Corticoides et corticotherapie chez les animaux domestiques: propriétés pharmacodynamiques &...

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  • Corticoides et corticotherapie chez les animaux domestiques: proprits pharmacodynamiques & usages thrapeutiques P.L. Toutain Physiologie & thrapeutique ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update fvrier 2013
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  • Cortic 00A.2 Proprits pharmacologiques des Corticostrodes Sur les systmes physiologiques Proprits anti-inflammatoires Proprits immunosuppressives
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  • Cortic 00A.3 Action des corticodes sur les mtabolismes
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  • Cortic 00A.4 Action des corticodes sue le mtabolisme glucidique Monogastriques Ruminants
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  • Cortic 00A.5 Rduction de l'utilisation du glucose (action anti- insuline) Augmentation de la noglucogense La rduction de l'utilisation des acides amins (action anti-insuline) entrane une augmentation des concentrations en alanine qui est un stimulant de la scrtion de glucagon, une hormone qui stimule la noglucogense via une augmentation des enzymes de la noglucogense Monogastriques GLUCOCORTICOIDES Mtabolisme glucidique et protidique
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  • Cortic 00A.6 Action anti-insuline Mais peu ou pas d'effet sur la noglucogense qui relve essentiellement de la transformation des AGV, une voie mtabolique non contrle par les corticodes Ruminants GLUCOCORTICOIDES Mtabolisme glucidique et protidique
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  • Cortic 00A.7 Besoins (24h) Mtabolisme du glucose Cerveau : 50 - 60 g Ftus : 360 g Lactation : 70 g / l de lait soit 2000 g pour 30 l de lait Apports Alimentation herbe = 0 grain = mtabolisme dans le rumen max : 600 g / j Noglucogense 85 % des besoins Ac. propionique 50%, Ac. actique 30% GLUCOCORTICOIDES Mtabolisme glucidique et protidique
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  • Cortic 00A.8 80 60 40 20 10 Glycmie ( mg /100 ml ) Production lacte ( kg / jour) DXM TEMOIN 0 1234 JOURS Hyperglycmie et dpression de la production lacte pour la dexamthasone
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  • Applications thrapeutiques - Actonmie de la vache laitire - Toxmie de gestation - Chlodes GLUCOCORTICOIDES Mtabolisme glucidique et protidique
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  • Cortic 00A.10 Effets secondaires - Glucide : effets diabtognes arrt des contractions du rticulo-rumen. - Protine : amyotrophie ostoporose paisseur de la peau cicatrisation croissance (viandes, laine) GLUCOCORTICOIDES Mtabolisme glucidique et protidique
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  • Cortic 00A.11 Action des corticostrodes sur les autres systmes physiologiques Systme nerveux Circulation Tube digestif Sang
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  • Cortic 00A.12 Psychostimulation pilepsie Association AB / Corticodes Dopage Stimulation de lapptit Actonmie CORTICOIDES Action sur le systme nerveux
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  • Cortic 00A.13 Action permissive sur les catcholamines Utilisation dans le choc Vasoconstriction cutane (test de blanchiment de la peau) CORTICOIDES Action sur le systme cardiovasculaire
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  • Cortic 00A.14 Estomac Scrtion augmente du suc gastrique Modification du mucus Ulcres Pancras Scrtion augmente du suc pancratique CORTICOIDES Systme gastro-intestinal
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  • Cortic 00A.15 Corticothrapie et ulcre du clon En cas de neurochirurgie, une corticothrapie s'accompagne souvent d'effets secondaires gastro- intestinaux (50 cas sur 257) pancratite / hmorrage GI / ulcration Perforation clonique signale chez les chiens paresie ou paralysie secondaire une pathologie intervertbrale et ayant reu de trs fortes doses de Dexamthasone (ex: 20 mg) Tombs et al. JAVMA, 1986, 188:14596
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  • Cortic 00A.16 Ulcre perfor du clon 2 4 6 8 10 12 14 0 SteroidMajor surgery Neur o injury Copro- stasis urine retention NSAID No of case Facteurs de prvalence Tombs et al. JAVMA, 1986, 188:14597
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  • Cortic 00A.17 - Vitesse de sdimentation diminue - Hmaties augmentes - Eosipnie - Neutrophilie - Lymphocytopnie -Plaquettes augmentes -Attention aux biais dinterprtation Corticodes - Action sur le sang
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  • Cortic 00A.18 1- Glaucome 2- Opacification du cristallin 3- Potentialisation des viroses risque d'ulcre perfor Corticodes Effets sur l'oeil
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  • Cortic 00A.19 Effets des glucocorticodes sur le mtabolisme hydrominral
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  • Cortic 00A.20 Rabsorption du Na + : (action type aldostrone) limination du K + : risques d'hypokalimie Elimination du sodium et du potassium
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  • Cortic 00A.21 Action des corticodes sur le mtabolisme de leau et des lectrolytes Effets minralocorticodes Prednisolone et mthylprednisolone ++ Isofluprdone +++ Pas deffet minralocorticode Tout les corticodes fluors sauf lisofluprdone
