Effet du crizotinib sur la survie

Pr JF MOREREHôpitaux Universitaires Paris Seine Saint DenisUniversité Paris XIII

Des addictions oncogéniques

L’addition oncogénique pour une cellule se définit par la nécessité absolue pour proliférer d’avoir une activation d’une voie de signalisation

Si cette voie est coupée, la cellule ne peut plus proliférer et peut rentrer en apoptose

Exemple : la leucémie myéloïde chronique Mutation de C-KIT dans les GIST.

DRIVER MUTATION

Cancers bronchiques

1Shaw AT et al. J Clin Oncol 2009;27:4247-53

FISH pour la détection des réarrangements de ALK

~250 kb ~300 kb

zone de réarrangementsde ALK

Région 2p23Télomère Centromère

3’ 5’

FISH pour la détection des réarrangements de ALK1

ALK 29.3

EML4 42.3

q36.1

q36.3q37.2

q34

q32.1

q32.3

q33.2

q31.3

q24.3

q24.1

q23.2q22.2q22.1

q21.2q14.3

q14.1

q12.3q12.1

p12

p13.2p14

p16.1

p16.3

p22.1

p23.2

p22.3

p24.1

p24.3

p25.2

q36.1

q36.3q37.2

q34

q32.1

q32.3

q33.2

q31.3

q24.3

q24.1

q23.2q22.2q22.1

q21.2q14.3

q14.1

q12.3q12.1

p12

p13.2p14

p16.1

p16.3

p22.1

p23.2

p22.3

p24.1

p24.3

p25.2

Séparation des spots

Non séparation des spots

La FISH est considérée comme positive si un réarrangement peut être identifié dans au moins 15% des cellules tumorales

79

Activité de l’inhibiteur oral de ALK, le PF-02341066, dans une population de CBNPC positifs pour ALK (n = 82)

-100

-80

-60

-40

-20

0

20

40

60

-30 %

Progression

Stabilité

Réponse partielle confirmée

Réponse complète confirmée

Va

ria

tio

n m

ax

ima

le d

e l

a t

ail

le t

um

ora

le (

%)

ASCO 2010 - D’après Bang Y et al., abstr. 3 actualisé

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D’après Bengt Hallberg, F1000 Med Rep 2011

D’après Bengt Hallberg, F1000 Med Rep 2011