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ENDOPHTALMIE: EST-CE UN RISQUE REEL DE L’IVT? Pierre-Loïc CORNUT

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ENDOPHTALMIE:

EST-CE UN RISQUE REEL DE L’IVT?

Pierre-Loïc CORNUT

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CONFLITS D’INTERETS

• NOVARTIS

• ALIMERA Sciences

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ENDOPHTALMIE:

EST-CE UN RISQUE REEL DE L’IVT?

Pierre-Loïc CORNUT

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COMMENCONS PAR

REPONDRE A UNE AUTRE QUESTION

Pierre-Loïc CORNUT

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MICROBIOLOGIE ET VITRE

• QUESTION

– Qui furent parmi les premiers à être de

fréquents « injecteurs » de vitré?

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MICROBIOLOGIE ET VITRE

• QUESTION

– Qui furent parmi les premiers à être de

fréquents « injecteurs » de vitré?

• REPONSE

– A: Les microbiologistes

– B: Les ophtalmologistes

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MICROBIOLOGIE ET VITRE

• QUESTION

– Qui furent parmi les premiers à être de

fréquents « injecteurs » de vitré?

• REPONSE

– A: Les microbiologistes

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MICROBIOLOGIE ET VITRE

• QUESTION

– Qui furent parmi les premiers à être de

fréquents « injecteurs » de vitré?

• REPONSE

– A: Les microbiologistes

• qui s’en servaient de milieu de culture

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ENDOPHTALMIE / RISQUE / IVT ?

• ENDOPHTALMIE – Quelle définition?

– Quels germes impliqués?

• RISQUE – Quel niveau?

– Que faire pour le limiter?

– Quel bénéfice en regard?

– Que faire si le risque se réalise?

• IVT – Quel produit?

– Quel conditionnement?

– Quel calibre d’injection?

– Quelle méthode d’injection?

– Quelle fréquence d’injection?

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ENDOPHTALMIE / RISQUE / IVT ?

• ENDOPHTALMIE – Quelle définition?

– Quels germes impliqués?

• RISQUE – Quel niveau?

– Que faire pour le limiter?

– Quel bénéfice en regard?

– Que faire si le risque se réalise?

• IVT – Quel produit?

– Quel conditionnement?

– Quel calibre d’injection?

– Quelle méthode d’injection?

– Quelle fréquence d’injection?

QUEL PATIENT?

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• ANTI VEGF

– Etudes cliniques prospectives

• VISION 1/500 (0,2%; 12 cas / 7445 IVT)

– IVT sans blépharostat dans 75% des cas

• ANCHOR 1/2500 (0,04%; 3 cas / 5921 IVT)

– Idem VISION avec blepharostat

• RIDE et RISE 1 cas / 1700 IVT (0,06% par IVT)

• RESTORE 0 cas (0%; 0 cas / 900 IVT)

• DRCR net 1 cas / 1300 IVT (0,08 %; 3 cas / 3973

IVT)

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• ANTI VEGF

– Etudes cliniques prospectives

• VISION 1/500 (0,2%; 12 cas / 7445 IVT)

– IVT sans blépharostat dans 75% des cas

• ANCHOR 1/2500 (0,04%; 3 cas / 5921 IVT)

– Idem VISION avec blepharostat

• RIDE et RISE 1 cas / 1700 IVT (0,06% par IVT)

• RESTORE 0 cas (0%; 0 cas / 900 IVT)

• DRCR net 1 cas / 1300 IVT (0,08 %; 3 cas / 3973

IVT)

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• ANTI VEGF

– Etudes cliniques prospectives

• VISION 1/500 (0,2%; 12 cas / 7445 IVT)

– IVT sans blépharostat dans 75% des cas

• ANCHOR 1/2500 (0,04%; 3 cas / 5921 IVT)

– Idem VISION avec blepharostat

• RIDE et RISE 1 cas / 1700 IVT (0,06% par IVT)

• RESTORE 0 cas (0%; 0 cas / 900 IVT)

• DRCR net 1 cas / 1300 IVT (0,08 %; 3 cas / 3973

IVT)

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• ANTI VEGF

– Etudes cliniques prospectives

• VISION 1/500 (0,2%; 12 cas / 7445 IVT)

– IVT sans blépharostat dans 75% des cas

• ANCHOR 1/2500 (0,04%; 3 cas / 5921 IVT)

