Évaluation de la sévérité et de la progression de linfection virale B en Afrique ATTIA K.A CHU...

Évaluation de la sévérité et de

la progression de l’infection

virale B en Afrique

ATTIA K.A

CHU Yopougon

Abidjan (Côte d’Ivoire)

05 Décembre 2007

Introduction

Hépatite virale B (HVB) = Pb de santé publique (Afrique subsaharienne +++)Prévalence élevée HVB chronique ( 8%)

Complications évolutives (cirrhose & CHC)

Évaluation sévérité & progression HVB Incidence des complications (histoire naturelle)

PBH lésions hépatiques histologiques

Marqueurs indirects d’activité & de fibrose hépatique

Peu de données en Afrique

Plan de présentation

Introduction

Considérations générales

Études Africaines sur la sévérité & la

progression de l’infection virale B

Conclusion

Considérations générales

Quand évaluer la fibrose (& l’activité)

hépatique au cours de l’infection virale B ?

Intérêt pronostic :

fibrose sévère ou cirrhose

Intérêt thérapeutique (réplication VHB) :

fibrose cliniquement significative

( modérée) et/ou activité modérée

Évaluation de la fibrose hépatique

Y a-t-il une fibrose significative ?

Y a-t-il une cirrhose ?

Traiter l’HVB

Traiter les complicationsDépister le cancer

Ponction-Biopsie Hépatique

Pour

Activité et Fibrose Stéatose Lésions associées Étiologie

Maharaj et al. Lancet 1986;1:523-5.Regev et al. Am J Gastroenterol 2002; 97:2614-8

Contre

Invasive Discordances de

lecture Fluctuation

d’échantillonnage

Aire de fibrose: 65%

Aire de fibrose: 15%Courtesy of M. Pinzani, Florence

Variabilité de la PBH

PBH : un “gold standard” pas si en or que ça…

Taille 20mm et 8 espaces porte

Expérience du pathologiste

Performance

Reproductibilité

Spécifique de la fibrose hépatique

Corrélation à la clinique

Acceptabilité par le patient

Utile au diagnostic et au suivi

Facile à réaliser

Indépendants de paramètres métaboliques

Les marqueurs non-invasifs « idéaux »

Méthodes non-invasives

Fibrotest

APRI

Fib IV

Forns

Lok

Fibromètre

Score de Hui

Hepascore

Shasta ……

FibroScan

IRM

Marqueurs sériques ou

biomarqueurs

Fibrose fonctionnelle Marqueurs

radiologiques

Fibrose lésionnelle

Quel test sanguin choisir ? Recommandations HAS 2007Hépatite C sans co-morbidité

OU

Fontaine H et al. GCB 2007;31:504-9

Extrapolables au VHB ? & en cas de co-morbidité (VIH) ?

Principaux Bio marqueurs de fibrose utilisés en pratique clinique

AUROC FCS ( F2) Cirrhose (F4)

APRI 0,80 – 0,88 0,80 – 0,89

Forns 0,81 – 0,86

Lok - 0,78 – 0,81

FIB-4 0,76 -

ELF 0,78

Score de Hui 0,79 -

Acide hyaluronique 0.70 – 0.84 0.76 – 0.95

Hepascore 0,81 – 0,82 0,85 – 0,89

Shasta 0.88 -

Fibrotest 0,78 – 0,85 0,89 – 0,92

Fibromètre 0,85 – 0,89 0,86 – 0,90

GCB 2007;31:511-23.

Score APRI

ASAT (nxLSN)

APRI = --------------------------------- x 100PLAQUETTES (Giga/l)

Deux seuils (bas et haut) :

- 0,5 & 1,5 FCS (Métavir F2)

- 1 & 2 Cirrhose (Métavir F4)

Wai CT et al. Hepatology 2003;38:518-26

0.00

0.20

0.40

0.60

0.80

1.00

0 1 2 3 4

Fibrosis stage

Fib

roT

estFibroTest:

A Continuous Variable (n=1,270)

Poynard, Clin Chem 2004; 50:1344-55.

