Hypomélanose d’Ito associée à une translocation t(X;7)

Hôpital Antoine Béclère-Clamart

DESC-Décembre 2009

Toujani S, Maurin ML, Tardieu M, Gautier V, Le Dû A, Rousseau G, Brisset S, Tachdjian G

Service d’Histologie-Embryologie Cytogénétique

lundi 4 janvier 2010

Observation clinique

G.L : 3 ans 9mois

retard psychomoteur

anomalies de la pigmentation

Cytogénétique conventionnelle

der(7)t(X;7) der(X)t(X;7)

Parents: Caryotypes normaux

Anomalie de novo

lundi 4 janvier 2010

Cytogénétique moléculaire

wcpX+wcp7

der(X)t(X;7)

der(7)t(X;7)

lundi 4 janvier 2010

Hypomélanose d’Ito

entité pathologique hétérogène caractérisée par :

lésions cutanées hypopigmentée suivant les lignes de Blaschko

anomalies associées :

SNC (RM, épilepsie, hypotonie) ophtalmologiques (strabisme, cataracte, dégénérescence rétinienne)

squelettiques (petite taille, asymétrie faciale, et des membres)

dentaires

diagnostic différentiel : incontinentia pigmenti (affection liée à l’X; implication du gène IKBKG/NEMO)

Incidence : 1/8000 à 1/10 000

sporadique

lundi 4 janvier 2010

Les lignes de Blaschko :

Dos : lignes en V

Abdomen : lignes en S

vertex : lignes en spirales

Leur distribution est différente de celle des dermatomes

bilatérales

Lombilo et al, 2005

apparaissent les 2 premières années de la vie

lundi 4 janvier 2010

Les lignes de Blaschko :

Dos : lignes en V

Abdomen : lignes en S

vertex : lignes en spirales

Leur distribution est différente de celle des dermatomes

bilatérales

Lombilo et al, 2005

apparaissent les 2 premières années de la vie

lundi 4 janvier 2010

Les lignes de Blaschko :

Dos : lignes en V

Abdomen : lignes en S

vertex : lignes en spirales

Leur distribution est différente de celle des dermatomes

bilatérales

Lombilo et al, 2005

apparaissent les 2 premières années de la vie

lundi 4 janvier 2010

Les lignes de Blaschko :

Dos : lignes en V

Abdomen : lignes en S

vertex : lignes en spirales

Leur distribution est différente de celle des dermatomes

bilatérales

Lombilo et al, 2005

apparaissent les 2 premières années de la vie

lundi 4 janvier 2010

Lombilo et al, 2005

lundi 4 janvier 2010

remaniements chromosomiques associées à l’Hypomélanose d’Ito:

spectre large : dont les translocations X;autosome

Autosomes:

Chromosome X :

Points de cassures variables : Xp21->Xq21

Chromosome 7 n’a jamais été impliqué Taibjee et al, 2005

lundi 4 janvier 2010

remaniements chromosomiques associées à l’Hypomélanose d’Ito:

spectre large : dont les translocations X;autosome

Autosomes:

Chromosome X :

Points de cassures variables : Xp21->Xq21

Chromosome 7 n’a jamais été impliqué Taibjee et al, 2005

lundi 4 janvier 2010

remaniements chromosomiques associées à l’Hypomélanose d’Ito:

spectre large : dont les translocations X;autosome

Autosomes:

Chromosome X :

Points de cassures variables : Xp21->Xq21

Chromosome 7 n’a jamais été impliqué Taibjee et al, 2005

lundi 4 janvier 2010

remaniements chromosomiques associées à l’Hypomélanose d’Ito:

spectre large : dont les translocations X;autosome

Autosomes:

Chromosome X :

Points de cassures variables : Xp21->Xq21

Chromosome 7 n’a jamais été impliqué Taibjee et al, 2005

lundi 4 janvier 2010

Mécanismes évoqués : inactivation de l’X

Taibjee et al, 2005

lundi 4 janvier 2010

Conséquence au niveau de l’épiderme : mosaïque de cellules (kératinocytes+ mélanocytes)

patiente : l’X normal est inactivé dans les lymphocytes, et les fibroblastes ( peau saine et atteinte)

Hatchwell et al: 1996

Peau atteinte non cultivé: étude de la méthylation de l’ADN

l’X normal est inactivé dans 40%

lundi 4 janvier 2010

Ces altérations chromosomiques entraînent :

dysfonctionnement ou interruptions de gènes intervenant dans le dans la biologie des mélanocytes

76 loci contrôlant le fonctionnement des gènes de la pigmentation

Taibjee et al, 2005

lundi 4 janvier 2010

der(7)t(X;7) der(X)t(X;7)

EGFR (7p12.3) / CEP(7)

7 normalder(7)

EGFR porté par le der(X)

Notre patient : point de cassure sur le 7p :

lundi 4 janvier 2010

EGFR

récepteur membranaire

Ligand : facteur de croissance épidermique EGF

activité : une tyrosine kinase : prolifération

Homologue murin du gène egfr

der(7)t(X;7)

CEP 7

der(X)t(X;7)

EGFR

lundi 4 janvier 2010

EGFR n’est pas directement impliqué dans le point de cassure mais transloqué sur le der( X)

EGFR est localisé à 2,8 Mb : clonage du point de cassure

Conclusion et perspectives

nécessité de faire une étude moléculaire et directe de l’inactivation de l’X ( éviter le biais de la culture cellulaire)

Nécessité de corréler les altérations de structure des gènes de la pigmentation à leur signature (transcriptome).

lundi 4 janvier 2010