREOSTIMULINE

• Hormone glycoprotéique, formée de 2 sous unités α et β

• Sécrétion– Stimulée par TRH ( hypothalamus )– Freinée par les H. thyroïdiennes

• Actions : sur la thyroïde– Volume thyroïdien : nombre et taille des cellules

thyroïdiennes– Sécrétion des H. thyroïdiennes

III-PATHOLOGIE

• -1) POST HYPOPHYSE– Déficit ADH : diabète insipide– Excès ADH : hyponatrémie

• - 2)ANTE HYPOPHYSE– Insuffisance hypophysaire

• Complète• Partielle / GH et nanisme chez l’enfant

– Excès de fonctionnement• Signes endocriniens• Signes tumoraux

• IV-EXPLORATION

– Hormonale• Dosages de base• Tests de stimulation• Tests de freinage

– Dosages coûteux– Difficultés d’interprétation

– Morphologique• Radiographies simples : crâne et selle turcique• Scanner hypophysaire / injection d’iode• IRM hypophysaire

INSUFFISANCE HYPOPHYSAIRE

• Déficit en hormones hypophysaires

– GH (asymptomatique chez l’adulte)– PRL (asymptomatique)– ACTH : insuffisance corticotrope– TSH : insuffisance thyréotrope– FSH-LH : insuffisance gonadotrope

• Complet ou partiel

I-SIGNES CLINIQUES

• Signes généraux – « aspect juvénile et vieillot » : pâleur,dépigmentation,dépilation, peau fine et sèche, cheveux fins

et soyeux

• Signes spécifiques– Axe gonadotrope

• Femme– Aménorrhée secondaire sans bouffées de chaleur– Frigidité– Atrophie des muqueuses vulvaires et vaginales

• Homme– Impuissance– Libido– Volume testiculaire– Caractères sexuels secondaires

– Axe corticotrope• Asthénie

• Dépigmentation

• Hypotension

• Hypoglycémie

– Axe thyréotrope• Hypothyroïdie : asthénie, bradycardie, frilosité, ralentissement

psychomoteur

– Axe somatotrope• Nanisme harmonieux (enfant)

• Au maximum : COMA HYPOPITUITARIEN

– Troubles de conscience– Hypothermie– Collapsus– Hypoglycémie– Hyponatrémie

II-DIAGNOSTIC : BIOLOGIE

• Dosages statiques

– TSH, fT3, fT4– ACTH, cortisol à 8 h– FSH, LH

• Oestradiol femme (1ère partie de cycle)• Testostérone homme

– GH, IGF1– PRL

• Tests dynamiques : tests de stimulation

– Test TRH / TSH– Test LHRH / FSH et LH– Test CRF / cortisol– Hypoglycémie insulinique / cortisol et GH– Test arginine ou ornithine / cortisol et GH

III-ETIOLOGIES• 1)Causes hypophysaires

– Tumeurs• Non sécrétantes

– Adénomes chromophobes– métastases

• Sécrétantes / GH++– Vasculaires : syndrome de SHEEHAN– Iatrogènes

• Chirurgie• radiothérapie

– Autres• Selle turcique vide• Infections / BK, syphilis

• 2)Causes hypothalamiques– Tumeurs / craniopharyngiome– Infections / BK, syphilis– Sarcoïdose

• 3)Idiopathiques 40%

IV-TRAITEMENT

• Traitement des différentes insuffisances :

– Corticotrope

• HYDROCORTISONE 30 mg / j• Pas de régime sans sel

– Thyréotrope

• LEVOTHYROX 100 à 150 µg / j

– Gonadotrope : fonction du désir de procréation

• Oui : traitement séquentiel hMG / hCG• Non :

– Homme : testostérone / ANDROTARDYL 250 mg / mois en IM– Femme : oestroprogestatifs /

» Oestrogènes : voie orale ou cutanée» progestatifs

TUMEURS HYPOPHYSAIRES

• = ADENOMES– Sécrétants ou non– Micro ou macro adénomes

• CLINIQUE– Signes tumoraux

• Céphalées hypertension intracrânienne• Compression du chiasma optique troubles visuels

– Hémianopsie bitemporale– Baisse d’acuité visuelle– Anomalies du fond d’œil

– Syndrome endocrinien• Fonction du type cellulaire atteint

• IMAGERIE– Radiographies simples : agrandissement de la selle turcique– Scanner et IRM : localisation et extension de la tumeur