F3-F40.73-0.74

F30.59-0.72

F20.49-0.58

F00.00-0.21

F0-F10.22-0.27

F10.28-0.31

F1-F20.32-0.48

F40.75-1.00

Expected

FibrosisFibroTest

Fibrotest

5 marqueurs sériques5 marqueurs sériques (2 macroglobuline, apolipoprotéine A1, GGT, Bili_T et Haptoglobine)

Actitest : Idem + ALAT (6 marqueurs)

(score Métavir)

N=82Concordance FT, APRI et

Forns

34%34%

N=21Concordance FT et Forns

N=71Concordance

FT et APRI

34%39%

N=17Erreur FT,

concordance APRI et Forns

34%7%

N=44 Absence de

concordance

34%19%

34%81%PBH inutile

PBH nécessaire

Bourliere et al, J Viral Hepatitis 2006; 13: 659-70

Combinaison de plusieurs marqueurs non-invasifs Combinaison de plusieurs marqueurs non-invasifs (biomarqueurs)(biomarqueurs)

Le FibroScan : élastométrie impulsionnelle

2.5 cm

4 cm

1 cm

Volume exploré

FibroScan : 1/500 du foie

La sonde induit une onde mécanique à travers le foie

La sonde mesure la vitesse de propagation de l'onde sur 4 cm de long

Plus le foie est dur, plus l'onde se propage rapidement

Valeurs : 2,5 à 75 kPa

Interprétation du FibroScanHépatite C

kPa75

7

9,5

13-15

2,5

Cirrhose

Fibrose sévère

Fibrose modérée

Absence de fibroseFibrose minime

FibroScan et hépatopathies chroniques

F ≥ 2 F ≥ 3 F = 4

de Lédinghen VIH-VHC 0,72 0,91 0,97

Marcellin VHB 0,81 0,92 0,90

Carrion VHC greffés 0,90 0,93 0,98

Corpechot CBP CSP 0,92 0,95 0,96

Foucher Alcool 0,96

de Lédinghen NASH 0,86

Ganne-Carrié NASH + alcool 0,96

de Lédinghen Pédiatrie 0,88

de Lédinghen V et al. JAIDS 2006;41:175-9Marcellin P et al. AASLD 2005Carrion JA et al. Liver Transplantation 2006;12:1791-8Ganne-Carrié et al. Hepatology 2006;44:1511-6

Corpechot C et al. Hepatology 2006; 43: 1118-24Foucher et al. DDW 2006

de Lédinghen et al. EASL 2006de Lédinghen et al. JPGN 2007;45:443-50

FibroScan et hépatopathies chroniques

Marcellin Castera Ziol Corpechot

Nombre de patients 170 183 251 95

Cirrhose (F4) en % 8% 25% 19.5% 16%

Étiologie VHB VHC VHC CBP-CSP

Seuil proposé (kPa) 10.3 12.5 14.6 17.3

Sensibilité (%) 83 87 86 93

Spécificité (%) 96 91 96 95

VPN (%) 97 77 78 78

VPP (%) 48 95 97 99

AUROC 0.92 0.95 0.97 0.96

Marcellin P et al. Hepatology 2005;42(Suppl 1):715A (Abstract). Castera L et al. Gastroenterology 2005;128:343-50.Ziol M et al. Hepatology 2005;41:48-54. Corpechot C et al. Hepatology 2006;43:1118-24.

FibroScan et cirrhose

kPa75

7

9,5

13-15

2,5

Cirrhose

Fibrose sévère

Fibrose modérée

Absence de fibroseFibrose minime

Surveillance des malades cirrhotiques

Pas de VO 2/3

Pas de Child-Pugh B or C

Pas de rupture de varices

Pas d'ATCD d'ascite

Pas de CHC

15 75 kPa

Valeurs d'élasticité

Valeur prédictivenégative > 90%

27,5 37,5 49 54 63

Foucher J et al, Gut 2006; 55: 403-8

FibroScan et varices oesophagiennes

Kazemi et al. J Hepatol 2006;45:230-5

AUROC

VO : 0,84

VO 2/3 : 0,83 19 kPa

VO stade 2/3

Sensibilité : 91%

VPN : 95%

Évaluation des lésions hépatiques au

cours des Co-infections VIH-VHB

Bien validée : PBH (score Métavir)

En cours de validation :

