Correspondances en Métabolismes Hormones Diabètes et Nutrition - Vol. XVI - n° 8 - octobre 2012 215

R e v u e d e p r e s s e

Coordination : Estelle Louiset (Rouen)

À nouveau la famine

Fonction endothéliale et alimentation

Des blancs, des bruns et maintenant des beiges…

Consommation excessive d’alcool après une chirurgie bariatrique

À nouveau la famine

Analysant les conséquences de la famine hollandaise imposée par les nazis de 1943 à 1945 pendant la seconde Guerre mondiale, Barker et al. ont montré, il y a une vingtaine d’années, que la sous-nutrition fœtale conduit à une adaptation, responsable ultérieurement, en cas de situation antérieure d’abondance, d’un risque de syndrome métabolique. Cette famine a doublé la prévalence de maladie coronarienne. Cela correspond à ce que l’on appelle la programmation fœtale et est lié à un mécanisme épigénétique, c’est-à-dire à une modi-fication de l’expression des gènes, essentiellement par un processus de méthylation. Le lien avec la mortalité n’est pas bien établi. Dans les premières études de la cohorte hollandaise, l’âge des sujets était trop bas (57 ans) pour que cela soit significatif. Avec un recul plus important, une nouvelle étude a évalué, à nouveau, la mortalité chez 1 991 sujets de la Dutch Famine Cohort Study, en distinguant hommes et femmes et en analy-sant l’effet de la famine selon le stade de la gestation (1). La ration alimentaire est passée à 1 400 Kcalories (Kcal) en octobre 1944, puis elle est descendue en dessous de 1 000 Kcal/jour en novembre 1944, et elle est restée comprise entre 400 et 800 Kcal/jour jusqu’en mai 1945. On considère qu’une ration infé-rieure en moyenne à 1 000 Kcal/jour pendant une des trois périodes de grossesse expose à une famine. La comparaison a été faite avec les sujets nés avant ou après. Le suivi s’est déroulé jusqu’en 2007. En tout, 206 personnes sont décédées. Comparativement aux femmes non exposées, celles exposées à une famine pendant le premier trimestre de leur grossesse ont mis au monde des filles qui, adultes, ont eu une mor-talité accrue (HR = 1,9 ; IC95 : 1,1-3,4), une mortalité cardiovasculaire très augmentée (HR = 4,6 ; IC95 : 1,2-17,7), une mortalité par cancer du sein également très augmentée (HR = 8,3 ; IC95 : 1,1-63,0). Chez les garçons mis au monde, les adultes qu’ils sont devenus avaient une mortalité non augmentée (mortalité totale HR = 0,4 ; IC95 : 0,2-1,1 – mortalité cardiovasculaire HR = 0,9 ; IC95 : 0,3-3,1 – mortalité par cancer HR = 0,3 ; IC95 : 0,0-4,9). Ainsi, seules les femmes semblent pâtir de cette restriction in utero avec un risque considérable au vu de l’importance des chiffres de risque précédents. Il est intéressant de rapporter une autre étude parue simultanément sur le même thème dans une autre revue et portant sur les conséquences de la grande famine en Chine en 1959-1960 (2). Ont été comparées, sur un échantillon de 5 040 participantes, les femmes exposées pendant la grossesse (nées en 1960-1961),

celles exposées après la grossesse (nées en 1957-1958) et celles non exposées (nées en 1963-1964). Les femmes exposées pendant la grossesse et après, ont un risque (OR) accru de syndrome métabolique comparativement au groupe contrôle de 1,87 (IC95 : 1,15-3,04), celles exposées uniquement après la gros-sesse ont un OR de 1,50 (IC95 : 1,20-1,87), tandis que le risque n’était pas différent pour les hommes. Cette différence entre les hommes et les femmes serait, selon les auteurs, due à une mortalité sélective, mais je ne le crois pas. Il pourrait s’agir d’une adaptation épigéné-tique différente. Les hommes seraient donc épargnés des conséquences de cette restriction énergétique in utero. Décidément, hommes et femmes sont différents !

J.M. Lecerf (Lille)

1. van Abeelen AFM et al. Am J Clin Nutr 2012;95:179-83.2. Zheng X. Eur J Clin Nutr 2012;66:231-6.