• EXPLORATIONS ENDOCRINIENNES– Diagnostic– Retentissement sur les autres lignées

• PRINCIPES THERAPEUTIQUES– Chirurgie– Traitement médical / PARLODEL, SOMATOSTATINE– radiothérapie

Principales voies d’abord des adénomes hypophysaires

ADENOME A PROLACTINE

Femme

microadénome

signes endocriniens

Homme

macroadénome

signes tumoraux

• I-CLINIQUE

– Femme• Syndrome aménorrhée-galactorrhée• Anovulation• Troubles du cycle menstruel : spanioménorrhée, stérilité• Signes tumoraux rares

– Homme• Signes tumoraux +++• Troubles sexuels : impuissance, libido• Galactorrhée• gynécomastie

• II-CONDUITE A TENIR

– Contrôler le taux de prolactine

– Rechercher une cause médicamenteuse ++• Psychotropes, oestrogènes, aldomet, tagamet…

– Éliminer une grossesse

• III-DIAGNOSTIC

– Biologie• PRL

– Élevée de base– Insensible à la TRH et au PRIMPERAN

• Vérifier les autres fonctions hypophysaires

– Imagerie• Radio de crâne• Scanner, IRM

– Champ visuel si macroadénome

• IV-TRAITEMENT

– Microadénome

• PARLODEL• Ou chirurgie

– Macroadénome

• Préparation médicale par PARLODEL• Chirurgie• +/- radiothérapie

ACROMEGALIE

• DEFINITION

– Hypersécrétion non freinable d’hormone de croissance

• I-CLINIQUE– Dysmorphie : aspect de polychinel

• Visage– Prognathisme– Épaississement nez, oreilles, peau, muqueuses

• Extrémités– Hypertrophie mains, pieds

• Tronc– Protrusion du thorax en avant

– Mégasplanchnie• Thyroïde, foie, cœur…• Follicules pilosébacés : sueurs, hirsutisme

– Autres signes• HTA• Acroparesthésies : canal carpien• Insuffisance cardiaque• Douleurs articulaires

• II-BIOLOGIE

– Signes non spécifiques• Hyperphosphorémie• Hypercalciurie• Hyperglycémie voire diabète

– Signes spécifiques• GH

– Augmentée de base– Non freinable par HGPO

• IGF1 ou somatomédine C

• III-COMPLICATIONS– Rhumatologiques– Cardiovasculaires

• HTA• Insuffisance cardiaque

– Diabète

• IV-TRAITEMENT– Chirurgie– Somatostatine +/- Parlodel– radiothérapie

ADENOME A ACTH

• = maladie de Cushing

• Tableau clinique et biologique de syndrome de Cushing

• Hypercortisolisme non freinable• ACTH normal ou élevé

• Traitement chirurgical (préparation médicale par NIZORAL)

ADENOME A TSH• Rare

• Macroadénome

• Tableau clinique d’hyperthyroïdie avec insuffisance hypophysaire

• Hormones thyroïdiennes élevées• TSH normale ou élevée

• Traitement : chirurgie +/- radiothérapie

ADENOME GONADOTROPE• Rare

• Macroadénome

• Syndrome tumoral

• Insuffisance hypophysaire• FSH, LH, sous unité alpha

• Traitement : chirurgie +/- radiothérapie

ADENOME NON SECRETANT

• Syndrome tumoral

• Insuffisance hypophysaire

• Traitement : chirurgie +/- radiothérapie

PATHOLOGIE DE LA POST HYPOPHYSE

DIABETE INSIPIDE

Défaut de sécrétion d’ADH

SIADH

sécrétion inappropriée d’ADH

DIABETE INSIPIDE• CLINIQUE

– Polyurie– Polydipsie– Urines hypotoniques

• CAUSES– Défaut de sécrétion d’ADH– Défaut de sensibilité à l’ADH ( diabète néphrogénique)

• EPREUVE DE RESTRICTION HYDRIQUE– Surveillance +++

• Clinique : poids, TA, pouls, diurèse• Biologique : osmolarité, ionogramme sang et urines

• DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL– potomanie

• TRAITEMENT– minirin

SIADH

• SECRETION INAPPROPRIEE D’ADH

• BIOLOGIE– Hyponatrémie– Natriurèse élevée– Pas de déshydratation– Pas d’insuffisance thyroïdienne ou surrénalienne– Pas d’insuffisance rénale– Pas de médicament

• CAUSES– Tumorale +++ syndrome de SCHWARTZ-BARTTER– Médicaments

• Tégrétol• Lipavlon• Diabinèse