– Idem VISION avec blepharostat

• RIDE et RISE 1 cas / 1700 IVT (0,06% par IVT)

• RESTORE 0 cas (0%; 0 cas / 900 IVT)

• DRCR net 1 cas / 1300 IVT (0,08 %; 3 cas / 3973

IVT)

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• ANTI VEGF

– Etudes cliniques prospectives

• VISION 1/500 (0,2%; 12 cas / 7445 IVT)

– IVT sans blépharostat dans 75% des cas

• ANCHOR 1/2500 (0,04%; 3 cas / 5921 IVT)

– Idem VISION avec blepharostat

• RIDE et RISE 1 cas / 1700 IVT (0,06% par IVT)

• RESTORE 0 cas (0%; 0 cas / 900 IVT)

• DRCR net 1 cas / 1300 IVT (0,08 %; 3 cas / 3973

IVT)

1 cas d’endophtalmie toutes les 2000 procédures (0,05%)

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• ANTI VEGF

– Etudes cliniques prospectives

• VISION 1/500 (0,2%; 12 cas / 7445 IVT)

– IVT sans blépharostat dans 75% des cas

• ANCHOR 1/2500 (0,04%; 3 cas / 5921 IVT)

– Idem VISION avec blepharostat

• RIDE et RISE 1 cas / 1700 IVT (0,06% par IVT)

• RESTORE 0 cas (0%; 0 cas / 900 IVT)

• DRCR net 1 cas / 1300 IVT (0,08 %; 3 cas / 3973

IVT)

Incidence comparable chez le diabétique

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• ANTI VEGF

– Etude observationnelle prospective

• Grande Bretagne 2009-2010

• 190 000 IVT pour DMLA

• 1 endophtalmie toutes les 4000 injections (0,025%

avec 0,015% bactério +) – Eye 2012, Post-intravitreal anti-VEGF endophthalmitis in the

United Kingdom: incidence, features, risk factors, and

outcomes. Lyall DA, Tey A, Foot B, Roxburgh ST, Virdi M,

Robertson C, MacEwen CJ.

1 cas d’endophtalmie toutes les 4000 procédures (0,025%)

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• ANTI VEGF

– Etudes rétrospectives

• 1 endophtalmie toutes les 1000 injections (0,09%)

parmi 40 903 injections (Base MEDICARE) – Day S, Acquah K, Mruthyunjaya P, Grossman DS, Lee PP,

Sloan FA. Ocular complications after anti-vascular endothelial

growth factor therapy in Medicare patients with age-related

macular degeneration. Retina 2011; 31: 2032–2036.

1 cas d’endophtalmie toutes les 1000 procédures (0,1%)

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• VEGF TRAP

– Etude clinique prospective

• VIEW 1 cas / 6600 IVT (0,015%; 3 cas / 19479

IVT)

1 cas d’endophtalmie toutes les 6600 procédures (0,015%)

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• CORTICOIDES

– Peu de données actuellement

– Etude GENEVA:

• 0 cas (0%; 0 cas sur 833 IVT)

1 cas d’endophtalmie toutes les 2000 procédures (0,05%)

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• CORTICOIDES

– Peu de données actuellement

– Etude FAME:

• 1 cas / 500 IVT (0,2%; 2 cas / 1022 IVT)

1 cas d’endophtalmie toutes les 500 procédures (0,2%)

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• CORTICOIDES

– Etude clinique prospective

• 0,05% (1 cas / 2009 IVT) – Bhavsar AR, Ip MS, Glassman AR; DRCRnet and the SCORE

Study Groups. The Risk of Endophthalmitis Following

Intravitreal Triamcinolone Injection in the DRCRnet and

SCORE Clinical Trials. Am J Ophthalmol. 2007

Sep;144(3):454-6.

1 cas d’endophtalmie toutes les 2000 procédures (0,05%)

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• CORTICOIDES

– Etude clinique prospective

• 0,05% (1 cas / 2009 IVT) – Bhavsar AR, Ip MS, Glassman AR; DRCRnet and the SCORE

Study Groups. The Risk of Endophthalmitis Following

Intravitreal Triamcinolone Injection in the DRCRnet and

SCORE Clinical Trials. Am J Ophthalmol. 2007

Sep;144(3):454-6.

