Groupe de travail PID

Journée RespiRare

15 janvier 2018

Ralph Epaud, Alice Hadchouel, Nadia Nathan

Pathologies concernées : pathologies de l’espace alvéolo-interstitiel

– Anomalies des protéines du surfactant – Protéinoses alvéolaires – Hémosidéroses – Sarcoïdoses – PID associées aux maladies de système et maladies auto-

inflammatoires / dysimmunitaires – Pneumopathies d’hypersensibilité – Maladies de surcharge – PID non étiquetées

Contours du groupe de travail

– Responsables du groupe de travail : RE/AH/NN – Participants : tous ceux qui veulent

– Laboratoires de diagnostic (non exhaustif)

PHS : Besançon

Anatomopathologistes référents

Trousseau : Pr Aurore Coulomb

Necker : Pr Louise Galmiche

ME : Créteil / Cochin

Membres et équipes identifiées

Génétique Surfactant : Trousseau

Créteil Dysimmunité : Trousseau

Bichat Imagine Montpellier

Protéinoses : Trousseau

Créteil St Pierre de la Réunion

Niemann-Pick : Lyon Gaucher : Cochin

Membres et équipes identifiées

Laboratoires de recherche (non exhaustif)

Génétique et tests fonctionnels Surfactant : Trousseau

Créteil

Télomérases : Bichat Dysimmunité : Imagine Sarcoïdose : Lyon

Etudes biochimiques et tests fonctionnels Fibroses : Avicenne (hypoxie) Protéinoses : Rennes (Ac anti-GMCSF)

Collaborations européennes : FP7 – chILD-EU

Membres et équipes identifiées

– Collaborations européennes : COST-action

– CA16125 “European network for translational research in children's and adult interstitial lung disease”

• Responsable : Deborah Snijders (Padoue, Italie) • Co-responsable : Nicolaus Schwerk (Hanovre, Allemagne) • Dates : avril 2017 – avril 2021

• Objectifs principaux :

– Créer un réseau européen multidisciplinaire de cliniciens pédiatres et adultes, de chercheurs

– Générer une banque de données et une biobanque de chILD – Définir et diffuser des recommandations de prise en charge des chILD – Améliorer la prise en charge clinique des chILD – Promouvoir et intégrer la recherche fondamentale

Membres et équipes identifiées

• 6 Working groups (WG) – WG1: Network of scientists: a network of researchers (genetics,

systems and molecular biology, animal models, psychologists, clinicians and health-economists) together with chILD-EU members

– WG2: Monitoring disease progression by physiological measurements,

imaging and patient reported outcomes (PROs)

– WG3: chILD phenotype across the life course

– WG4: Feeding problems and their possible approaches in different age groups and subgroups of chILD

– WG5: Transition from paediatric to adult care

– WG6: Planning and coordination of clinical studies

• 1st meeting : Prague 1-3 Novembre 2017 • 1st training school : Munich 15-17 février 2018

• Etudes publiées à partir de la base RespiRare – PID – Cohorte PID – Cohorte hémosidérose – Cohorte Pneumopathies à éosinophiles – Cohorte sarcoïdose – Synagis et PID – Cohorte SAVI

Actions déjà réalisées

• PNDS-PID

Actions déjà réalisées

• Recherche – Surfactant :

• Gène SFTPA1 • Fonctionnel NKX2-1

– Protéinoses alvéolaires • Gène MARS

Actions déjà réalisées

Actions déjà réalisées / en cours

Programme de recherche RaDiCo-PID incluant les enfants et les adultes

Données phénotypiques Données environnementales Données QoL Données génétiques

Inclusions débutées depuis début septembre 2017 : M0, M6, M12, M24

• Recherche clinique

– Généraux

» QoL enfants / parents (NN, RespiRare)

» PID et pneumocystis (NN)

– Surfactant

» Anomalies génétiques associées aux PID nouveau-nés et enfant et adulte (RE, Alix de Becdelièvre)

» Anomalies génétiques associées aux PID enfant et adulte (NN, AC)

» Phénotype des patients hétérozygotes ABCA3 (AH)

– Protéinose alvéolaire

» Protéinoses liées aux nocardioses (Ac anti-GM-CSF): projet de registre national (Dr Lebaux / AH)

Projets en cours : recherche clinique et recherche fondamentale

• Recherche clinique

– Protéinose alvéolaire : Alice Hadchouel : Administration de Méthionine dans les protéinoses liées à MARS (2018)

– Connectivites : études de cohortes

» Arthrites juvéniles idiopathiques (AH, Pr Kone Paut)

» Lupus (AH, Dr Melki)

– Hémosidéroses et T21 (NN, RespiRare)

– Sarcoïdose

» Exposome et sarcoïdose (PEDIASARC) (NN/Silicosis, Sci Po)

» Etude génétique de trios (NN/Alain Calender, Lyon)

Projets en cours : recherche clinique et recherche fondamentale

• Recherche fondamentale

– Surfactant

» Fonctionnel SP-A (Trousseau)

» Fonctionnel SP-C (Créteil, Trousseau)

» Fonctionnel ABCA3, NKX2-1 (Créteil)

» Exomes (Trousseau, Créteil, Bichat)

– COPA syndrome (Imagine, Yanick Crow)

– STING, SAVI (Imagine, Frédéric Rieux-Laucat)

Projets en cours : recherche fondamentale et recherche clinique

• En lien avec WG1 de la COST-ILD

• Améliorer la visibilité des tests diagnostiques proposés et des axes de recherche des différents laboratoires

• Définir les modalités de prélèvement, de consentements de traçabilité et d’utilisation des prélèvements biologiques

• Collaborer pour les études fonctionnelles

Objectif 1 Tests de diagnostic et de recherche

• QoL (en lien avec WG2 de la COST-ILD) – Questionnaire QoL inclus dans RaDiCo-PID – Etude en cours sur la QoL des PID de l’enfant (PedsQL)

• C. Lauby, N. Nathan, PY. Boelle : 70 inclus

– Etude en cours sur la QoL des parents d’enfants atteints de PID • A. Challan-Belval, N. Nathan, I. Banovic, PY. Boelle : 30 inclus

• Transition enfants-adultes (en lien avec WG4 de la COST-ILD)

– Groupe de travail à constituer – Etat des lieux des modus operandi existants – Proposition de stratégie commune

• Dossier de transfert

Objectif 2 QoL et transition enfants-adultes

• Mieux diffuser et coordonner les RCP PID enfants : Adobe connect – Rythme trimestriel

– Proposition d’organisation tournante duo Paris/Province

• RCP génétique enfants et adultes (RespiFIL)

• Harmoniser les consultations de conseil génétique – Ressources locales

– Barbara Girerd (RespiFIL)

Objectif 3 RCP et conseil génétique

• RaDiCo-PID

• RCP RespiFIL

• Transition enfants-adultes

• Projets de recherche transversaux

Objectif 4 Coopérations avec les adultes