Marqueurs biologiques de fibrose (biomarqueurs)

Marqueurs radiologiques de fibrose (fibroscann)

Mesures non invasives de fibrose et co-infection VIH-VHB

126 patients avec PBH + dosage marqueurs biochimiques

Pas de co-infection VHC

Calcul de 11 scores publiés dans la littérature

Calcul des aires sous la courbe pour comparaison :

F0-F1 v. F2-F3-F4

F0-F1-F2 v. F3-F4

F0-F1-F2-F3 v.F4

Lacombe K et al. 2007

F0-F1 vs F2-F3-F4 FO-F1-F2 vs F3-F4 F0-F1-F2-F3 vs F4

----------------------------------------------------------------------------

Fibrotest® 0.80 (0.72-0.88) 0.82 (0.74-0.90) 0.88 (0.81-0.94)

Hépascore 0.77 (0.69-0.85) 0.83 (0.76-0.91) 0.92 (0.87-0.97)

Zeng 0.78 (0.71-0.86) 0.81 (0.74-0.89) 0.91 (0.85-0.97)

Fibrometre® 0.76 (0.68-0.85) 0.84 (0.77-0.92) 0.90 (0.84-0.96)

Forns 0.75 (0.66-0.83) 0.79 (0.70-0.88) 0.84 (0.73-0.94)

Fib-4 0.75 (0.67-0.83) 0.78 (0.70-0.87) 0.83 (0.73-0.93)

Ac. Hyaluronique 0.70 (0.61-0.79) 0.76 (0.67-0.85) 0.87 (0.79-0.95)

Apri 0.75 (0.66-0.83) 0.77 (0.68-0.85) 0.79 (0.69-0.90)

Shasta 0.70 (0.61-0.78) 0.72 (0.62-0.81) 0.79 (0.67-0.91)

Hui 0.69 (0.59-0.78) 0.69 (0.58-0.79) 0.71 (0.58-0.83)

ASAT/ALAT 0.46 (0.36-0.57) 0.53 (0.42-0.63) 0.55 (0.41-0.68)

----------------------------------------------------------------------------

Comparaison des 11 scores biochimiques de fibrose

Lacombe K et al 2007.

Études africaines

Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique

Quelques études comparant :

Les biomarqueurs entre eux

Les biomarqueurs au fibroscann

(référence = PBH)

Peu de patients en Gal (études pilotes)


Nb de patients 133 (PBH & APRI)

F0 / F1 / F2 / F3 43.6% / 15.8% / 14.3% / 9%

Fibrose F2 (FCS) (%) 40.6%

Cirrhose (F4) 17.3%

Performances FCS Cirrhose

Seuils Bas et haut 0.5 1.5 1 2

Sensibilité (%) 75% 71% 84% 80%

Spécificité (%) 53% 85% 53% 67%

VPN (%) 72% - 57% -

VPP (%) - 95% - 94%

AUROC (IC à 95%) 0.74 (0,65-0,83) 0.79 (0,70-0,88)Attia KA et al. 9ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2006


81 patients Ag Hbs+ & ADN VHB 3.2 Log UI :

PBH, Fibroscan (FS) & FIB-4

Évaluation de la fibrose cliniquement significative

(FCS : F 2) : Se & Sp (AUROC = 0)

Seuil FS de 9 kPa meilleurs valeurs

Se = 0.57 & Sp = 0.77 (référence = PBH)

M’baye PS et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007



PBH, Fibroscan (FS) & FIB-4


(FCS : F 2) : Se & Sp (AUROC = 0)

FIB-4 : Med (EIQ) 0,83 (0,57-1,18)

Se=17% & Sp=91% pour un FIB-4 à 1,45

M’baye PS et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007


59 patients Ag Hbs+ & ADN VHB+ (CHC=0) :

PBH, Fibroscan, APRI, FIB-4, Fibrotest & Fibromètre


(FCS) & fibrose sévère ( F3-4) : AUROC

Seuil FibroScan :FCS : seuil de 6.5 kPa Se = 0.80 & Sp = 0.70

F3 : seuil de 8 kPa Se = 0.95 & Sp = 0.93

Sombié R et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007



Sombié R et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007

FCS* Cirrhose*

APRI0.61 [0.46-0.76] 0.57 [0.41-0.73]