– Difficiles à différencier des inflammations non

infectieuses

1 cas d’endophtalmie toutes les 2000 procédures (0,05%)

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• Risque variable

– Oscillant entre 1 cas pour 500 à 6000 IVT

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• Variabilité fonction de la définition retenue

de l’endopthalmie

– Critères cliniques

• Inflammation intra vitréenne objectivée

– Critères bactériologiques

• Bactériologiquement prouvée ou non

– Milieux analysés

Vitré

Humeur aqueuse

– Techniques microbiologiques utilisées

Cultures

PCR

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• Variabilité fonction du produit injecté

– Durée d’action et fréquence de répétition

• 1 injection par mois vs 1 tous les 3 ans

– Role anti inflammatoire des corticoïdes

• favorisant potentiellement la croissance d’un

inoculum

– Autres effets indésirables potentiels

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• Variabilité fonction des modalités

d’injection

– Modalités « fixes »

• Calibre de l’aiguille

– 30G, 25G, 22G

• Manipulations éventuelles du produit injecté

– Seringue stérile pré chargée idéalement

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QUEL RISQUE A CHAQUE IVT?

• Variabilité fonction des modalités

d’injection

– Modalités « ajustables »

• Préparation du patient

• Technique d’injection

• Lieu d’injection

• Suivi

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LIMITER LE RISQUE A CHAQUE IVT?

• En agissant sur les modalités « ajustables »

• En respectant les règles de bonne pratique

– Porter un masque • Retina. 2011 Endophthalmitis after injections of anti-vascular endothelial growth factor

drugs. Stewart MW

– Désinfecter l’œil à la BETADINE

• Avant, pendant et après (0 cas /15 000 IVT) • Graefes Arch Clin. 2013 Minimizing the endophthalmitis rate following intravitreal

injections using 0.25 % povidone-iodine irrigation and surgical mask. Shimada H et al

– Champ stérile (« masque du patient »)

– Utiliser un blepharostat

– Désinfecter l’opercule du flacon

– Ne pas souiller l’aiguille

– Traiter les blépharites

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LIMITER LE RISQUE A CHAQUE IVT?

• En agissant sur les modalités « ajustables »

• En respectant les règles de bonne pratique

– Porter un masque • Retina. 2011 Endophthalmitis after injections of anti-vascular endothelial growth factor

drugs. Stewart MW

– Désinfecter l’œil à la BETADINE

• Avant, pendant et après (0 cas /15 000 IVT) • Graefes Arch Clin. 2013 Minimizing the endophthalmitis rate following intravitreal

injections using 0.25 % povidone-iodine irrigation and surgical mask. Shimada H et al

– Champ stérile (« masque du patient »)

– Utiliser un blepharostat

– Désinfecter l’opercule du flacon

– Ne pas souiller l’aiguille

– Traiter les blépharites

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LIMITER LE RISQUE A CHAQUE IVT?

• En agissant sur les modalités « ajustables »

• En respectant les règles de bonne pratique

– Porter un masque • Retina. 2011 Endophthalmitis after injections of anti-vascular endothelial growth factor

drugs. Stewart MW

– Désinfecter l’œil à la BETADINE

• Avant, pendant et après (0 cas /15 000 IVT) • Graefes Arch Clin. 2013 Minimizing the endophthalmitis rate following intravitreal

injections using 0.25 % povidone-iodine irrigation and surgical mask. Shimada H et al

– Champ stérile (« masque du patient »)

– Utiliser un blepharostat

– Désinfecter l’opercule du flacon

– Ne pas souiller l’aiguille

– Traiter les blépharites

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LIMITER LE RISQUE A CHAQUE IVT?

• En agissant sur les modalités « ajustables »

• En respectant les règles de bonne pratique

– Porter un masque • Retina. 2011 Endophthalmitis after injections of anti-vascular endothelial growth factor

drugs. Stewart MW

– Désinfecter l’œil à la BETADINE

• Avant, pendant et après (0 cas /15 000 IVT) • Graefes Arch Clin. 2013 Minimizing the endophthalmitis rate following intravitreal

injections using 0.25 % povidone-iodine irrigation and surgical mask. Shimada H et al

– Champ stérile (« masque du patient »)

– Utiliser un blepharostat

– Désinfecter l’opercule du flacon

– Ne pas souiller l’aiguille

– Traiter les blépharites

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LIMITER LE RISQUE A CHAQUE IVT?