Fonction endothéliale et alimentation

La dysfonction endothéliale est une condition patho-logique caractérisée par une altération de la balance entre vasodilatation et vasoconstriction endothéliale. C’est une étape précoce vers l’athérosclérose. La pro-duction de NO (oxyde nitrique) par la NO synthase endothéliale, est le premier déterminant de la fonc-tion endothéliale. Le stress oxydatif lié à la production d’espèces oxygénées réactives (ROS) est considéré comme un facteur majeur modulant la demi-vie du NO. Cependant, il est établi qu’une alimentation riche en fruits et légumes est associée à une réduction du risque d’événements coronariens, et qu’une supplé-mentation en antioxydants n’a pas d’effet favorable. La question posée ici est de savoir si une alimentation riche en aliments antioxydants à un effet favorable sur la fonction endothéliale. Celle-ci a été appréciée par la mesure de la FMD (flow-mediated dilatation), indicateur de la vasodilatation endothélium-dépendante, en base et 15 minutes après administration de trinitrine. Dans un essai randomisé en cross-over, 24 sujets (13 femmes, 11 hommes) âgés de 61 ans ± 3 ans ont reçu, par ordre tiré au sort, une alimentation riche en antioxydants ou pauvre en antioxydants, sur la base de sa capacité totale en antioxydants. Le régime riche comportait 5 portions de fruits et légumes. Les sujets maintenaient leur consommation de vin et utilisaient de l’huile d’olive vierge et du vinaigre de vin pour les assaisonnements. Ils pouvaient consommer noix, chocolat noir, fruits

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rouges. Deux semaines de wash-out ont séparé les 2 périodes du cross-over. La FMD a significativement augmenté durant le régime riche en antioxydants (p < 0,0001), et elle était inférieure durant le régime pauvre en antioxydants (+ 2,3 %) [p < 0,001] après ajus-tement pour l’âge, le sexe, l’ordre du régime. L’α-tocophérol a augmenté (p < 0,05), la CRP ultrasensible a diminué (p < 0,05) de même que le taux de gamma GT. Ainsi, même chez des sujets sains, une alimentation riche en aliments ayant une capacité antioxydante élevée améliore rapi-dement la fonction endothéliale. Il s’agit de la première démonstration formelle de cet effet.

J.M. Lecerf

• �Franzini L. et al. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2012;22:50-7.

Des blancs, des bruns et maintenant des beiges…

Les adipocytes peuvent être grossièrement divisés en deux types : ceux du tissu adipeux blanc qui stockent l’énergie sous forme de gouttelettes lipidiques dans la graisse sous-cutanée et intra-abdominale, et de ceux du tissu adipeux brun qui dissipe l’énergie. Les adipocytes bruns se distinguent des blancs par l’abondance de mitochondries et par une forte concentration en protéine UCP1 (Uncoupling Protein-1, ou thermogénine). Cette protéine, localisée dans la membrane interne mitochondriale, permet l’entrée des protons dans la mitochondrie et annule le gradient de protons généré par la chaîne res-piratoire. Elle provoque ainsi le découplage entre la respiration cellulaire et la phospho-

rylation de l’ATP, et permet une dissipation d’énergie sous forme de chaleur. Les petits mammifères, comme les rongeurs, présentent tout au long de leur vie des dépôts impor-tants de tissu brun. Bien qu’il soit présent chez les jeunes primates, le tissu adipeux brun dis-paraît en grande partie pendant l’enfance. Chez l’homme, l’analyse par PET-scan révèle toutefois des traces de dépôts bruns posi-tifs pour UCP1 au niveau supraclaviculaire et dans le cou. L’origine des adipocytes bruns a été établie. Ils dérivent d’un lignage de cel-lules musculaires exprimant myf5, un facteur déterminant la myogenèse striée squelet-tique. À côté de cela, il a été démontré que des adipocytes exprimant fortement UCP1 peuvent apparaître au sein du tissu adipeux blanc sous-cutané en réponse à l’adaptation au froid et à certaines molécules stimulant

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1. Warchal-Windham ME, Castro R, Chu A. Accuracy evaluation of the Contour®XT blood glucose meter; Poster presented at the 5th International Conference on Advanced Technologies and Treatments for Diabetes, Barcelona, February 8-11, 2012.2. Le lecteur de glycémie Contour®XT s’utilise avec les bandelettes réactives Contour®Next.

