Effets cardiotoxiques dun médicament anticancéreux : le Trastuzumab (Herceptin®) MASTER 1:...
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Effets cardiotoxiques d’un médicament anticancéreux : le
Trastuzumab (Herceptin®)
MASTER 1: Biologie santé
U.E. SAN 0710: Pharmacologie et toxicologie du myocarde
Charlotte BOHREN – Alexandre BUTELET 15/12/2011
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• Introduction
• Stimulation EGF– Mécanismes d’action des neurégulines– Mécanismes toxiques du Trastuzumab
• Effets cardiotoxiques: synthèse clinique– Facteurs de risque– Essais cliniques– Réajustement du traitement (interactions médicamenteuses)
• Conclusion et perspectives– Intérêt du traitement– Alternatives (patientes triple-négatives)– Neurégulines d’intérêt (HB-EGFR)– Résistance au Trastuzumab
3
• Cible: – Femmes contractant un cancer du sein
métastatique– Cancer gastrique
• Indications:– Patientes insensibles à l’hormonothérapie et
non mutantes pour TP53– Surexpression tumorale de HER2 ou
amplification de HER2 (20% - 30%)– Anticorps monoclonal humanisé recombinant
(type IgG1)
• Effet indésirable majeur:– Toxicité myocardique
♀
♀
♀♀♀
♀♀ ♀
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Membrane plasmique
MÉCANISMES D’ACTION
Hétérodimérisationou Homodimérisation
P P GRB2 SOS Ras
Raf
MEK
MAPK P
IRS-1PI3K Ras
PI3K
PIP2 PP
PI3K P
P
PIP3PP
Akt
Akt P
HER1 HER2 HER3 HER4
CVCV
Noyau
Cytosol
5
Signalisation EGFR
Untangling the ErbB signalling network, Nature Cell Biol, 127-2, jan 2001
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