FIB-4 0.71 [0.57-0.84] 0.85 [0.75-0.95]

Fibrotest0.79 [0.66-0.91] 0.86 [0.77-0.96]

Fibromètre 0.82 [0.71-0.94] 0.92 [0.85-0.99]

Fibroscann 0.87 [0.79-0.96] 0.94 [0.88-0.99]

* : "p" NS pour FCS & la cirrhoseBio marqueur de fibrose + l’élastométrie éviter au moins 80% des PBH


540 patients (causes variées ; plusieurs centres)

Sous groupe = 194 patients d’Afrique subsaharienne

Évaluation & comparaison de l’association tests

indirects de fibrose (combinaison de tests simples

et/ou complexes) : APRI, FIB-4, Fibrotest, Fibromètre,

Hépascore, Écho doppler, Fibroscan (réf. = PBH)

AUROC pour la FCS

Konaté A et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007


Konaté A et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007

Tests Association Bien classés (%) AUROC p

2 simples Fib-4 + longueur

rate (écho doppler)

72,1 0,802 0,009

1 simple +

1 spécialisé

Fib-4 + Fibroscan 83,2 0,894 0,002

2 spécialisés FibroMètre +

Fibroscan

83,8 0,922 0,06

Études Africaines : évaluation de la progression de la

fibrose hépatique

Pas d’études publiées

Chantiers = suivi de cohortes +++ :

Mono-infectés VHB Vs Co-infectés VHB-VIH

Patients sans traitements & sous traitement

o ARV (co-infectés VHB-VIH)

o TTT anti-VHB (mono-infectés VHB)

Conclusion

Évaluation marqueurs indirects de fibrose sur de

plus grandes séries (cohortes prospectives) :

Dépistage : Biomarqueurs et/ou FibroScan ?

Suivi des hépatopathies : Biomarqueurs et/ou FibroScan ?

Effets des traitements : Biomarqueurs et/ou FibroScan ?

Place de la PBH ?

Mesures non invasives de fibrose et co-infection VIH-VHB

55 patients avec PBH + dosage marqueurs biochimiques

Pas de co-infection VHC

Calcul de 10 scores publiés dans la littérature

Calcul des aires sous la courbe pour comparaison :

F0-F1 v. F2-F3-F4

F0-F1-F2 v. F3-F4

F0-F1-F2-F3 v.F4

Lacombe K et al. 2007

Comparaison de 10 scores biochimiques de fibrose

Scores F0-F1 vs F2-F3-F4 F0-F1-F2 vs F3-F4 F0-F1-F2-F3 vs F4

Fibrometer 0.71 (0.57 – 0.85) 0.85 (0.73 – 0.97)* 0.88 ( 0.73 – 0.99)*

Hepascore 0.74 (0.61 – 0.87) 0.87 ( 0.76 – 0.97)* 0.83 ( 0.68 – 0.98)

Zeng’s score 0.74 (0.61 – 0.87) 0.83 ( 0.72 – 0.95) 0.83 ( 0.67 – 0.99)

Forns’s score 0.70 (0.56 – 0.84) 0.75 ( 0.62 – 0.88) 0.80 ( 0.65 – 0.94)

Shasta 0.67 (0.54 – 0.81) 0.69 (0.54 – 0.84) 0.78 ( 0.62 – 0.93)

Hyaluronic a. 0.70 ( 0.56 – 0.84) 0.78 ( 0.64 – 0.91) 0.82 ( 0.66 – 0.97)

Fibrotest 0.75 ( 0.62 – 0.89) 0.81 (0.68 – 0.93) 0.75 ( 0.58 – 0.92)

Fib-IV 0.74 ( 0.60 – 0.87) 0.70 (0.55 – 0.84) 0.79 ( 0.66 – 0.93)

APRI 0.67 ( 0.53 – 0.82) 0.60 (0.43 – 0.77) 0.75 ( 0.58 – 0.92)

AST/ALT 0.65 ( 0.49 – 0.81) 0.61 ( 0.46 – 0.76) 0.64 ( 0.46 – 0.81)

* Significativement différent des autres AUROCS (p<0.05) Lacombe K et al.

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