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Revue de presse

la voie de l’AMPc. Toutefois, ce type d’adipo-cytes exprimant fortement UCP1 au sein de la graisse blanche ne dérive pas du même lignage musculaire que les adipocytes bruns authentiques. Le nom d’adipocytes beiges leur a donc été attribué. Dans un article publié dans la revue Cell, des chercheurs amé-ricains, en partenariat avec des chercheurs européens, rapportent pour la première fois l’isolement et le clonage d’adipocytes beiges à partir de dépôts de graisse blanche de souris. Ils montrent que les adipocytes beiges présentent une signature d’expression génique unique. Au regard de l’expression basale de la protéine UCP1, ils ressemblent aux adipocytes blancs. Cependant, ils s’en distinguent par leur capacité remarquable à activer l’expression du gène UCP1 et enclen-cher le programme thermogénique caracté-

ristique des adipocytes bruns. Ces travaux remettent également en cause l’existence de dépôts de graisse brune chez l’homme adulte, puisque ces dépôts présentent le même répertoire d’expression génique que le tissu adipeux beige. Chez la souris, des manipulations génétiques qui favorisent la croissance des tissus adipeux brun et beige s’opposent au développement de l’obésité et du diabète. Il existe donc un réel poten-tiel thérapeutique à stimuler le programme thermogénique dans les adipocytes beiges chez l’homme pour lutter contre ces deux pathologies. L’enjeu consiste désormais à produire de nouvelles molécules capables de stimuler spécifiquement le programme thermogénique dans la graisse beige. Une piste pourrait être l’utilisation de l’irisine, ou de ses dérivés, puisque cette hormone pro-

duite par le muscle véhicule les effets béné-fiques de l’exercice physique et stimule le programme thermogénique dans la graisse beige chez la souris.

I. Lihrmann (Rouen)

• �Wu et al. Cell 2012;150:366-76.

Consommation excessive d’alcool après une chirurgie bariatrique

Une cohorte prospective américaine (Longitudinal Assessment of Bariatric Surgery-2) a permis de déterminer la prévalence de la consommation excessive d’alcool avant et après la chirurgie bariatrique et les facteurs prédictifs d’une consommation excessive d’al-

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1. Warchal-Windham ME, Castro R, Chu A. Accuracy evaluation of the Contour®XT blood glucose meter; Poster presented at the 5th International Conference on Advanced Technologies and Treatments for Diabetes, Barcelona, February 8-11, 2012.2. Le lecteur de glycémie Contour®XT s’utilise avec les bandelettes réactives Contour®Next.

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cool postopératoire. Au total, 1 945 patients pris en charge dans 10 hôpitaux américains entre 2006 et 2011 ont été inclus dans l’ana-lyse. Pour définir la consommation excessive d’alcool (CEA), les auteurs ont utilisé le test AUDIT (Alcohol Use Disorders Identification Test), test de référence OMS. Les sujets avec un score ≥ 8/40 ou répondant positive-ment aux items portant sur la dépendance ou à la question : “Avez-vous été blessé ou quelqu’un d’autre a-t-il été blessé parce que vous aviez bu ?” étaient définis comme ayant une consommation excessive d’alcool. La pré-valence de la CEA en préopératoire était de 7,6 %, en postopératoire à 1 an de 7,3 % (p =

0,98) et à 2 ans de 9,6 % (p = 0,01). Après ajus-tement sur les facteurs confondants, les fac-teurs prédictifs d’une CEA en postopératoire étaient : être un homme (OR = 2,14 ; p < 0,001), être jeune (sujets avec CEA avant la chirurgie, OR = 1,31 ; p = 0,03 ; sujets sans CEA avant la chirurgie, OR = 1,95 ; p < 0,001), être fumeur (OR = 2,58 ; p = 0,02), boire plus de 2 verres d’alcool par jour (OR = 6,37 ; p < 0,001), avoir déjà une CEA en préopératoire (OR = 11,14 ; p < 0,001), consommer occasionnellement des drogues (OR = 2,38 ; p = 0,01), ne bénéficier que de peu de soutien social (OR = 1,09 ; p = 0,01) et avoir eu un bypass gastrique (OR = 2,07; p < 0,001 ; référence : anneau gastrique

ajustable). La chirurgie bariatrique peut donc entraîner une consommation d’alcool exces-sive en postopératoire. Les sujets à risque sont principalement les hommes, les sujets ayant déjà une consommation excessive d’alcool avant l’intervention (risque × 10) ou buvant plus de 2 verres par jour (× 6). Le surrisque associé à la chirurgie de type bypass gastrique, comparativement à l’anneau gastrique ajus-table, pourrait être expliqué par une absorp-tion plus rapide et plus importante d’alcool liée au montage chirurgical.

C. Sanz (Toulouse)

• �King WC. JAMA 2012;307:2516-25.

UN PEU PLUS…

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