Récapitulatif des tests moléculaires effectués actuellement :

Analyses moléculaires du programme AcSé

AcSé AcSe Crizotinib Vemurafenib

n°8 Newsletter décembre 2017

n°5

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Version 15 du 23 novembre 2017

Modifications depuis le 09/10/2017 concernant AcSé Crizotinib : il a été décidé par l’INCA de poursuivre le criblage moléculaire sur les cohortes suivantes : « cancer de l’estomac et de l’œsophage » et « Tumeur Myofibroblastique Inflammatoire ». A l’inverse, le programme de tests pour les autres localisations tumorales est interrompu, conformément au calendrier initial. En revanche, merci de noter que les inclusions de patients avec une anomalie restent néanmoins possibles dans toutes les cohortes non stoppées ou non suspendues de l’essai (cf page 2 de cette newsletter).

Nous vous informons que les locaux d'UNICANCER seront fermés du

lundi 25 décembre au vendredi 29 décembre 2017 inclus

Nous vous prions donc de bien vouloir anticiper autant que possible vos demandes d'inclusion avant le 20 décembre. Aucun réapprovisionnement en traitement ne pourra être effectué pendant ces jours de fermeture. Merci de nous

envoyer vos demandes de réapprovisionnement avant le 20 décembre 2017.

Toute l'équipe AcSé vous remercie de votre collaboration et vous souhaite de très bonnes fêtes de fin d’année !!

Communications Internationales AcSé Crizotinib et Vemurafenib

ASH 2017

présentation orale & poster

Nous avons le plaisir de vous transmettre : - les slides de la présentation orale ASH 2017 VEMURAFENIB rapportant les

résultats “ leucémies à tricholeucocytes “, - le poster ASH 2017 CRIZOTINIB rapportant les résultats de la cohorte “ALCL”. Cf pièces-jointes.

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Dr Laurence BRUGIERES Expert ALCL - AcSé CRIZOTINIB

Dr Xavier TROUSSARD Expert Leucémies - AcSé VEMURAFENIB

Retour du congrès - la parole aux experts pathologies

L’American Society of Haematology (ASH) s’est déroulée à Atlanta du 9 au 12 décembre 2017. Une occasion unique de parler de la leucémie à tricholeucocytes (HCL) et du programme AcSE. Il existe dans presque tous les cas de HCL une mutation BRAFV600E qui justifie chez les patients présentant une HCL en rechute ou réfractaire (R/R) un traitement par inhibiteur de BRAF, et notamment par le vemurafenib. Résultats du protocole AcSé et notamment ceux de la cohorte 10 correspondant à 13 patients présentant une HCL en R/R : - Le nombre médian de traitement antérieurement reçu est de 3. - Deux tiers des patients ont reçu antérieurement du rituximab. - Le vemurafenib a été donné à dose forte (360 mg deux fois par jour) pendant deux mois et en absence de RC pendant deux

mois supplémentaires. - Chez les 11 patients évaluables pour la réponse, une RC a été observée chez 7 patients et une RP chez 4 patients. - La tolérance a été bonne et aucun cancer cutané n’a été observé. La médiane de PFS médiane est de 14.0 mois [8.2 – NA]. Deux

patients sont décédés dont un de progression à 12 mois et 24 mois. Les inhibiteurs de BRAF sont efficaces de façon incontestable. Déjà un protocole italien qui associe le vemurafenib au rituximab avec des résultats très encourageants. Merci aux patients et à leur familles et merci aux investigateurs du protocole AcSé Vemurafenib.

Etudes cliniques incluant des ALCL à l'ASH 2017 (Atlanta) : Etude de phase 1b de crizotinib dans les tumeurs avec activation de ALK (réalisée par le groupe italien et présentée par Carlo Gambacorti-

Passerini) : parmi les 44 pts inclus, 17/18 ALCL ALK+ sont évaluables pour la réponse : 9 réponses (8 CR et 1 PR) et 6 progressions, toutes précoces dans les 3 premiers mois. A la différence de notre étude, les malades répondeurs ont eu un traitement prolongé par crizotinib (durée médiane 3 ans). Pas de progression au-delà des 3 premiers mois chez les patients répondeurs initialement au crizotinib. La survie sans progression à 2 ans est à 63%. Toxicité : 88% des patients de l'étude (ALCL et autres tumeurs) ont eu au moins un épisode de toxicité, le plus souvent grade 1 . Les plus fréquents sont la diarrhée et les troubles visuels transitoires. 3 patients ont eu une élévation des CPK grade 4, a priori lié à un exercice physique.

