Céline LAGNEAUX, Andrée DELAHAYE, Stéphanie DUPONT, Marie-Line JACQUEMONT,Séverine DRUNAT, Anne-Claude TABET, Brigitte BENZACKEN et Azzedine ABOURA

UF de Cytogénétique et Génétique Clinique

DESC de cytogénétique15 Octobre 2008

Deux cas d’inv-dup duchromosome 15

• Fille 20 mois• Retard des acquisitions

psychomotrices (tenueassise à 12 mois), hypotonieglobale

• Sourires faciles, riresfréquents parfois immotivés

• 14 mois : crise épileptique• EEG : pointes sporadiques

centro-occipitalesbilatérales

• IRM cérébrale : hypersignal de la susbstanceblanche

• Echo abdo, écho cardiaque,examen ophtalmo, bilanmétabolique normal

• Garçon 16 mois• Retard des acquisitions :

mauvaise poursuite oculaire,tenue assise 15 mois, pas demot, pas de mise debout, peude sourire

• Spasmes en extensionapparus à 10 mois de vie,répondant au Sabril

• EEG : Rythme de fonddésorganisé sanshypsarythmie, avec surchargeen rythmes rapides

• IRM cérébrale : pas demalformation

Investigations génétiques• Caryotype réalisé à Londres :

47,XX,+mar.ish idic(15)(q11.1)(D15Z1++,D15S10-,SNRPN-)Homogène

• Caryotype réalisé à Evreux :47,XX,+mar.ish idic(15)(q11.1)(D15Z1++,D15S10-,SNRPN+)Homogène

• Étude de la méthylation de SNRPN : normale (élimine une UPD)

• Patients revus à Robert Debré : poursuite des investigations– Caryotype des parents : normaux– Etudes des microsatellites du 15 : normal

Marqueur de novo et homogène et absence d’UPD confirmée

Bandes C

Image inversée DAPI

centromère du 15D15Z3

NOR

NOR FISHDJ 1174A5

D15Z1 (β-satellite)PWASCRControle PML

D15Z1 (β-satellite)PWASCRControle PML

Bandes C

YAC 368H3

YAC 368h3

YAC 368H3 (D15S543)

PWASCR

BP1BP2

47,XX,+psu dic.ish(15)(pter-q11.12::q11.2-pter)(368H3+)

ou

47,XX,+mar.ish idic(15)(q11.1)(D15Z1++,D15S10-,UBE3A-/UBE3A+)

Clinique évocatrice d’un syndrome d’Angelman-like?

Inv dup(15) : clinique N.Bahi-Buisson and al, Archives de pédiatrie, fév 2005

• 1/30.000, sex ratio 1

• Retard de dvpt moteur– Position assise 10-20 mois

– Marche entre 2-3 ans

• Retard mental variable

• Troubles du comportement– Autisme, automutilations, stéréotypies

– Obnubilations +++

Inv dup(15) : clinique (2)N.Bahi-Buisson and al, Archives de pédiatrie, fév 2005

• Langage– Pauvre, voire absent

– Echolalie

– Compréhension limitée

• Retard de croissance 20-30%

• Microcéphalie 20%

• Hypogonadisme 20%

Dysmorphie

• Hypotonie musculaire

• Fentes palpébralesobliques en bas

• Epicanthus

• Oreilles basses ourétroversées

• Narines antéversées

• Nez large

• Palais ogival

A.Battaglia and al, Brain and Dev, aug2005

Epilepsie (1) KD.Valente and al, ClinNeurophysio, feb 2006

R.Chifari and al, Epilepsia, mar 2002

• Age de début 6 mois – 3 ans

• Spasmes infantiles avec hypsarythmie

• Crises polymorphes :– CTCG

– Crises toniques et atoniques

– Absences atypiques

– Myoclonies ou crises partielles complexes

– Epilepsie réflexe

Epilepsie (2)KD.Valente and al, ClinNeurophysio, feb 2006

R.Chifari and al, Epilepsia, mar 2002

• Sévère et réfractaire

• EEG :– Activité de fond ralentie et mal organisée

– Peu de fuseaux de sommeil

– Complexes de PO paroxystiques de 2-20 sec

– Rythmes rapides dans le sommeil (50%)

EEG N.Bahi-Buisson and al, Archives de pédiatrie, fév 2005

Conclusion

• Syndrome rare

• Dysmorphie légère

• Epilepsie et retard mental

• EEG parfois particulier

• Région chromosomique « sensible » pourl’épilepsie : nouveaux gênes ?

Merci de votre attention