• En agissant sur les modalités « ajustables »

• En respectant les règles de bonne pratique

– Porter un masque • Retina. 2011 Endophthalmitis after injections of anti-vascular endothelial growth factor

drugs. Stewart MW

– Désinfecter l’œil à la BETADINE

• Avant, pendant et après (0 cas /15 000 IVT) • Graefes Arch Clin. 2013 Minimizing the endophthalmitis rate following intravitreal

injections using 0.25 % povidone-iodine irrigation and surgical mask. Shimada H et al

– Champ stérile (« masque du patient »)

– Utiliser un blepharostat

– Désinfecter l’opercule du flacon

– Ne pas souiller l’aiguille

– Traiter les blépharites

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LIMITER LE RISQUE A CHAQUE IVT?

• En agissant sur les modalités « ajustables »

• En respectant les règles de bonne pratique

– Porter un masque • Retina. 2011 Endophthalmitis after injections of anti-vascular endothelial growth factor

drugs. Stewart MW

– Désinfecter l’œil à la BETADINE

• Avant, pendant et après (0 cas /15 000 IVT) • Graefes Arch Clin. 2013 Minimizing the endophthalmitis rate following intravitreal

injections using 0.25 % povidone-iodine irrigation and surgical mask. Shimada H et al

– Champ stérile (« masque du patient »)

– Utiliser un blepharostat

– Désinfecter l’opercule du flacon

– Ne pas souiller l’aiguille

– Traiter les blépharites

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LIMITER LE RISQUE A CHAQUE IVT?

• En agissant sur les modalités « ajustables »

• En respectant les règles de bonne pratique

– Porter un masque • Retina. 2011 Endophthalmitis after injections of anti-vascular endothelial growth factor

drugs. Stewart MW

– Désinfecter l’œil à la BETADINE

• Avant, pendant et après (0 cas /15 000 IVT) • Graefes Arch Clin. 2013 Minimizing the endophthalmitis rate following intravitreal

injections using 0.25 % povidone-iodine irrigation and surgical mask. Shimada H et al

– Champ stérile (« masque du patient »)

– Utiliser un blepharostat

– Désinfecter l’opercule du flacon

– Ne pas souiller l’aiguille

– Traiter les blépharites

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LIMITER LE RISQUE A CHAQUE IVT?

• En agissant sur les modalités « ajustables »

• En respectant les règles de bonne pratique

– Porter un masque • Retina. 2011 Endophthalmitis after injections of anti-vascular endothelial growth factor

drugs. Stewart MW

– Désinfecter l’œil à la BETADINE

• Avant, pendant et après (0 cas /15 000 IVT) • Graefes Arch Clin. 2013 Minimizing the endophthalmitis rate following intravitreal

injections using 0.25 % povidone-iodine irrigation and surgical mask. Shimada H et al

– Champ stérile (« masque du patient »)

– Utiliser un blepharostat

– Désinfecter l’opercule du flacon

– Ne pas souiller l’aiguille

– Traiter les blépharites

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LIMITER LE RISQUE A CHAQUE IVT?

• En agissant sur les modalités « ajustables »

• En respectant les mentions légales

– Antibiothérapie prophylactique

– Efficacité et intérêts ophtalmologique débattus

• Données contradictoires

• PHRC Pr CREUZOT GARCHER

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LIMITER LE RISQUE A CHAQUE IVT?

• En agissant sur les modalités « ajustables »

• En respectant les mentions légales

– Antibiothérapie prophylactique

– Efficacité et intérêts ophtalmologique débattus

• Données contradictoires

• PHRC Pr CREUZOT GARCHER

– Impact « écologique » certain

• 1 semaine d’antibiothérapie tous les mois

• Modification de la flore conjonctivale et oro-pharyngé

• Passage systémique trans muqueux

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LIMITER LE RISQUE A CHAQUE IVT?