Actualisation des données de CHP-BV dans les ALCL (3 ALK+ et 16 ALK-) : avec un recul médian de 49 mois 5 y PFS 52% et 5 y OS 80%. 73 des patients ont eu une neuropathie régressive dans environ 50% des cas.

Faible taux de réponse (ORR 13%) du BV hebdomadaire après échec du BV toutes les 3 semaines. Analyse poolée des données individuelles de 263 patients inclus dans 6 études adultes pour un ALCL ALK+ entre 1985 et 2008, présentée

par D Sibon : Avec un recul médian de 4,9 ans, 5 y PFS et OS sont respectivement de 69 et 81%. L'IPI, la positivité du CD3 au diagnostic, l'anémie sont des facteurs pronostiques indépendants. L'utilisation de l'étoposide dans l'induction améliore de façon significative la survie sans progression (89% vs 57%) alors que la greffe et la radiothérapie de consolidation n'ont pas d'impact.

http://www.unicancer.fr/rd-unicancer/le-programme-acse/essai-acse-crizotinib

AcSé Crizotinib Prochain gel de base intermédiaire : 3 JANVIER 2018

198 sites déclarés

CLCC

CH-CHU

Etablissements privés

119

47 20

→ IMPORTANT : FIN DEFINITIVE des inclusions fin février 2018 de l’ensemble des cohortes ! Plus que deux petits mois pour atteindre les objectifs de recrutement des cohortes N°23, 10 et 8 pour lesquelles la période des inclusions a été prolongée cet été :

Cohorte n°23 : Glioblastome – Adultes – Polysomie MET: plus que 3 patients à inclure,

Cohorte n°10 : Cancers de l’ovaire – Adultes – MET amplifié : plus que 3 patientes à inclure,

Cohorte n°8 : Cancers gastriques et adénocarcinomes de l’œsophage – Adultes – MET amplifié : plus que 3 patients à inclure.

Les autres cohortes (hormis les N°3, 5, 6, 15, 18 et 22) sont toujours ouvertes au recrutement. Cohorte n°16 (TIM ALK+ ou ROS1+) : L’analyse intermédiaire est maintenant atteinte. En présence de réponses au

traitement, les inclusions se poursuivent.

Rappel : Un délai d’une semaine est à prévoir entre votre demande et l’inclusion du patient. Pensez à nous envoyer vos dossiers d’inclusion avant le 15 février 2018.

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186 sites ouverts

241 patients inclus

83 sites recruteurs

15

55

13

128

50 20

Inclusions par cohorte au 15 décembre 2017

Inclusions par cohorte au 15 décembre 2017

AcSé Vemurafenib Prochain gel de base intermédiaire : 28 FEVRIER 2018

www.unicancer.fr/rd-unicancer/le-programme-acse/essai-acse-vemurafenib

POINT SAFETY → Photosensibilité : Eviter toute exposition directe ou indirecte au soleil. Merci de rappeler à vos patients les recommandations de protection afin de leur éviter toutes complications : port d’un chapeau, de vêtements qui protègent tout le corps, ainsi que l’utilisation de baume à lèvres et d’écran solaire SPF≥30.

CEC & mélanome = SAE à déclarer ! → Fonction rénale : Merci d’être vigilants aux éventuelles dégradations de la fonction rénale de vos patients lors de la prise de vemurafenib. Pour rappel : dégradation de 25% de la fonction rénale chez environ 60% des patients traités par Vemurafenib.

→ IMPORTANT : FIN des inclusions prévue en octobre 2018 !

• Suspension des inclusions pour les CBNPC :

Cohorte n°1 « CBNPC - mutation BRAF V600 » : le dernier patient a été inclus à l’Hôpital Robert Schuman de METZ.

Cohorte N°11 « Pathologies diverses » : les inclusions CBNPC avec mutation BRAF NON V600 sont suspendues dans l’attente des résultats de relectures radiologiques.

• La prolongation des inclusions d’une année a été accordée afin d’atteindre 25 patients dans la Cohorte n°10 « Leucémies à tricholeucocytes – mutation BRAF V600 ». Il reste encore 11 patients à inclure afin d’atteindre cet objectif

Nous comptons sur la mobilisation des hématologues afin d’atteindre l’objectif d’ici octobre 2018.

• Les inclusions se poursuivent également dans les autres cohortes (ainsi que dans la cohorte n°11 pour les pathologies différentes du CBNPC).