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  • Cortic 00A.22 Action minralocorticode (Prednisolone, MP) - Oedme - Gain de poids - Hypokalimie Action diurtique (corticodes fluors) - Filtration glomrulaire - Inhibe action de l ADH Effets secondaires sur le mtabolisme hydrominral
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  • Cortic 00A.23 Absorption du Ca ++ diminue Minralisation de l'os diminue Calciurie augmente Risques d hyperparathyrodie secondaire Effets secondaires sur le mtabolisme phosphocalcique
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  • Cortic 00A.24 Effets secondaires de la corticothrapie chez les animaux domestiques
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  • Cortic 00A.25 Effets des corticodes sur la fonction surrnalienne et son exploration avec le test l ACTH
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  • Cortic 00A.26 Exploration de la fonction surrnalienne Mesure de la cortisolmie Test l ACTH
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  • ACTH (Adreno-Cortico-Tropic-Hormone) Corticotrophine Une chane polypeptidique simple 39 Acides amins (M.W. 3500) Produit par les cellules basophiles de l adnohypophyse Acides amins de 1 24 Ncessaires pour une pleine activit Acides amins de 25 33 diffrences interspcifiques spcificit immunologique
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  • Cortic 00A.28 Action de l ACTH Stimulation de la synthse du cortisol (pas de rserve de cortisol dans la surrnale) Action trophique sur les zones fascicule et rticulaire (expression enzymatique) ACTH SNC CRF ACTH CORTISOL
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  • Cortic 00A.29 Objectifs : valuer ltat fonctionnel du cortex qui dpend des scrtions passes d ACTH (Rle trophique de lACTH) Mise en uvre Ttracosactide (Synacthne) (ACTH 1-24)Ttracosactide - Voie IV - Rythme circadien de la rponse Test a l ACTH
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  • Cortic 00A.30 Rponse un test l'ACTH ( 2 UI / kg, voie IV ) 50 20 10 5 2 00.5123H Cortisol concentration (ng / ml )
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  • Cortic 00A.31 CONTROLE COURT TERME LONG TERME SNC - - ACTH COR CS CRF COR t t Actions frnatrices des corticodes de synthse (cs) ACTH
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  • Prednisolone (600g/kg) Short action Effets suppresseur compars de la prednisolone et de la dexamthasone par voie IV 0 0 20 40 60 80 0.160.512346244872 96 Toutain et al., Am.J.Vet.Res 1985, 9: 1750 Cortisol concentration (ng / ml) 0 0 40 60 80 100 0.250.51248122448 20 Cortisol concentration (ng / ml) Hours Dexamethasone (50g/kg) Longer duration of action 32
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  • Succinate (IM) Short action Adrenal suppression of prednisolone (600g/kg) succinate vs. Acetate (IM) Toutain et al., Am.J.Vet.Res 1985, 9: 1750 0 0 40 60 80 100 0.250.51248122448 20 Cortisol concentration (ng / ml ) Hours Acetate (IM) long action days 33
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  • Cortic 00A.34 4 mg/kg by IM route Effets frnateur de la mthylprednisolone actate (Dpomdrol) 0 20 40 60 Cortisol concentration (ng / ml) Control -24h 13245768 80 9 weeks
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  • Cortic 00A.35 Production Distribution Fonctions Action sur les cellules de la ligne blanche CORTICOIDES Action sur le systme immunitaire
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  • Cortic 00A.36 1- Lymphocytopnie Chez toutes les espces Dure et importance fonctions de la formulation Mcanismes Lymphocytolyse (rat, souris, lapin) Redistribution (autres espces) CORTICOIDES Action sur le systme immunitaire
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  • 1- Lymphocytopnie - Lymphocytes non recirculants - Lymphocytes recirculants : Lymphocyte T. Consquences : pas d'interfrence avec les vaccinations (rage, rouget, grippe quine) B1 : rponse I (courte dure) B2 : rponse II (longue dure) CORTICOIDES Action sur le systme immunitaire
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  • Cortic 00A.38 2 - Monocytes et macrophages - Monocytopnie - Inhibition de l'activit des macrophages Consquences Interfrence avec l'immunit mdiation cellulaire CORTICOIDES Action sur le systme immunitaire
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  • Cortic 00A.39 Complications pro-infectieuses Installations ou dissminations des infections Viroses
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  • Effets de la DXM sur le parasitisme (strongylose) 12 8 4 0 oeufs / g x 10 3 Traits Tmoins 01020304050 JOURS
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  • Cortic 00A.41 Mcanismes daction des corticodes
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  • Cortic 00A.42 Mcanismes daction des corticodes Lipocortine Corticodes PLA 2 Plasma membrane Acide Arachidonique PG, TXA 2 Leucotrines + - Ferguson In: Adams, 1995
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  • Mcanismes daction des corticodes l chelon cellulaire Rcepteurs membranaires Rcepteurs cytosoliques lment nuclaire de rponse aux strodes Synthse protique Diffusion inactive active transcription noyau mRNa e.g. Lipocortine PLA2 PGs LTs PAF AA
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