• En agissant sur les modalités « ajustables »

• En informant le patient

– Fiche d’information

– Conseils et éducations

– Numéros utiles

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Etre réactif et pro actif

– Diagnostiquer

– Rechercher le germe en cause

– Traiter comme une endophtalmie post

cataracte

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Diagnostiquer

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Diagnostiquer

– Triade fonctionnelle

• Douleur, rougeur, baisse de vision

– Signes d’examen classiques

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Diagnostiquer

– Triade fonctionnelle

• Douleur, rougeur, baisse de vision

– Signes d’examen classiques

Signes d’endophtalmie

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Diagnostiquer

– Triade fonctionnelle

• Douleur, rougeur, baisse de vision

– Signes d’examen classiques

• Avec des spécificités

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Diagnostiquer

– Triade fonctionnelle

• Douleur, rougeur, baisse de vision

– Signes d’examen classiques

• Avec des spécificités

– Innoculation postérieure

– Barrière lenticulaire chez le phaque

– Trouble de transparence des milieux (cataracte)

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Diagnostiquer

– Survenue plus précoce / cas post phako

• 3,5 jours en moyenne

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Rechercher le germe en cause

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Rechercher le germe en cause Diagnostic microbiologique

Ponction de vitré

Ponction d’humeur aqueuse

Vitrectomie

200 µL

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Rechercher le germe en cause Diagnostic microbiologique

Ponction de vitré

Ponction d’humeur aqueuse

Vitrectomie

200 µL

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Rechercher le germe en cause

– Cocci Gram +

• 95% des cas

– Staphylococcus coagulase negative (S. epidermidis)

60%

– Streptococcus 25%

Ophthalmologica 2012

Suspected bacterial endophthalmitis following intravitreal

anti-VEGF injection: case series and literature review.

Hoevenaars NED, Gans D, Missotten T et al.

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Rechercher le germe en cause

– Cocci Gram +

• 95% des cas

– Staphylococcus coagulase negative (S. epidermidis)

60%

– Streptococcus 25%

Plus fréquent chez le diabétique dans les cas post

phako

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Rechercher le germe en cause

– Cocci Gram +

• 95% des cas

– Staphylococcus coagulase negative (S. epidermidis)

60%

– Streptococcus 25%

Plus fréquent chez le diabétique dans les cas post

phako

Incidence comparable chez le diabétique mais cas plus sévères

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Rechercher le germe en cause

– Aucune différence de présentation entre les

cas résultats bactério + et les cas – • Graefes Arch 2012 Endophthalmitis following intravitreal injections.

Irigoyen C, Ziahosseini K, Morphis G, Stappler T, Heimann H

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Rechercher le germe en cause

– Aucune différence de présentation entre les

cas résultats bactério + et les cas – • Graefes Arch 2012 Endophthalmitis following intravitreal injections.

Irigoyen C, Ziahosseini K, Morphis G, Stappler T, Heimann H

Traitement stéréotypé systématique

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Traiter comme toute endophtalmie

– Sur les bases de l’EVS

+/- vitrectomie

Injection intra vitréenne

d’antibiotiques

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Traiter comme toute endophtalmie

– Evolution type endoph post phako

Me B

Me D

Mr B

Mr K

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Traiter comme toute endophtalmie

– Evolution type endoph post phako • Pronostic plus réservé chez le diabétique

Me B

Me D

Mr B

Mr K

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LORSQUE LE RISQUE SE REALISE?

• Traiter comme toute endophtalmie

– Déclarer l’infection

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CONCLUSIONS

• RISQUE RARE MAIS REEL

• RESPECT DES REGLES D’ANTISEPSIE

• SURVENUE RAPIDE

• TABLEAU CLASSIQUE – SF QUASI SYSTEMATIQUES

– SP A PREDOMINANCE POSTERIEURE

• TTT URGENT, CLASSIQUE ET SYSTEMATIQUE – IVT ATB SYSTEMATIQUES

– VITRECTOMIE POSTERIEURE QUASI SYSTEMATIQUE

• SOUVENT BACTERIOLOGIQUEMENT PROUVEES – Staphylocoques et Streptocoques

• EVOLUTION FAVORABLE SI PEC ADAPTEE

• POURSUITE DES ANTI ANGIOGENIQUES

• REPONSES EN ATTENTE

J0

J0

J1 PPV

J7 PPV

M1 PPV

M+1 PPV J-1 IVT….

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POUR TERMINER

• « méfiez vous des contrefaçons »

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POUR TERMINER

• « méfiez vous des contrefaçons »

– Ophthalmology. 2013 Acute intraocular

inflammation caused by endotoxin after

intravitreal injection of counterfeit

bevacizumab in Shanghai. Wang F, et al.

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ENDOPHTALMIE:

EST-CE UN RISQUE REEL DE L’IVT?

Pierre-Loïc CORNUT

MERCI POUR VOTRE ATTENTION