185 patients inclus

115 sites ouverts

139 sites déclarés

4/6

71 sites recruteurs

14

49

8

77

17 21

93

28 18 CLCC

CH-CHU

Etablissements privés

Rappels de la procédure des études AcSé

DEMANDE D’INCLUSION

1 s

em

ain

e*

J1 théorique patient

évaluation du dossier par les experts pathologie et par le coordonnateur de l’étude

envoi du traitement envoi du carnet patient validation du e-CRF

* Un délai supplémentaire peut être demandé en cas de relecture in silico.

Pièces à fournir : CR de confirmation anomalie génétique CR histoire de la maladie CR examen radiologique montrant la progression

Merci de penser à nous envoyer régulièrement les images des examens d’évaluation tumorale sur CD au format DICOM.

Gel de base que devez vous faire !

Rappel : ne pas oublier de saisir les visites de suivi post traitement pour les deux essais dans l’eCRF (tous les 3 mois pendant 2 ou 4 ans selon la pathologie).

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AcSé Crizotinib Prochain gel de base le 3 janvier 2018 Merci de mettre à jour l’eCRF Nous envoyer les CD’s d’évaluation

tumorales avant fin décembre

AcSé Vemurafenib Prochain gel de base le 28 février 2018 Mettre à jour l’eCRF Nous envoyer les CD’s d’évaluation tumorales

avant mi février

eCRF – nouvelles fiches à renseigner

Une mise à jour des eCRF (octobre 2017 pour CRIZO et février 2018 pour VEMU) permet la création de nouvelles fiches :

Tabac (bilan d’inclusion) RANO (évaluation tumorale) LUGANO (évaluation tumorale)

Merci aux centres de renseigner ces nouvelles pages pour les prochains gels de base. TABAC : patients cancer bronchique RANO : patients évalués par IRM (lésions cibles cérébrales) LUGANO : patients évalués par PET scan seul

Si nécessaire, merci d’organiser une revue des imageries dans vos centres et de renseigner les informations dans les pages dédiées à l’investigateur. Les pages « RELECTURES » sont destinées à l’usage du promoteur.

Emmanuelle HOAREAU ARC

06 01 65 94 49 e-hoareau@unicancer.fr

Pr Gilles VASSAL Coordonnateur AcSé Crizotinib Gustave Roussy – Villejuif

Pr Jean-Yves BLAY Coordonnateur AcSé Vemurafenib Centre Léon Bérard - Lyon

Pour toute question : acse-crizo@unicancer.fr & acse-vemu@unicancer.fr

Dr Natalie HOOG-LABOURET Responsable Mission Médicaments – Coordination du programme AcSé 01 41 10 16 09 nhooglabouret@institutcancer.fr

Etienne LONCHAMP Chargé de projets – Suivi du diagnostic moléculaire 01 41 10 16 24 elonchamp@institutcancer.fr

Céline TIFFON Chargée de mission – Suivi du diagnostic moléculaire 01 41 10 16 14 ctiffon@institutcancer.fr

Frédérique NOWAK Responsable du Département Biologie, Transfert et Innovations Direction de la Recherche et de l'Innovation 01 41 10 16 12 fnowak@institutcancer.fr

Fréderic LEGRAND Chargé de mission - Accès Précoce aux Molécules Innovantes Mission Programme AcSé - Recherche en Pédiatrie 01 41 10 14 63 flegrand@institutcancer.fr

Emilia LIBION Assistante de projets

01 73 79 73 04 e-libion@unicancer.fr

Laëtitia JOHNSON Coordonnatrice d’essais cliniques

01 85 34 33 73 l-johnson@unicancer.fr

Flore AUBEY ARC 01 85 34 31 07 f-aubey@unicancer.fr

Céline MAHIER - AIT OUKHATAR Chef de projets 01 44 23 55 84 c-mahier@unicancer.fr

Marta JIMENEZ Responsable Pôle Médecine Personnalisée

01 44 23 55 58 m-jimenez@unicancer.fr

Se tient à votre disposition pour répondre à toute question relative au diagnostic moléculaire

L’équipe UNICANCER

L’équipe de l’INCa

Simon AUNEAU ARC 01 85 34 31 11 s-auneau@unicancer.fr

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Départ de Monsieur Abdelghani BOUCHEKIOUA depuis le 17 novembre 2017

Pour toute question concernant les nouvelles études AcSé portant sur l'immunothérapie, merci de contacter Daniel COUCH (d-couch@unicancer.fr), responsable de Pôle Immunothérapie d'Unicancer ou bien l’ensemble de l’équipe aux adresses communes suivantes : acse-niv@unicancer.fr ou acse-pem@unicancer.fr.